Cirrosis biliar primaria

La colangitis y cirrosis biliar primaria, o CBP, es una enfermedad autoinmune en la que los linfocitos T atacan a las células que recubren los conductos biliares de menor tamaño del hígado.

A medida que las células son dañadas o destruidas por el ataque inmunitario, empiezan a dejar que la bilis se filtre a través de sus uniones herméticas y pase al espacio intersticial, donde puede llegar a la sangre y a las demás células del hígado.

Esto puede causar inflamación y síntomas similares a los de la colestasis y la ictericia obstructiva, ya que en ambos casos hay alguna alteración del flujo biliar.

Al principio se presenta como una inflamación crónica, de donde le viene el nombre de colangitis, por la inflamación de los conductos biliares, pero los estadios avanzados de la enfermedad conducen a la cirrosis a medida que se destruyen más células tanto por el ataque autoinmune como por la infiltración de la bilis.

Al igual que ocurre con muchas enfermedades autoinmunes, se desconoce el motivo exacto por el que los linfocitos T empiezan a atacar a estas células de los conductos biliares, y es probable que esté relacionado con la predisposición genética en combinación con los desencadenantes ambientales, y que esté asociado con otras enfermedades autoinmunes como la hepatitis autoinmune y el síndrome de Sjogren.

La CBP tiende a afectar a las mujeres en un porcentaje mucho mayor que a los hombres, con una proporción de 9:1 entre mujeres y hombres.

Por alguna razón que aún no se ha averiguado del todo, en casi todos los casos de CBP, el cuerpo crea anticuerpos contra las mitocondrias, concretamente contra una proteína mitocondrial llamada PDC-E2; por esa razón, uno de los marcadores más notables en la CBP son estos anticuerpos contra las proteínas mitocondriales (o AMA) en la sangre del paciente, hasta el 95% de los pacientes con CBP tienen AMA en la sangre.

Sin embargo, ¿por qué se dirigen específicamente a las células de los conductos biliares? ¿No tienen todas las células mitocondrias? ¿No deberían estos AMA dirigirse a todas las células entonces? Una de las teorías se basa en un concepto llamado mimetismo molecular, en el que los antígenos que provocan esta respuesta autoinmune son realmente similares a otra proteína, pero lo suficientemente diferentes como para que el sistema inmunitario se confunda y piense que se trata de una versión extraña de esa proteína concreta.

Aquí hay un ejemplo de las células de dos personas, ambas tienen esta proteína triangular, pero tienen triángulos de diferentes colores, el sistema inmunitario de cada persona sabe que estas son sus propias proteínas, sus propias autoproteínas y que no deben atacar, pero tienen anticuerpos para las proteínas que son muy similares, pero definitivamente diferentes de las propias, así que digamos que tienen anticuerpos para los triángulos, sólo triángulos de diferentes colores, así como la persona A tiene rojo, amarillo y azul, sólo que no verde, y la persona B tiene verde, amarillo y azul, y no rojo.

Así que los sistemas inmunitarios de estas personas son como sí, estos son todos propios así que estamos bien.

Pero ahora digamos que el triángulo rojo de la persona B se convierte en un triángulo verde en su lugar, el sistema inmunitario dice...

eh, qué raro, eso no es rojo, no debe ser nuestro, y entonces el anticuerpo del triángulo verde se une a él y el sistema inmunitario entra en acción, destruye la célula y empieza a producir una tonelada de estos anticuerpos emparejados.

Así que, de forma similar, con la CBP, tiene estos AMA para las versiones extrañas de la proteína PDC-E2 en sus mitocondrias, así que como quizás la suya es un triángulo rojo, entonces no tiene anticuerpos contra el triángulo rojo de la PDC-E2 porque su sistema inmunitario sabe que el rojo es igual a uno mismo.

Aspectos destacados

en inglés

Primary biliary cirrhosis (PBC), also referred to as primary biliary cholangitis, is a chronic autoimmune disease that affects the liver. It is characterized by the progressive destruction of the small bile ducts in the liver, which leads to inflammation, fibrosis, and ultimately cirrhosis (scarring) of the liver. Symptoms may not appear until the later stages of the disease but can include fatigue, itching, jaundice, and abdominal pain. Treatment involves drugs like ursodeoxycholic acid (UDCA) and cholestyramine, which slow the progression of the disease and improve symptoms. In advanced cases, liver transplantation may be necessary.

Fuentes

"Robbins Basic Pathology" Elsevier (2017)

"Harrison's Principles of Internal Medicine, Twentieth Edition (Vol.1 & Vol.2)" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine 8E" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"CURRENT Medical Diagnosis and Treatment 2020" McGraw-Hill Education / Medical (2019)

"Primary biliary cirrhosis" The Lancet (2011)

"Primary biliary cirrhosis" Hepatology (2009)

"Primary biliary cirrhosis and autoimmune cholangiopathy" Clinics in Liver Disease (2004)

Laboratory value	Result
TSH	2.2 μU/mL (reference range: 0.5-5 μU/mL)
Total bilirubin	3.2 mg/dL (reference range: 0.1-1 mg/dL)
Direct bilirubin	2.9 mg/dL (reference range: 0.0-0.3 mg/dL)
Alkaline phosphatase	455 U/L (reference range: 20-70 U/L)
AST	81 U/L (reference range: 8-40 U/L)
ALT	77 U/L (reference range: 8-40 U/L)
Anti-HBsAg	Positive (reference range: negative)
Anti-mitochondrial antibodies	Positive (reference range: negative)

Cirrosis biliar primaria

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