Antiarrítmicos de clase III: Bloqueadores de los canales de potasio

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Introduction0:00–0:35

Los medicamentos antiarrítmicos ayudan a controlar las arritmias o los latidos cardíacos anómalos. Hay cinco grupos principales de medicamentos antiarrítmicos: la clase I, también conocida como bloqueadores del canal de sodio; la clase II, también llamada betabloqueantes; la clase III, también conocida como bloqueadores del canal de potasio; la clase IV, también llamada bloqueadores del canal de calcio; y los antiarrítmicos varios, o antiarrítmicos sin clasificar.
Ahora, nos centraremos en los medicamentos antiarrítmicos de clase III. Normalmente, una señal eléctrica se inicia en el nódulo sinoauricular o SA de la aurícula derecha y luego se propaga por ambas aurículas, haciéndolas contraer.

Physiology0:35–4:14

La señal se retrasa un poco al pasar por el nódulo auriculoventricular o AV, y luego pasa por el haz de His a las fibras de Purkinje de ambos ventrículos, haciendo que también se con traigan.
Cuando la señal no sigue esta vía, se producen latidos anómalos, llamados arritmia, y hay dos causas principales: automatismo anómalo y reentrada anómala El automatismo anómalo se produce cuando una zona del corazón, por ejemplo, una parte del ventrículo, comienza a disparar potenciales de acción a una velocidad incluso mayor que la del nódulo SA.
Como resultado, esta zona del corazón básicamente invierte los papeles con el nodo SA, disparando tan rápido que las células marcapasos del nódulo SA no tienen la oportunidad de disparar En ese momento, el latido del corazón es impulsado por los ventrículos.
Por otra parte, puede haber una reentrada anómala, que a menudo es el resultado de la cicatrización de un ventrículo tras un infarto.
El tejido cicatricial no conduce la electricidad, por lo que la señal simplemente da vueltas alrededor de la cicatriz, y cada ciclo puede hacer que los ventrículos se contraigan.
Otra posibilidad es que exista una vía accesoria o adicional entre las aurículas y los ventrículos, como el haz de Kent en el síndrome de Wolff-Parkinson-White.
En este caso, la señal puede volver a subir por la vía accesoria, ya que a menudo es bidireccional, lo que significa que la señal puede ir de la aurícula al ventrículo, así como del ventrículo a la aurícula.
Esto crea un circuito de reentrada que provoca contracciones adicionales que se producen entre las señales procedentes del nódulo SA.
Centrémonos ahora en un único potencial de acción en un miocito: puede dividirse en cinco fases. Aquí hay un gráfico del potencial de membrana frente al tiempo.
En la fase 4, que es la fase de reposo, la membrana del miocito se despolariza lentamente. Esto se debe a la fuga de algunos iones (principalmente iones de calcio) a través de las uniones comunicantes, que son aberturas entre dos células vecinas, y eso hace que la membrana se despolarice hasta el potencial umbral, lo que marca el inicio de la fase 0.
La fase 0 es la fase de despolarización en la que los canales de sodio activados por voltaje se abren cuando alcanzan el potencial umbral, y permiten que el sodio entre en la célula, creando una corriente hacia adentro.
Esta rápida afluencia de sodio hace que el potencial de membrana del miocito se vuelva más positivo. Después de que la membrana se haya despolarizado, entramos en la fase 1, la repolarización inicial.
En este momento, los canales de sodio se cierran y los canales de potasio dependientes de voltaje se abren, permitiendo que los iones de potasio positivos salgan de la célula.
Esto se denomina corriente de salida y el potencial de membrana comienza a caer, y esto crea una pequeña muesca en nuestro gráfico Luego viene la fase 2 o fase de meseta, que es cuando se abren los canales de calcio activados por voltaje, lo que permite que entren en la célula iones de calcio cargados positivamente que contrarrestan los iones de potasio que salen, por lo que el potencial de membrana se mantiene bastante estable.
Durante la fase 3, o de repolarización, los canales de calcio se cierran, pero los de potasio permanecen abiertos, lo que da lugar a una corriente positiva neta hacia el exterior.
Al mismo tiempo, las bombas de iones comienzan a bombear iones de calcio de vuelta a la célula y eso hace que el corazón se relaje Finalmente, el miocito vuelve al potencial de membrana de reposo y volvemos a empezar con la fase Ahora, los antiarrítmicos de clase III se unen e inhiben los canales de potasio (K+), que son responsables de la repolarización durante la fase 3 del potencial de acción en los cardiomiocitos Estos canales también se denominan canales de potasio rectificador retardado cardíaco, o IKr.

Mechanism of Action4:14–5:20

Por lo tanto, cuando se bloquean, hay menos potasio que sale de la célula, lo que conduce a una tasa de repolarización más lent En última instancia, esto da lugar a la prolongación de la duración de los potenciales de acción y de los periodos refractarios efectivos, que es el periodo de tiempo en el que la célula no es excitable por un nuevo estímulo.
En el ECG, esto se muestra como un intervalo Q-T más largo. Por lo tanto, una repolarización más larga impide la conducción rápida del potencial de acción a través del corazón, lo que finalmente conduce a una frecuencia cardíaca más len Pero, como los antiarrítmicos de clase III prolongan el intervalo QT, pueden desencadenar un tipo de arritmia llamada taquicardia ventricular helicoidal (torsade de pointes), que significa "la torsión de los puntos", porque los complejos QRS parecen retorcerse alrededor de la línea isoeléctrica.

Amiodarone5:20–6:51

Los medicamentos más comunes de esta clase son la amiodarona, la dronedarona, el sotalol, la ibutilida y la dofetilida. En primer lugar, vamos a centrarnos en el antiarrítmico de clase III más utilizado, la amiodarona.
A pesar de estar clasificado como un bloqueador de los canales de potasio, o antiarrítmico de clase III, la amiodarona también bloquea los canales de Na+ inactivados como un antiarrítmico de clase I; los receptores β-adrenérgicos como uno de clase II; y los canales de Ca2+ de tipo L como uno de clase IV.
Su principal mecanismo de acción lo hace muy útil en el tratamiento de la mayoría de los tipos de arritmias, incluidas la fibrilación auricular, el aleteo auricular y la taquicardia ventricular potencialmente mortal.
Pero la amiodarona contiene un alto nivel de yodo en su estructura que la hace lipofílica y fácil de depositar en todo el cuerpo Esto limita el uso de la amiodarona debido a su toxicidad y a su larga semivida de 20-100 días.
El uso prolongado de amiodarona puede causar disfunción tiroidea, como hipotiroidismo o hipertiroidismo; fibrosis pulmonar; disfunción hepática; efectos secundarios neurológicos, como temblores y parestesias; estreñimiento; depósitos en la córnea; decoloración azul-gris de la piel; y fotosensibilidad.
Por otro lado, la amiodarona puede provocar efectos secundarios cardiovasculares como bradicardia, bloqueo cardíaco e insuficiencia cardíaca Debido a los numerosos efectos secundarios, las personas que reciben un tratamiento a largo plazo con amiodarona deben comprobar regularmente las pruebas de la función tiroidea, pulmonar y hepática.
Ahora, pasemos a la dronedarona, que tiene el mismo mecanismo de acción que la amiodarona. Pero a diferencia de la amiodarona, la dronedarona tiene una semivida significativamente más corta (24 horas), ya que no tiene yodo en su estructura.

Dronedarone6:51–7:21

Por lo tanto, sólo se utiliza para tratar la fibrilación y el aleteo auricular. Por otro lado, la falta de yodo lo hace menos tóxico, por lo que el efecto secundario más común es la alteración gastrointestinal, como diarrea, náuseas, dolor abdominal y vómitos.
Ahora cambiamos de marcha y pasamos al sotalol. Además de ser un bloqueador de los canales de potasio, el sotalol es también un betabloqueante no selectivo, lo que significa que puede ralentizar la frecuencia cardíaca y disminuir la contractilidad del miocardio Puede utilizarse para tratar arritmias ventriculares potencialmente mortales y fibrilación o aleteo auricular.

Sotalol7:21–7:50

En cuanto a los efectos secundarios, el sotalol puede causar un Q-T largo y torsade de pointes, pero también puede provocar bradicardia, hipotensión y aturdimiento ¡Ahora a la ibutilida y a la dofetilida!

Ibutilide and Dofetilide7:50–8:22

Ambos medicamentos funcionan como bloqueadores selectivos de los canales de potasio, pero difieren en la vía de administración y en sus indicaciones.
La ibutilida se administra por vía intravenosa y se utiliza para tratar la fibrilación auricular aguda; mientras que la dofetilida se toma por vía periférica y se utiliza para la profilaxis y el tratamiento a largo plazo de la fibrilación auricul Dado que prolongan el intervalo QT, el principal efecto secundario de estos medicamentos es la torsade de pointes.

Memory Palace8:22–11:12

A modo de recordatorio, a continuación se ofrece una regla nemotécnica sencilla y amena que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.
Entonces, estamos haciendo un viaje por carretera para ver todos los medicamentos antiarrítmicos. La primera parada fue en el mar para los bloqueadores de los canales de sodio, la segunda parada fue en un tramo de carretera bloqueado para la clase II, o betabloqueantes.
A continuación, haremos una parada en una granja de plátanos para los bloqueadores de los canales de potasio, que son los antiarrítmicos de clase III.
Pongamos 3 plátanos altos aquí para que recuerden que son de clase III. Para algunos efectos secundarios compartidos por todos estos medicamentos, vamos a tener algunas ardillas de cola larga que son verdaderas monadas (en inglés: real cuties) que viven en los árboles para ayudarle a recordar que estos medicamentos pueden causar un intervalo Q-T prolongado.
Están practicando gimnasia rítmica con cintas que se asemejan al patrón del ECG que se observa en la torsade de poin Para los fármacos específicos de esta clase, vamos a empezar con un dron robótico que está cosechando los plátanos y que representa la dronedarona.
A su lado, hay un tucán confundido que pregunta: "¿También soy un dron?" Ahora, el dron y el tucán están cuidando de 3 pollitos con los números romanos I, II y IV en el pecho para ayudarle a recordar que la amiodarona y la dronedarona también comparten el mismo mecanismo de acción que los medicamentos de esas tres clases de antiarrítmicos Ahora, ¡vamos a ver los efectos secundarios!
La dronedarona lleva un saco con forma de estómago para los plátanos, y esto representa los efectos secundarios gastrointestinales como la diarrea, los vómitos y los dolores de estómago.
Para la amiodarona, pongamos al tucán una pajarita desigual, con un lóbulo grande y otro pequeño para representar el hipertiroidismo e hipotiroidismo.
Una araña construye una telaraña en su pecho para la fibrosis pulmonar, y bajo el tucán, hay un hígado medio comido para el daño hepático.
Uno de los pollitos tiene grandes ojos brillantes para representar los depósitos de córnea y está sentado en un inodoro ya que está estreñido.
El siguiente pollito está sentado sobre un corazón congelado por bradicardia, y su piel se volvió azul por el frío para la decoloración gris azulada.
El último pollito tiene vendas alrededor de la cabeza para representar la neurotoxicidad y se está enfriando con unas gafas de sol puestas para representar la fotosensibilida ¡Pasando al siguiente medicamento!
Tenemos a un cosechador de plátanos que lleva zancos y dice: "Soy muy alto" (en inglés: I'm so tall) para el sotalol Intenta ahuyentar a una gran abeja con el número romano "II" en su abdomen para ayudarle a recordar que también es un betabloqueante como los antiarrítmicos de clase II.
Por último, dado que la ibutilida y la dofetilida tienen "-tilida" en su nombre, utilicemos un plátano de bebé inclinado (en inglés: tilted) para ayudarle a recordar que estos medicamentos también son bloqueadores de los canales de potasio.

Review11:12–11:59

##Resumen Como breve resum Los antiarrítmicos de clase III también se conocen como bloqueadores de los canales de potasio.
Ralentizan el flujo de K+ durante la fase 3 del potencial de acción en los miocitos, prolongando así la duración del potencial de acción y el periodo refractario efectivo.
En el ECG, esto se muestra como un intervalo Q-T más largo. Los antiarrítmicos de clase III incluyen la amiodarona, la dronedarona, el sotalol, la ibutilida y la dofetilida.
Además de los canales de potasio, la amiodarona y la dronedarona también bloquean los canales de Na+ y de Ca2+, así como los receptores α y β-adrenérgicos; el sotalol también bloquea los receptores β-adrenérgicos; mientras que la ibutilida y la dofetilida son bloqueadores "puros" de los canales de potasio.
Para terminar se propone un mapa mental con toda la nemotecnia. Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.

Mind Map11:59–12:27

Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.
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