Antiarrítmicos de clase I: Bloqueadores de los canales de sodio

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Introduction0:00–0:41

Los fármacos antiarrítmicos ayudan a controlar las arritmias o los latidos anómalos del corazón. Existen cuatro grupos principales de medicamentos antiarrítmicos: clase I, bloqueadores del canal de sodio; clase II, betabloqueantes; clase III, bloqueadores del canal de potasio; clase IV, bloqueadores del canal de calcio; y antiarrítmicos diversos, o no clasificados.
Nos centraremos en los antiarrítmicos de clase I, que se dividen a su vez en 1a, 1b y 1c. Los tres grupos actúan sobre los canales de Na+ en los miocitos cardíacos, por lo que los medicamentos de clase I también se denominan bloqueadores de los canales de Na+ Normalmente, una señal eléctrica se inicia en el nódulo sinoauricular o SA de la aurícula derecha y luego se propaga por ambas aurículas, haciéndolas contraer.

Physiology0:41–1:12

La señal se retrasa un poco al pasar por el nódulo auriculoventricular o AV, y luego pasa por el haz de His a las fibras de Purkinje de ambos ventrículos, haciendo que también se con traigan.
Cuando un latido no sigue esta trayectoria, se denomina arritmia, y hay dos causas principales: automatismo anómalo y reentrada anómala.

Pathology1:12–2:22

El automatismo anómalo se produce cuando una zona del corazón, por ejemplo, una parte del ventrículo, comienza a disparar potenciales de acción a una velocidad incluso mayor que la del nódulo SA.
Como resultado, esta zona del corazón básicamente invierte los papeles con el nódulo SA, disparando tan rápido que las células marcapasos del nódulo SA no tienen la oportunidad de disparar.
En ese momento, el latido del corazón es impulsado por los ventrículos. Por otra parte, puede haber una reentrada anómala, que a menudo es el resultado de la cicatrización de un ventrículo tras un infarto.
El tejido cicatricial no conduce la electricidad, por lo que la señal simplemente da vueltas alrededor de la cicatriz, y cada ciclo puede hacer que los ventrículos se contraigan.
Otra posibilidad es que exista una vía accesoria o adicional entre las aurículas y los ventrículos, como el haz de Kent en el síndrome de Wolff-Parkinson-White.
En este caso, la señal puede volver a subir por la vía accesoria, ya que a menudo es bidireccional, lo que significa que la señal puede ir de la aurícula al ventrículo, así como del ventrículo a la aurícula.
Esto crea un circuito de reentrada que provoca contracciones adicionales que se producen entre las señales procedentes del nódulo SA.

Action Potentials2:22–4:12

Centrémonos ahora en un único potencial de acción en un miocito: puede dividirse en cinco fases. Aquí hay un gráfico del potencial de membrana frente al tiempo.
En la fase 4, que es la fase de reposo, la membrana del miocito se despolariza lentamente. Esto se debe a la fuga de algunos iones (principalmente iones de calcio) a través de las uniones comunicantes, que son aberturas entre dos células vecinas, y eso hace que la membrana se despolarice hasta el potencial umbral, lo que marca el inicio de la fase 0.
La fase 0 es la fase de despolarización en la que los canales de sodio activados por voltaje se abren cuando alcanzan el potencial umbral, y permiten que el sodio entre en la célula, creando una corriente hacia adentro.
Esta rápida afluencia de sodio hace que el potencial de membrana del miocito se vuelva más positivo. Después de que la membrana se haya despolarizado, entramos en la fase 1, la repolarización inicial.
En este momento, los canales de sodio se cierran y los canales de potasio dependientes de voltaje se abren, permitiendo que los iones de potasio positivos salgan de la célula.
Esto se denomina corriente de salida y el potencial de membrana comienza a caer, y esto crea una pequeña muesca en nuestro gráfico Luego viene la fase 2 o fase de meseta, que es cuando se abren los canales de calcio activados por voltaje, lo que permite que entren en la célula iones de calcio cargados positivamente que contrarrestan los iones de potasio que salen, por lo que el potencial de membrana se mantiene bastante estable.
Durante la fase 3, o de repolarización, los canales de calcio se cierran, pero los de potasio permanecen abiertos, lo que da lugar a una corriente positiva neta hacia el exterior.
Al mismo tiempo, las bombas de iones comienzan a bombear iones de calcio de vuelta a la célula y eso hace que el corazón se relaje Finalmente, el miocito vuelve al potencial de membrana de reposo y volvemos a empezar con la fase Los fármacos antiarrítmicos de clase 1 actúan sobre los canales de Na+ y son dependientes del estado, lo que significa que se unen más al tejido cardíaco que se despolariza muc En otras palabras, son aún más eficaces cuando una arritmia es grave y son más selectivos para las partes anómalamente hiperreactivas del corazón.

Mechanism of Action4:12–4:31

Class 1a4:31–6:19

Los antiarrítmicos de clase 1a inhiben los canales de Na+ y los canales de K+ en los miocitos auriculares y ventriculares y en las células de las fibras de Purkinje.
Cuando se bloquean los canales de Na+, disminuye la cantidad de sodio que entra en la célula, por lo que esto provoca una despolarización más lenta, lo que significa una disminución de la pendiente durante la fase 0.
Cuando se bloquean los canales de K+, hay menos K+ que sale de la célula y esto conduce a una tasa de repolarización más lenta y a unas fases 1, 2 y 3 más largas, lo que significa un periodo refractario efectivo más largo.
En el ECG, esto se muestra como un complejo QRS más largo y un segmento Q-T más largo. Así que, en general, una despolarización más lenta conduce a una conducción más lenta del potencial de acción a través del corazón, lo que significa una frecuencia cardíaca más le Actualmente, los fármacos más comunes de la clase 1a son la quinidina, la procainamida y la disopiramida.
Los tres fármacos pueden utilizarse para tratar tanto las arritmias supraventriculares como las ventriculares, pero deben evitarse en personas con insuficiencia cardíaca, ya que tienen un efecto inotrópico negativo sobre el corazón y podrían provocar hipotensión.
Además, la procainamida es muy eficaz en el tratamiento del síndrome de Wolff-Parkinson-White. Dado que estos fármacos prolongan el QT, pueden desencadenar un tipo de arritmia denominada torsade de pointes, que significa "la torsión de los puntos", porque los complejos QRS parecen retorcerse alrededor de la línea isoeléctrica.
En cuanto a otros efectos secundarios, la quinidina puede causar quininismo, que incluye dolores de cabeza, acúfenos y visión borrosa.
El uso prolongado de procainamida puede causar lupus eritematoso sistémico. Por último, la disopiramida tiene efectos secundarios anticolinérgicos y podría causar hipotensión, sequedad de ojos, sequedad de boca y retención urinaria.

Class 1b6:19–7:39

Los fármacos antiarrítmicos de clase 1b inhiben los canales de Na+ en las células de las fibras de Purkinje y en los miocitos ventriculares, pero no en los auriculares.
Entre los medicamentos más comunes utilizados en este caso se encuentran la mexiletina y la lidocaína. No son tan potentes en el bloqueo de la actividad de los canales de Na+ como los fármacos de clase 1a.
Así que puedes ver en este gráfico que hay un cambio menor en la pendiente en la fase 0 en comparación con la clase 1a. Además, es más probable que se unan a células despolarizadas o a miocitos dañados por la isquemia, ya que tienen problemas para mantener su potencial de membrana negativ A través de un mecanismo desconocido, estos fármacos también provocan una ligera disminución del periodo refractario, lo que conduce a un potencial de acción más corto, pero esto no tiene mucho efecto clínico.
Debido a su débil potencia y selectividad para el tejido isquémico, los fármacos de clase 1b no provocan cambios en el ECG Se utilizan sobre todo para tratar las arritmias isquémicas, como las que se observan después de un infarto de miocard La lidocaína también puede utilizarse para tratar la toxicidad de la digoxina, pero también es un anestésico local si se utiliza de forma tópica.
Sin embargo, la lidocaína provoca una toxicidad en el SNC que podría provocar convulsiones si se utiliza como antiarrítmico.
La mexiletina, en cambio, puede provocar síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos. ¡A los fármacos de la clase 1c!

Class 1c7:39–8:49

Estos fármacos también inhiben los canales de Na+ en los miocitos auriculares y ventriculares y en las células de las fibras de Purkinje.
Los medicamentos comunes de la clase 1c son la flecainida y la propafenona. Son los más potentes de los tres tipos de antiarrítmicos de clase I.
Por lo tanto, en el gráfico del potencial de acción, se puede ver una disminución drástica de la pendiente de la fase 0.
Los fármacos de clase 1c no tienen ningún efecto sobre el potencial de acción o el período refractario efectivo. Pueden causar complejos QRS más largos en un ECG pero no causan intervalos Q-T largos.
Los fármacos de clase 1c pueden utilizarse para las taquicardias ventriculares que evolucionan hacia la fibrilación ventricular, pero suelen utilizarse para las arritmias refractarias o que no responden a otros tratamientos El motivo es que, aunque todos los fármacos antiarrítmicos de clase 1 pueden provocar arritmias, los de clase 1c son los más propensos a hacerl Esto es especialmente cierto en personas con cardiopatía isquémica, como justo después de un infarto de miocardio, ya que podría provocar una muerte súbita cardíaca.
Otro efecto secundario de la propafenona es que provoca un sabor amargo o metálico. A modo de recordatorio, a continuación se ofrece una regla nemotécnica sencilla y amena que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Memory Palace8:49–11:40

Así que vamos a hacer un viaje por carretera, y cada parada representa una de las cuatro clases de medicamentos antiarrítmico Como el mar está lleno de sal, vamos a la playa a por los antiarrítmicos de clase I, que actúan sobre los canales de Na Así que lo primero que vemos son 3 boyas en el mar con las etiquetas 1a, 1b y 1c.
Esto representa las 3 áreas donde pondremos nuestros 3 grupos de antiarrítmicos de clase I. Así que en la playa, frente a la boya 1a, hay una pirámide con una gran bola de discoteca en la parte superior para disopiramida.
Una reina (en inglés: queen) egipcia, que representa la quinidina, está de pie en el exterior. También hay una gran estatua de lobo de porcelana que vigila las pirámides para la procainamida.
En cuanto a los efectos secundarios, la música de la discoteca le produce acúfenos y dolor de cabeza, mientras que las luces de la discoteca le provocan visión borrosa A continuación, la disopiramida tiene efectos secundarios anticolinérgicos como la disminución del lagrimeo, la salivación y la retención de orina, así que pongamos un cráneo seco sobresaliendo de la arena junto a la pirámid La procainamida puede causar lupus eritematoso con un uso prolongado, así que tengamos un lobo solitario y rojo oliendo la estatua del lobo proclive (o inclinado hacia adelante).
Ahora, recuerden que la procainamida es muy efectiva en el tratamiento del síndrome de Wolff-Parkinson-White, así que tengamos un lobo blanco (en inglés: white) también oliendo la estatu Bien, avancemos hacia la boya 1b.
Aquí, en la playa, tenemos una tapa (en inglés: lid) de cubo de basura para la lidocaína y hay un taco mexicano encima para la mexiletina.
Para ayudarle a recordar que la lidocaína puede utilizarse para tratar la toxicidad de la digoxina, pongamos a un buey (en inglés: ox) con una pala a cavar junto a la tapa del cubo de basura, buscando quizás el resto del cubo.
Metamos un cerebro podrido en el agujero ya que uno de los efectos secundarios de la lidocaína es la toxicidad del SNC. La mexiletina causa malestar gastrointestinal y tiene sentido si comes tacos de tapas de cubos de basura Pasemos a la tercera boya etiquetada como 1c.
Así que en este tramo de la playa, hay un canino con pulgas (en inglés: fleas) para la flecainida, y está mordiendo un tanque de propano para la propafenona Los tanques de propano son metálicos, lo que le ayudará a recordar que uno de los efectos secundarios de la propafenona es el sabor metálico.
Bien, para ayudarte a recordar la potencia de estos medicamentos, hay una ola grande que se extiende sobre la boya 1c, una ola pequeña para la 1b y una ola mediana para la 1 El tamaño de las ondas se correlaciona con la potencia de cada grupo de antiarrítmicos de clase I.
Por último, sólo los fármacos de clase 1a causan el síndrome de QT largo, así que utilicemos una ardilla con una cola larga que es bastante bonita (en inglés: quite a cutie) para representar el intervalo QT largo.
Está de pie en la boya 1a sosteniendo una cinta de gimnasia rítmica que se parece a la lectura del ECG para la torsade de pointes.
##Resumen Como breve resumen... Los fármacos antiarrítmicos de clase 1 también se conocen como bloqueadores de los canales de Na+.

Review11:40–12:17

Ralentizan la afluencia de Na+ durante la fase 0 del potencial de acción en los miocitos y ralentizan la conducción del potencial de acción.
Los fármacos de la clase 1a tienen una potencia moderada y provocan un complejo QRS amplio y un intervalo QT largo que da lugar a un potencial de acción más largo; los fármacos de la clase 1b son los más débiles y provocan potenciales de acción más cortos y no tienen ningún efecto sobre el ECG; los fármacos de la clase 1c son los más potentes y no modifican el potencial de acción pero dan lugar a un complejo QRS amplio Para terminar se propone un mapa mental con toda la nemotecnia.

Mind Map12:17–12:28

Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda. Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.