Corticoesteroides pulmonares e inhibidores de los mastocitos

En las enfermedades pulmonares obstructivas como el asma, en las que las personas sufren un estrechamiento reversible de las vías respiratorias, los medicamentos como los broncodilatadores son útiles para mantener las vías respiratorias abiertas.

Pero, la mayoría de las veces, el estrechamiento de las vías respiratorias se produce en realidad como resultado de la inflamación y la liberación excesiva de diversos mediadores químicos inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandinas.

Por lo tanto, para controlar eficazmente la enfermedad, es importante administrar medicamentos que controlen la inflamación.

Si echamos un vistazo a los pulmones, tenemos la tráquea, que se ramifica en los bronquios derecho e izquierdo, y luego continúa ramificándose en miles de bronquíolos.

En los bronquíolos tenemos el lumen, la mucosa, que incluye el revestimiento interno de células epiteliales, así como la lámina propia que contiene muchas células como los linfocitos T colaboradores de tipo 2, los linfocitos B y los mastocitos.

Alrededor de la lámina propia hay una capa de músculos lisos y submucosa.

La capa de submucosa contiene glándulas secretoras de moco y vasos sanguíneos.

La vía molecular que lleva al asma es realmente bastante compleja, pero a menudo se inicia por un desencadenante ambiental.

Los alérgenos de los desencadenantes ambientales, como los contaminantes del aire o el humo de los cigarrillos, son recogidos por las células dendríticas que se los presentan a un linfocito T colaborador de tipo 2 o Th2 en la lámina propia.

Estas células producen entonces citocinas como la IL-4 y la IL-5 que provocan la respuesta inflamatoria.

La IL-4 es especialmente importante, porque conduce a la producción de anticuerpos IgE por parte de los linfocitos B, y estos anticuerpos se unen a los receptores FcεR1 de los mastocitos para activarlos.

Estos mastocitos utilizan una enzima llamada fosfolipasa A2 para tomar los fosfolípidos de la membrana y fabricar un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos llamado ácido araquidónico.

A continuación, el ácido araquidónico es metabolizado por dos importantes enzimas: una es la ciclooxigenasa-2 o COX-2, que produce prostaglandinas, y otra es la 5-lipoxigenasa o 5-LOX, que genera leucotrienos.

Ahora bien, la IL-5, por su parte, activa a los eosinófilos, que promueven una respuesta inmunitaria al liberar más citocinas que atraen a otras células inmunitarias a la zona.

Minutos después de la exposición al alérgeno, la fosfolipasa A2 se activa en el interior de los mastocitos, lo que da lugar a la síntesis y liberación de leucotrienos y prostaglandinas.

Los leucotrienos se unen a los receptores de leucotrienos de la musculatura lisa bronquial y provocan su contracción.

También se unen a los receptores de las glándulas mucosas para aumentar la secreción de moco.

Del mismo modo, las prostaglandinas también se unen a sus receptores en los músculos lisos y las glándulas mucosas para causar un efecto similar.

Estos mediadores también aumentan la permeabilidad vascular en las vías respiratorias y atraen más células inmunitarias a la zona.

La combinación de inflamación y broncoespasmo provoca la obstrucción de las vías respiratorias, lo que da lugar a síntomas como tos, opresión en el pecho, disnea o dificultad para respirar y sibilancias, que es un sonido agudo y silbante durante la espiración.

La inflamación crónica también convierte las vías respiratorias en más sensible a los alérgenos, por lo que estos síntomas son más fáciles de desencadenar.

Ahora, tenemos 3 maneras de controlar la inflamación en el asma.

Podemos disminuir la síntesis de los mediadores inflamatorios, inhibir su liberación o evitar la activación de los mastocitos.

La forma más común de detener la síntesis de prostaglandina y leucotrieno es mediante el uso de corticoesteroides.

Estos medicamentos son versiones sintéticas del glucocorticoide, o cortisol, que es la hormona del estrés producida en la corteza suprarrenal.

Cuando estos medicamentos llegan a las células inmunitarias, pueden atravesar la membrana celular porque son esteroides, lo que significa que son lipófilos.

Una vez dentro, inhiben la síntesis de todas las citocinas inflamatorias.

En los mastocitos, aumentan la producción de proteínas anexina-1 que inhiben la enzima fosfolipasa A2.

Esto detiene la conversión de fosfolípidos de membrana en ácido araquidónico y disminuye la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas.

Los corticoesteroides también regulan negativamente la enzima ciclooxigenasa-2, que reduce la producción de prostaglandinas.

Por último, también inhiben la proliferación de los linfocitos Th2, lo que reduce la producción de IL-4 e IL-5, reduciendo aún más la actividad de los mastocitos y los eosinófilos.

De este modo, los corticoesteroides inhiben eficazmente el proceso inflamatorio en múltiples etapas.

Dependiendo de la vía de administración, el tratamiento con corticoesteroides para el asma puede dividirse en dos grandes categorías: tratamiento inhalado y tratamiento sistémico.

La terapia inhalada utiliza corticoesteroides nebulizados, lo que significa que es una niebla aerosolizada.

Es la terapia de primera línea para el asma crónica porque sus acciones se localizan en los pulmones, por lo que hay menos efectos secundarios sistémicos.

Los corticoesteroides inhalados suelen utilizarse junto con un broncodilatador, como un antagonista de los receptores de leucotrienos o un agonista beta-2, para controlar la enfermedad con mayor eficacia.

La fluticasona, la budesonida, la beclometasona, la dexametasona y la mometasona son algunos de los glucocorticoides inhalados más utilizados.

Entre ellos, la dexametasona y la fluticasona son los medicamentos de mayor duración y potencia.

El tratamiento con corticoesteroides sistémicos suele administrarse cuando el tratamiento con broncodilatadores y corticoesteroides inhalados no consigue controlar los síntomas.

En general, la prednisolona es el medicamento de elección.

La prednisolona oral se utiliza para tratar los síntomas del asma crónica grave, mientras que la prednisolona intravenosa se utiliza en las crisis de asma aguda.

Los efectos secundarios sistémicos de los corticoesteroides incluyen la susceptibilidad a las infecciones, el retraso del crecimiento en los niños, la facilidad de aparición de hematomas, la hiperglucemia, o el alto nivel de azúcar en la sangre, y el aumento de peso.

Estos efectos secundarios son menos comunes con los corticoesteroides inhalados, a menos que se utilicen en dosis elevadas.

Sin embargo, los corticoesteroides inhalados debilitan la respuesta inmunitaria en la boca y la garganta, lo que hace que las infecciones orofaríngeas por cándida sean más frecuentes.

Para prevenir esta complicación se puede utilizar un enjuague bucal después de usar el medicamento o un espaciador, un dispositivo que permite que el medicamento entre lentamente en la parte posterior de la garganta, de modo que la mayor parte vaya a los pulmones.