Corticoesteroides pulmonares e inhibidores de los mastocitos

Definitions & Key takeaways

Pulmonary corticosteroids and mast cell inhibitors are medications used to treat certain lung disorders. Corticosteroids are a class of drugs that reduce inflammation and swelling in the lungs, making it easier to breathe. They are often used to treat conditions such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and certain types of lung infections. Mast cell inhibitors, also known as mast cell stabilizers, are a class of drugs that prevent the release of inflammatory mediators from mast cells in the lungs. They are often used to prevent symptoms of asthma and allergic rhinitis. They are less potent than corticosteroids but are generally well-tolerated with fewer side effects.

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Introduction0:00–1:01

En las enfermedades pulmonares obstructivas como el asma, en las que las personas sufren un estrechamiento reversible de las vías respiratorias, los medicamentos como los broncodilatadores son útiles para mantener las vías respiratorias abierta Pero, la mayoría de las veces, el estrechamiento de las vías respiratorias se produce en realidad como resultado de la inflamación y la liberación excesiva de diversos mediadores químicos inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandinas.
Por lo tanto, para controlar eficazmente la enfermedad, es importante administrar medicamentos que controlen la inflamación.
Si echamos un vistazo a los pulmones, tenemos la tráquea, que se ramifica en los bronquios derecho e izquierdo, y luego continúa ramificándose en miles de bronquíolos.
En los bronquíolos tenemos el lumen, la mucosa, que incluye el revestimiento interno de células epiteliales, así como la lámina propia que contiene muchas células como los linfocitos T colaboradores de tipo 2, los linfocitos B y los mastocitos.
Alrededor de la lámina propia hay una capa de músculos lisos y submucosa. La capa de submucosa contiene glándulas secretoras de moco y vasos sanguíneos.
La vía molecular que lleva al asma es realmente bastante compleja, pero a menudo se inicia por un desencadenante ambiental.

Pathophysiology1:01–3:11

Los alérgenos de los desencadenantes ambientales, como los contaminantes del aire o el humo de los cigarrillos, son recogidos por las células dendríticas que se los presentan a un linfocito T colaborador de tipo 2 o Th2 en la lámina propia.
Estas células producen entonces citocinas como la IL-4 y la IL-5 que provocan la respuesta inflamatoria. La IL-4 es especialmente importante, porque conduce a la producción de anticuerpos IgE por parte de los linfocitos B, y estos anticuerpos se unen a los receptores FcεR1 de los mastocitos para activarlos.
Estos mastocitos utilizan una enzima llamada fosfolipasa A2 para tomar los fosfolípidos de la membrana y fabricar un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos llamado ácido araquidónico.
A continuación, el ácido araquidónico es metabolizado por dos importantes enzimas: una es la ciclooxigenasa-2 o COX-2, que produce prostaglandinas, y otra es la 5-lipoxigenasa o 5-LOX, que genera leucotrien os.
Ahora bien, la IL-5, por su parte, activa a los eosinófilos, que promueven una respuesta inmunitaria al liberar más citocinas que atraen a otras células inmunitarias a la zona.
Minutos después de la exposición al alérgeno, la fosfolipasa A2 se activa en el interior de los mastocitos, lo que da lugar a la síntesis y liberación de leucotrienos y prostaglandinas.
Los leucotrienos se unen a los receptores de leucotrienos de la musculatura lisa bronquial y provocan su contracción. También se unen a los receptores de las glándulas mucosas para aumentar la secreción de moco.
Del mismo modo, las prostaglandinas también se unen a sus receptores en los músculos lisos y las glándulas mucosas para causar un efecto similar.
Estos mediadores también aumentan la permeabilidad vascular en las vías respiratorias y atraen más células inmunitarias a la zona.
La combinación de inflamación y broncoespasmo provoca la obstrucción de las vías respiratorias, lo que da lugar a síntomas como tos, opresión en el pecho, disnea o dificultad para respirar y sibilancias, que es un sonido agudo y silbante durante la espiración.
La inflamación crónica también convierte las vías respiratorias en más sensible a los alérgenos, por lo que estos síntomas son más fáciles de desencadenar Ahora, tenemos 3 maneras de controlar la inflamación en el asma.

Mechanism of Action3:11–4:28

Podemos disminuir la síntesis de los mediadores inflamatorios, inhibir su liberación o evitar la activación de los mastocitos.
La forma más común de detener la síntesis de prostaglandina y leucotrieno es mediante el uso de corticoesteroide Estos medicamentos son versiones sintéticas del glucocorticoide, o cortisol, que es la hormona del estrés producida en la corteza suprarrenal.
Cuando estos medicamentos llegan a las células inmunitarias, pueden atravesar la membrana celular porque son esteroides, lo que significa que son lipófilos.
Una vez dentro, inhiben la síntesis de todas las citocinas inflamatorias. En los mastocitos, aumentan la producción de proteínas anexina-1 que inhiben la enzima fosfolipasa A2.
Esto detiene la conversión de fosfolípidos de membrana en ácido araquidónico y disminuye la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas Los corticoesteroides también regulan negativamente la enzima ciclooxigenasa-2, que reduce la producción de prostaglandinas.
Por último, también inhiben la proliferación de los linfocitos Th2, lo que reduce la producción de IL-4 e IL-5, reduciendo aún más la actividad de los mastocitos y los eosinófilos De este modo, los corticoesteroides inhiben eficazmente el proceso inflamatorio en múltiples etapas.

Corticosteroid therapy4:28–6:27

Dependiendo de la vía de administración, el tratamiento con corticoesteroides para el asma puede dividirse en dos grandes categorías: tratamiento inhalado y tratamiento sistémico.
La terapia inhalada utiliza corticoesteroides nebulizados, lo que significa que es una niebla aerosolizada. Es la terapia de primera línea para el asma crónica porque sus acciones se localizan en los pulmones, por lo que hay menos efectos secundarios sistémicos.
Los corticoesteroides inhalados suelen utilizarse junto con un broncodilatador, como un antagonista de los receptores de leucotrienos o un agonista beta-2, para controlar la enfermedad con mayor eficacia.
La fluticasona, la budesonida, la beclometasona, la dexametasona y la mometasona son algunos de los glucocorticoides inhalados más utilizados.
Entre ellos, la dexametasona y la fluticasona son los medicamentos de mayor duración y potencia. El tratamiento con corticoesteroides sistémicos suele administrarse cuando el tratamiento con broncodilatadores y corticoesteroides inhalados no consigue controlar los síntomas.
En general, la prednisolona es el medicamento de elección. La prednisolona oral se utiliza para tratar los síntomas del asma crónica grave, mientras que la prednisolona intravenosa se utiliza en las crisis de asma aguda.
Los efectos secundarios sistémicos de los corticoesteroides incluyen la susceptibilidad a las infecciones, el retraso del crecimiento en los niños, la facilidad de aparición de hematomas, la hiperglucemia, o el alto nivel de azúcar en la sangre, y el aumento de peso.
Estos efectos secundarios son menos comunes con los corticoesteroides inhalados, a menos que se utilicen en dosis elevadas.
Sin embargo, los corticoesteroides inhalados debilitan la respuesta inmunitaria en la boca y la garganta, lo que hace que las infecciones orofaríngeas por cándida sean más frecuentes Para prevenir esta complicación se puede utilizar un enjuague bucal después de usar el medicamento o un espaciador, un dispositivo que permite que el medicamento entre lentamente en la parte posterior de la garganta, de modo que la mayor parte vaya a los pulmones.
La terapia sistémica podría causar una supresión hipofisaria-adrenal, en la que se produce menos cortisol. Por ello, cuando llegue el momento de interrumpir el tratamiento, es importante reducir la dosis gradualmente para dar tiempo a la glándula suprarrenal a que recupere la producción de cortisol.

Mast cell stabilizers6:27–7:14

Sigamos. El siguiente grupo es el de los estabilizadores de mastocitos, como el cromolín y el nedocromil.
Estos medicamentos inhiben la liberación de prostaglandinas y leucotrienos de los mastocitos. Suelen administrarse en forma de aerosol a través de un inhalador, ya que no se absorben bien en el tubo digestiv Una vez inhalados, actúan localmente y estabilizan la membrana de los mastocitos, lo que impide la liberación de mediadores inflamatorio De este modo, producen un ligero efecto antiinflamatorio en el lugar de la inflamación.
Los estabilizadores de mastocitos suelen ser muy seguros y bien tolerados, por eso, el cromoglicato se utilizó durante mucho tiempo como medicamento profiláctico para el asma leve a moderad Pero, en comparación con los esteroides inhalados, los estabilizadores de mastocitos tienen una duración de acción muy corta, por lo que hoy en día se utilizan poco.
Finalmente, el último medicamento es el anticuerpo anti-IgE, omalizumab. Es un anticuerpo monoclonal modificado que se administra por vía subcutánea.

Omalizumab7:14–8:06

El omalizumab se une a los anticuerpos IgE del torrente sanguíneo para que no puedan estimular los receptores FcεR1 de los mastocitos Esto disminuye la activación de los mastocitos, lo que a su vez reduce la síntesis y liberación de varios mediadores inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandina El principal inconveniente del omalizumab es que es un medicamento muy caro, por lo que se suele utilizar si la persona no responde a otros medicamentos.
Es especialmente eficaz en el tratamiento del asma alérgica, que suele presentar niveles muy elevados de anticuerpos IgE.
Los efectos secundarios suelen ser leves e incluyen la susceptibilidad a las infecciones y el dolor, el enrojecimiento y la hinchazón en el lugar de la inyección.

Memory Palace8:06–10:15

A modo de recordatorio, a continuación se ofrece una regla nemotécnica sencilla y amena que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.
Empecemos con un velero con un gran mástil para los mastocitos. En la proa del barco están nuestros corticoesteroides.
Como todos tienen "son" (hijo) en su nombre, vamos a utilizar un grupo de chicos para representarlos. En primer lugar, vamos a tener 2 de los chicos haciendo problemas de matemáticas en una pizarra para la dexametasona y beclometasona.
La madre está allí tocando la flauta para sus hijos que representan la mometasona y la fluticasona. Por último, hay una pareja de gemelos unidos que son los mejores amigos (en inglés: best buds), por la budesonida.
Están rodeados de una niebla para ayudarle a recordar que son los corticoesteroides inhalados. El siguiente es un niño vestido de tiburón, el más temible de los depredadores del mar, por la prednisolona.
En la boca de los trajes de tiburón hay una bolsa intravenosa para que recuerde que es un medicamento oral o intravenoso utilizado para el tratamiento sistémico.
En cuanto a los efectos secundarios, tomemos una seta de caramelo (en inglés: candy) por los corticoesteroides inhalados, ya que causan candidiasis orofaríngea, que es una infección por hongos.
En cuanto a los efectos secundarios sistémicos, tenemos un duendecillo para el retraso del crecimiento, y está comiendo puñados de azúcar para la hiperglucemia.
Esto lo hace un poco gordo, representando el aumento de peso, y se golpea mucho con las cosas, por lo que tiene un ojo negro para representar los moretones fácile Para el siguiente grupo de fármacos, vamos a ver el centro del barco que está lleno de agujeros.
Estos agujeros permiten la liberación de mediadores inflamatorios desde el mastocito, así que pongamos 2 cromos sobre ellos para representar el cromoglicato y el nedocromil, los 2 fármacos que bloquean la liberación de mediadores.
Sin embargo, están clavados bastante mal, y parece que están a punto de caerse, así que ¡recuerde! Son de muy corta duración y rara vez se utilizan.
Por último, en la proa está el motor que pone en marcha, o activa, nuestro barco de mastocitos. Pero descansando encima, hay un lagarto con un signo omega en su espalda para el omalizumab.
Este lagarto perezoso está impidiendo la activación de los mastocitos y está estornudando descontroladamente para ayudarle a recordar que es muy eficaz en el asma alérgica.
Está descansando sobre un montón de dinero porque este medicamento puede ser muy caro. En su grupa, hay un gran bulto rojo con una tirita para que recuerde que puede haber una hinchazón dolorosa en el lugar de la inyección.

Review10:15–10:46

##Resumen Como breve resumen... El tratamiento del asma implica detener el proceso inflamatorio subyacente reduciendo la liberación de mediadores inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandinas.
Para ello se utilizan corticoesteroides, que detienen la síntesis de estos mediadores, estabilizadores de mastocitos, que inhiben la liberación de mediadores, o anticuerpos anti-IgE que inhiben la activación de los mastoci Estos medicamentos se utilizan normalmente junto con los broncodilatadores para la profilaxis del asma.
Para terminar, se ofrece un mapa mental con toda la mnemotecnia expuesta. Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.

Mind Map10:46–10:58

Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.