Deficiencia primaria aislada de inmunoglobulina M

En la deficiencia primaria aislada de inmunoglobulina M, hay una disminución del número de anticuerpos IgM en la sangre, mientras que las concentraciones de otros tipos de anticuerpos siguen siendo normales.

Los linfocitos B secretan diferentes tipos de anticuerpos. Cada linfocito B nace en la médula ósea a partir de una célula madre y desarrolla su propio receptor de los linfocitos B, que se encuentra en la superficie celular.

El receptor de los linfocitos B consta de dos partes: una proteína llamada CD79 que se comunica con el resto de la célula y un anticuerpo IgM o IgD unido a la membrana que puede unirse a un antígeno.

Un antígeno es cualquier sustancia reconocida por ese anticuerpo en particular. Cada anticuerpo tiene dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas que se combinan en forma de Y.

Este anticuerpo en forma de Y tiene dos brazos con puntas idénticas, lo que se llama la región variabl Esta región variable contiene un dominio de unión al antígeno que es único para ese anticuerpo.

Por debajo de la región variable, o hacia el punto en el que se unen los brazos, se encuentra la región constante, que es idéntica en todos los miembros de una clase de anticuerpos; así, todos los anticuerpos IgM tienen las mismas regiones constantes, pero las regiones constantes de IgM e IgA son diferentes.

Hay cinco clases de anticuerpos en total: anticuerpos de clase IgM, IgG, IgA, IgE e IgD, y cada uno tiene una función ligeramente diferente.

Por ejemplo, las IgM forman parte de los receptores de los linfocitos B y son los primeros anticuerpos que circulan libremente que se producen en una respuesta inmunitar Se secretan como un pentámero, lo que significa que hay cinco anticuerpos conectados entre sí, lo que proporciona muchos sitios de unión para captar los antígenos y sacarlos de la sangr Cada anticuerpo tiene sitios de unión a la proteína del complemento en las cadenas pesadas, por lo que estos pentámeros de IgM también pueden activar las proteínas del complemento, que ayudan a destruir y eliminar los patógenos.

Los anticuerpos IgG se adhieren a la superficie de las bacterias y los virus, lo que impide que se adhieran a las células y las infecten.

Las IgG también permiten que los macrófagos y los neutrófilos capten y destruyan los microbios. Los anticuerpos IgA recubren los tejidos de las mucosas, como en el tubo digestivo y el sistema respiratorio, e impiden que los microbios los invadan.

Los anticuerpos IgE trabajan con los eosinófilos para destruir los parásitos, y los anticuerpos IgD también se utilizan en algunos receptores de los linfocitos B, como los IgM, pero su función como anticuerpos que circulan libremente aún no está clar Cada linfocito B tiene más de 100.000 receptores de los linfocitos B repartidos por su superficie, y todos ellos se unen al mismo antígeno único.

Cuando un linfocito B entra en contacto con un antígeno que reconoce, lo internaliza y luego presenta una porción del mismo en una molécula del complejo principal de histocompatibilidad de clase II, o MHC de clase II.

Entonces, en algún momento, llega un linfocito T colaborador CD4+ que se une al antígeno presentado y, cuando esto sucede, expresa una proteína llamada ligando CD40 en su superficie.

El ligando CD40 se une a un receptor en la superficie del linfocito B llamado CD40. Esta unión es la clave para la activación de los linfocitos B.

A menudo, el linfocito T también secreta citocinas, como el interferón gamma y diferentes interleucinas, que se dirigen al linfocito B para proporcionarle instrucciones específicas sobre qué clase de anticuerpo debe empezar a producir.

Algunos de estos linfocitos B se convierten en células plasmáticas que producen IgM, mientras que otras células plasmáticas cambian de clase El cambio de clase es el proceso por el que se cortan segmentos de ADN, se eliminan trozos y los trozos restantes se vuelven a unir, de modo que el propio gen codifica un tipo diferente de cadena pesada.

Si solo se corta una parte del ADN, el resultado podría ser una célula plasmática productora de IgG3, y si se corta una parte mucho más grande, el resultado podría ser una célula plasmática productora de anticuerpos IgE.

En la deficiencia primaria aislada de inmunoglobulina M se produce una disminución, que puede ser desde una disminución ligera hasta ser indetectable, de la concentración de IgM libre que circula en el torrente sanguíneo, mientras que las concentraciones de otros anticuerpos siguen siendo normales.

Esto parece extraño porque los linfocitos B tienen que fabricar anticuerpos IgM antes de poder fabricar anticuerpos de otras clases.

Pero los linfocitos B en circulación siguen teniendo IgM unida a la membrana en su superficie, aunque hay una disminución de los anticuerpos IgM que circulan libremente.

No está claro cómo ocurre esto, pero una teoría es que los linfocitos B se activan con éxito y producen anticuerpos IgM, pero los anticuerpos IgM se degradan rápidamente después de ser secretados por alguna razón.

Otra teoría es que el problema puede estar en los propios linfocitos B, que pueden tener dificultades para madurar y producir IgM libre por alguna razón.

La gama de síntomas comienza en la lactancia y puede variar mucho: algunas personas parecen ser completamente asintomáticas mientras que otros desarrollan infecciones graves recidivantes, como sinusitis, diarrea e infecciones cutáneas, en particular por bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo B.

Estas infecciones pueden progresar hasta trastornos más graves, como meningitis y sepsis. A menudo, estas personas también padecen enfermedades alérgicas, como dermatitis atópica y asma.

El diagnóstico se basa en los antecedentes de infecciones recidivantes y en las concentraciones normales de anticuerpos IgG, IgA e IgE con una disminución de la concentración de IgM.

El tratamiento se dirige principalmente a tratar los trastornos concomitantes, como la dermatitis atópica y el asma, así como al uso de antibióticos para la profilaxis o el tratamiento de las infecciones.

Desgraciadamente, las infusiones intravenosas de inmunoglobulina procedentes de un conjunto de donantes de plasma son ineficaces porque no contienen mucha IgM.

##Resumen Como breve resumen... En la deficiencia primaria aislada de inmunoglobulina M hay una disminución de la concentración de IgM libre que circula en el torrente sanguíneo, mientras que las concentraciones de las demás clases de anticuerpos siguen siendo normales.

Los síntomas pueden incluir infecciones recidivantes, así como dermatitis atópica y asma. El tratamiento puede incluir antibióticos profilácticos, pero las infusiones intravenosas de inmunoglobulina no suelen ser útiles.