Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina

Definitions & Key takeaways

Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) are a class of antidepressant medications used to treat major depressive disorder and other mental health conditions such as anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder, and attention deficit hyperactivity disorder. SNRIs work by preventing serotonin and norepinephrine reuptake from the synaptic cleft, thus enhancing the effect of both neurotransmitters on the postsynaptic neuron. SNRIs can cause a few dangerous side effects like increased risk of suicide and life-threatening serotonin syndrome.

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Introduction0:00–0:39

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, o IRSN, se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor.
Este trastorno provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas. Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que indican que está relacionada con concentraciones bajas de neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina.
Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina actúan aumentando las concentraciones de serotonina y noradrenalina para aliviar los síntomas de la depresión.En el encéfalo hay muchos tipos diferentes de neuronas, pero vamos a centrarnos solo en dos: las neuronas serotoninérgicas, que producen serotonina, y las neuronas noradrenérgicas, que producen noradrenalina.

Physiology0:39–2:13

Cada una de estas neuronas sintetiza y almacena sus neurotransmisores en pequeñas vesículas. Cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, estas vesículas se fusionan con la membrana, liberando neurotransmisores en la hendidura sináptica.
Una vez liberada, la serotonina (o 5-HT) se une a los receptores 5-HT2 de la membrana postsináptica, con lo cual aumenta la estimulación neuronal y regula el estado de ánimo, la alimentación y la conducta reproductiva.
Por otro lado, la noradrenalina se une a los receptores de noradrenalina en la membrana postsináptica, potenciando el estado de alerta.
Mientras haya una concentración suficiente de neurotransmisores en la hendidura sináptica, las neuronas postsinápticas seguirán activándose.
Las neuronas serotonérgicas tienen transportadores de serotonina, o SERT, en su membrana presináptica, mientras que las neuronas noradrenérgicas tienen transportadores de noradrenalina, o NET.
Estas proteínas de membrana transportan la serotonina y la noradrenalina en la hendidura sináptica de vuelta a las neuronas presinápticas.
Esto hace que disminuya la concentración de neurotransmisores en la hendidura sináptica, lo que hace que las neuronas postsinápticas dejen de activarse.
Así, en trastornos como el trastorno depresivo mayor, donde hay concentraciones bajas de serotonina y noradrenalina, se pueden utilizar los IRSN.
Entre los fármacos más habituales de esta clase se encuentran la duloxetina, la venlafaxina y la desvenlafaxina, que en realidad es un metabolito activo de la venlafaxina, el milnaciprán y el levomilnaciprán.
Los IRSN se unen a los transportadores de serotonina y noradrenalina y los inhiben, lo que provoca un aumento de las concentraciones de estos neurotransmisores dentro de sus hendiduras sinápticas.

Mechanism of action and Indications2:13–3:27

Otros trastornos que pueden tratarse con IRSN son la ansiedad y el dolor neuropático, como la neuropatía periférica. En cuanto a las indicaciones específicas de los fármacos, la duloxetina puede utilizarse para tratar la incontinencia urinaria, que es una pérdida descontrolada de orina, y la fibromialgia, que es una afección que se caracteriza por dolor muscular crónico, astenia y problemas de sueño.
Por otro lado, la venlafaxina está indicada en la ansiedad social, los trastornos de pánico, el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).
Por último, la venlafaxina puede tratar los sofocos posmenopáusicos, que son sensaciones repentinas de calor, generalmente más intensas en la cara, el cuello y el pecho.Los efectos secundarios de los IRSN incluyen insomnio, náuseas y disfunción sexual.
Además, debido al aumento de las concentraciones de noradrenalina, los IRSN pueden provocar hipertensión arterial, sudoración y cefalea.
Sin embargo, los más peligrosos son los pensamientos suicidas, sobre todo en personas de menos de 25 años, y el síndrome serotoninérgico, que es un trastorno potencialmente mortal causado por la acumulación de serotonina y la sobreestimulación del sistema nervioso.
Se caracteriza por rubefacción de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, convulsiones y coma. Suele ocurrir en personas tratadas con una combinación de IRSN y otros antidepresivos que aumentan la concentración de serotonina, como los inhibidores de la monoaminooxidasa.

Side effects3:27–5:02

El tratamiento del síndrome serotoninérgico consiste en administrar benzodiacepinas y tratamiento de soporte, con la administración de ciproheptadina, que es un antihistamínico que también bloquea los receptores 5HT2, en casos graves.
Si los IRSN se interrumpen bruscamente, algunas personas pueden experimentar síndromes de abstinencia, como irritabilidad, cefalea e insomnio.
En cuanto a los efectos secundarios específicos de los fármacos, la venlafaxina es un inhibidor de las enzimas del citocromo P450.
Estas enzimas hepáticas son responsables del metabolismo de una serie de fármacos y toxinas en el organismo. Así, cuando se combinan con otros fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450, como las benzodiacepinas, los IRSN reducen su tasa de eliminación y hacen que se acumulen en el organismo.
Por último, la duloxetina puede causar potencialmente daños en el hígado, por lo que es hepatotóxica.Ahora se ofrece una regla mnemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.
Para los fármacos, pongamos un buey (en inglés: ox) aburrido tirando de un carro para la duloxetina. En el carro hay una sartén (en inglés: frying pan) grasienta y sucia por el milnaciprán y el levomilnaciprán.
En la sartén hay un fax por la venlafaxina y la desvenlafaxina. Para las indicaciones de los IRSN, una estudiante de medicina está nerviosa porque va a atender a su primer paciente.
El paciente es un hombre de aspecto triste en una silla de ruedas que representa la depresión. No puede moverse porque tiene los brazos y las piernas vendadas, lo que representa la neuropatía periférica.

Memory Palace5:02–7:31

Para las indicaciones específicas de los fármacos, el buey aburrido espera ansiosamente en la puerta de unos aseos para recordar que la duloxetina puede tratar la incontinencia urinaria.
Dentro de los aseos hay un conserje cansado y con los músculos doloridos, que se ha quedado dormido en el trabajo porque la duloxetina también trata la fibromialgia.
Para la venlafaxina, el fax imprime un discurso para un soldado con TEPT. Practica su gran discurso de forma obsesiva, por el trastorno obsesivo compulsivo, porque tiene miedo a hablar en público y ansiedad social.
Su madre, que tiene sofocos y se abanica, le está animando. En cuanto a los efectos secundarios, hay un hombre sudoroso sentado en la cama que representa el insomnio.
No puede dormir porque tiene náuseas y hay vómito en el suelo. Ni siquiera le apetece ponerse sus calzoncillos sexys con corazoncitos esta noche y están encima de la sábana.
Junto a los calzoncillos, hay un manguito de presión arterial porque su médico le dijo que tenía la presión arterial alta.
Para los dos efectos secundarios peligrosos de los IRSN, el síndrome serotoninérgico está representado por un caballero muerto que está a punto de ser incinerado.
Está agarrotado, por lo que hay rigidez muscular, el fuego caliente representa la hipertermia y la armadura brilla en color rojo por el rubor.
El caballero solo estaba fingiendo su muerte, así que empieza a retorcerse por el calor para representar la agitación y las crisis convulsivas.
Sin embargo, nadie creía que estuviera vivo, porque había dejado una nota de suicidio, por los pensamientos suicidas. En cuanto a los efectos secundarios específicos de los fármacos, el buey, o la duloxetina, estaba tan aburrido que decidió probar a comer carne, y está hurgando en un plato de hígado, lo que representa hepatotoxicidad.
La venlafaxina es un inhibidor del citocromo p450, así que hagamos que la máquina de fax aspire una célula de color cromo a través del cargador de papel.
Y ahora, un resumen rápido: Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, o IRSN, son fármacos antidepresivos que impiden la recaptación de serotonina y noradrenalina en la hendidura sináptica, potenciando así el efecto de ambos neurotransmisores en la neurona postsináptica.
Además del trastorno depresivo mayor, los IRSN también pueden tratar la ansiedad y los dolores neuropáticos. La duloxetina también puede tratar la incontinencia urinaria y la fibromialgia, mientras que las indicaciones de la venlafaxina incluyen la ansiedad social, el TEPT, el TOC y los sofocos posmenopáusicos.
Estos fármacos tienen algunos efectos secundarios peligrosos, como el aumento del riesgo de suicidio y el síndrome serotoninérgico, que es potencialmente mort l.**NEWLINE *

Review7:31–8:20

Mind Map8:20–7:32