Medicamentos contra el herpes

Definitions & Key takeaways

Herpes medications are antiviral agents used to treat herpes infection. They mainly work by interfering with DNA replication of Herpes simplex viruses. Commonly prescribed herpes medications include acyclovir, cidofovir, foscarnet, and valacyclovir. Side effects include nephrotoxicity, electrolyte imbalances, headaches, hallucinations, and seizures.

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Introduction0:00–0:26

Los medicamentos contra el herpes son un grupo de agentes antivíricos que tratan las infecciones por herpes, como el virus del herpes simple, o VHS, pero también pueden tratar otras infecciones víricas como el virus de la varicela zóster, o VVZ, y el citomegalovirus, o CMV.
Actúan inhibiendo la síntesis de ADN vírico y, por tanto, inhibiendo la proliferación del virus. Empecemos con el VHS, que infecta las células epiteliales de la piel y de las mucosas Existen dos tipos de VHS, el VHS1 y el VHS2.

Herpes simplex virus0:26–1:51

En general, el VHS1 tiende a causar infecciones "por encima de la cintura" que afectan sobre todo a los labios, lo que se denomina herpes labial, y a la boca y la encía, lo que se llama gingivoestomatitis.
En casos raros, el VHS1 puede extenderse al esófago, causando esofagitis, o al sistema nervioso central, causando meningitis o encefalitis, que suelen afectar al lóbulo temporal.
Por otro lado, el VHS2 tiende a causar infecciones "por debajo de la cintura" que afectan a los órganos genitales, lo que se conoce como herpes genital.
El VHS también puede pasar de la madre al bebé, normalmente cuando este pasa por las secreciones vaginales maternas infectadas, y puede causar graves infecciones neonatales.
La presentación típica de una infección por herpes son grupos de pequeñas ampollas dolorosas y llenas de líquido, que supuran y se ulceran.
Al final se curan después de unas emanas. Sin embargo, el VHS también infecta las neuronas sensoriales cercanas, que no se destruyen, sino que se convierten en un hogar permanente para el virus del herpes.
Esto se conoce como la fase latente de la infección y suele ser asintomática. De vez en cuando, el virus del herpes de las neuronas sensoriales hace unas cuantas copias víricas de sí mismo, que pueden liberarse e infectar las células epiteliales.
Hablemos ahora del virus varicela zóster. El VVZ causa una infección primaria llamada varicela, que se caracteriza por una erupción en el cuero cabelludo, la cara y el tronco que contiene máculas, pápulas, vesículas y costras al mismo tiempo.

Varicella zoster virus1:51–2:33

El VVZ viaja de forma retrógrada desde las neuronas de la piel a los ganglios nerviosos, donde permanece latente. Más adelante, si el sistema inmunitario se debilita, debido al envejecimiento, el estrés o la terapia inmunosupresora, el virus puede eactivarse.
A continuación, puede volver a subir por los nervios sensoriales, de forma anterógrada, hasta la piel y provocar una infección en el dermatoma inervado, lo que se denomina herpes zóster o cu ebrilla.

Cytomegalovirus2:33–3:16

Hablemos del citomegalovirus. El CMV causa la mononucleosis, comúnmente conocida como "mono", que se presenta con dolor de garganta, fiebre, linfadenopatía, malestar, dolor de cabeza, y se resuelve en unas semanas.
Ahora bien, el CMV puede causar infecciones más graves en personas inmunodeprimidas, como neumonía, esofagitis y retinitis, que pueden conducir a la pérdida de visión.
El CMV también puede pasar de la madre al bebé a través de la placenta, causando una infección congénita potencialmente mortal Dependiendo de su mecanismo de acción, los medicamentos contra el herpes pueden dividirse en dos categorías: los análogos de la guanosina y los inhibidores de la ADN polimerasa vírica.

Guanosine analogs3:16–5:30

Empecemos por los análogos de la guanosina, entre los que se encuentran el aciclovir y otros medicamentos similares al aciclovir, como el valaciclovir, el penciclovir, el famciclovir, el ganciclovir y el valganciclovir.
Una vez que están dentro de una célula infectada, se fosforilan a una forma monofosfato por una enzima vírica, la cinasa vírica.
Por ejemplo, el aciclovir se convierte en monofosfato de aciclovir por la timidina cinasa vírica, mientras que el ganciclovir es fosforilado inicialmente por la enzima UL-97 cinasa, que se encuentra en las células infectadas por el CMV.
A continuación, las enzimas celulares fosforilan la forma monofosfato dos veces hasta llegar a la forma trifosfato activa.
Esta forma de trifosfato actúa como un análogo de la guanosina, lo que significa que su estructura es similar a la del nucleótido de guanosina normal.
Cuando este análogo se inserta en el ADN vírico en replicación, hace que la cadena de ADN en crecimiento termine y la síntesis de ADN se detenga.
La resistencia a estos medicamentos puede desarrollarse si hay una forma mutada de la cinasa vírica que no fosforila el medicamento.
Pasemos a las indicacion s. El aciclovir es activo contra el VHS y el VVZ.
Cuando se utiliza por vía oral, solo se absorbe parcialmente, por lo que el aciclovir oral se utiliza para las lesiones mucocutáneas y genitales leves o para la profilaxis del herpes en personas inmunodeprimidas, como los enfermos de SIDA.
El aciclovir intravenoso es el tratamiento de las infecciones herpéticas más graves, como la encefalitis por VHS. El aciclovir no tiene ningún efecto sobre las formas latentes del VHS y del VVZ.
El valaciclovir es el profármaco del aciclovir que se convierte en aciclovir en el hígado; su biodisponibilidad es mejor que la del aciclovir cuando se administra por vía oral.

Acyclovir5:30–6:18

El famciclovir es el profármaco del penciclovir que se convierte en penciclovir en el hígado y se utiliza para el VHS y el VVZ.
El ganciclovir y su profármaco, el valganciclovir, son activos contra el VHS y el CMV, y suelen utilizarse para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por citomegalovirus, o CMV, y especialmente de la retinitis por CMV en personas inmunodeprimidas.
Revisemos ahora los efectos ecundarios. El aciclovir necesita la timidina cinasa vírica para activarse, por lo que no puede actuar en las células no infectadas.

Viral DNA polymerase inhibitors6:18–7:38

Esto explica por qué solo causa efectos secundarios mínimos, que suelen incluir alteraciones digestivas como náuseas y cefalea.
Si el aciclovir se eleva a niveles tóxicos cuando se administra por vía intravenosa, puede provocar síntomas del sistema nervioso central, como delirium, crisis convulsivas y temblores; hipotensión y nefrotoxicidad.
Veamos el gan iclovir. efectos secundarios más graves, como la supresión de la médula ósea, que se manifiesta como leucopenia, trombocitopenia y anemia.
Otros efectos secundarios son nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, mucositis y crisis convulsivas. Cambiemos de tema y pasemos a los inhibidores de la ADN polimerasa vírica, que incluyen el cidofovir y el foscarnet.

Memory palace7:38–10:11

por las cinasas celulares a la forma activa de difosfato, que se une directamente a las ADN polimerasas víricas y las inhibe.
Sin embargo, el foscarnet, a diferencia del resto de los medicamentos contra el herpes, no requiere fosforilación para activarse.
Inhibe de forma competitiva varias enzimas víricas implicadas en la proliferación del virus, como la ADN polimerasa, la ARN polimerasa, pero también la transcriptasa inversa del VIH.
al foscarnet puede desarrollarse debido a formas mutadas de la ADN polimer sa. Veamos ahora las ndi aci nes y el foscarnet están indicados para el tratamiento de las infecciones por VHS resistentes al aciclovir.
a los efectos secundarios cidofovir y el foscarnet es la nefrotox cidad. Por eso, el cidofovir se suele administrar junto con probenecid y suero salino intravenoso para disminuir la toxicidad.

Review10:11–10:54

La nefrotoxicidad debida al foscarnet puede ser grave y manifestarse con alteraciones electrolíticas que afectan al equilibrio del calcio, el fosfato y el magnesio.
Además, estos desequilibrios electrolíticos provocan cefalea, alucinaciones y crisis convulsivas. Vamos a crear una mnemotecnia sencilla y divertida que te ayudará a memorizar eficazmente estos datos farmacológicos sobre los medicamentos para el herpes.
Primero vamos a una oficina donde hay una gran pila de papeles con la letra G para los análogos de la guanosina, y hay una fotocopiadora haciendo copias de ADN, que es donde pondremos los inhibidores de la ADN polimerasa.
Para los virus, utilicemos un pollo con ampollas para representar el virus de la varicela, que causa la varicela, una arpía para el herpes, y un búho para representar el citomegalovirus, ya que causa una apariencia de "ojo de búho" en las células infectadas.
Pondremos los 3 pájaros en la parte superior de la pila de papel, ya que los análogos de la guanosina pueden tratar los 3 virus, y solo un búho y una arpía por la copiadora, ya que los inhibidores de la ADN polimerasa se utilizan para estos do