Estrógenos y antiestrógenos

Los estrógenos sintéticos son una clase de fármacos que actúan como los estrógenos naturales y se utilizan principalmente para el hipogonadismo primario, la amenorrea primaria, la deficiencia de estrógenos y como anticonceptivos.

Los antiestrógenos, o antagonistas de los estrógenos, incluyen los antagonistas completos, que antagonizan los estrógenos naturales en todos los tejidos, y los moduladores selectivos del receptor de estrógenos, o MSRE, que actúan como antagonistas de los estrógenos en algunos tejidos pero también actúan como agonistas de los estrógenos en otros.

Los antagonistas completos y los MSRE se utilizan para el cáncer de mama, y los MSRE también se utilizan para la osteoporosis.

Los estrógenos naturales tienen una función importante en el ciclo menstrual.

El hipotálamo, que forma parte del encéfalo, secreta la hormona liberadora de gonadotropina, o GnRH, que llega hasta la hipófisis cercana y la estimula para que secrete dos hormonas: la hormona folículoestimulante, o FSH, y la hormona luteinizante, o LH.

La FSH y la LH hacen que los folículos ováricos, repartidos por los ovarios, se desarrollen y secreten las hormonas sexuales femeninas, los estrógenos y la progesterona.

Estas hormonas aumentan gradualmente durante las dos primeras semanas del ciclo, llamadas fase folicular, pero los estrógenos son las hormonas principales que se sintetizan durante esta fase.

Las concentraciones altas de estrógenos estimulan el engrosamiento del endometrio, el crecimiento de las glándulas endometriales y la aparición de arterias espirales desde la capa basal.

Las concentraciones altas de estrógenos también hacen que la hipófisis sea más sensible a la actividad de la GnRH hipotalámica, actuando como una señal de retroalimentación positiva, y al final de la fase folicular da lugar a una oleada masiva de FSH y LH que lleva a la ovulación, en la que uno de los folículos libera un ovocito.

Las 2 semanas siguientes a la ovulación se llaman fase lútea, en la que el folículo que liberó el ovocito se convierte en el cuerpo lúteo.

Esta estructura sintetiza principalmente progesterona, que ayuda a mantener el revestimiento uterino para que un ovocito fecundado pueda implantarse.

Además del ciclo menstrual, los estrógenos, junto con la progesterona, también son responsables de la maduración de los órganos reproductores femeninos durante el desarrollo del feto.

Estas hormonas desencadenan el crecimiento de las trompas de Falopio, el útero, el cuello uterino y la vagina.

Los estrógenos también son responsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos durante la pubertad, como el crecimiento de las mamas y el ensanchamiento de las caderas, así como la distribución de la grasa en las nalgas, las caderas y los muslos.

Los estrógenos también actúan a nivel sistémico.

Tienen un efecto protector sobre el sistema cardiovascular al mantener flexibles las paredes de los vasos sanguíneos y al reducir las concentraciones de colesterol LDL.

En el esqueleto, los estrógenos disminuyen la actividad de los osteoclastos, que descomponen el hueso, y aumentan la actividad de los osteoblastos, que construyen el hueso.

Por lo tanto, ayudan a mantener la densidad ósea.

Durante la menopausia, que suele ocurrir alrededor de los 50 años, los ovarios se quedan sin folículos ováricos funcionales.

Esto conduce a una disminución de las concentraciones de estrógenos, lo que explica muchos de los síntomas que preceden a la menopausia, como los sofocos, los sudores nocturnos, la atrofia vaginal y las fracturas óseas que se deben a la osteoporosis.

Sin embargo, las glándulas suprarrenales y las células grasas del cuerpo de la mujer siguen sintetizando una pequeña cantidad de estrógenos.

Los estrógenos sintéticos son agonistas del receptor de estrógenos e incluyen el etinilestradiol, el dietilestilbestrol, o DES, y el mestranol.

Pueden administrarse por vía oral, a través de parches transdérmicos, cremas vaginales o inyecciones intramusculares.

Los estrógenos sintéticos tienen varias indicaciones.

En primer lugar, se utilizan para el hipogonadismo primario, o la disfunción gonadal primaria, en la que la baja actividad gonadal da lugar a concentraciones bajas de estrógenos en el organismo, lo que da lugar al retraso de la pubertad, o retraso de la maduración sexual.

Así, los estrógenos sintéticos pueden estimular el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y acelerar el crecimiento.

Si la dosis de los estrógenos no se ajusta cuidadosamente cuando se administran a niñas con hipogonadismo, pueden causar el cierre prematuro de las epífisis de los huesos largos, lo que da lugar a una estatura baja.

También están indicados para la amenorrea primaria, cuando no se produce la menstruación a los 16 años en presencia de un crecimiento normal y de caracteres sexuales secundarios.

En este caso, se pueden administrar estrógenos sintéticos de forma cíclica para imitar el ciclo menstrual natural y desencadenar la menstruación.

Después de la menopausia, los estrógenos también están indicados para reemplazar la pérdida de estrógenos y aliviar los síntomas de la menopausia, lo que se conoce como terapia hormonal restitutiva, o THR.

Otra indicación es la deficiencia de estrógenos resultante de la extirpación quirúrgica de los ovarios o de la insuficiencia ovárica prematura, en la que los ovarios dejan de ovular y de producir hormonas antes de los 40 años.

Los estrógenos también están indicados como anticonceptivos hormonales junto con un progestágeno.

Veamos los efectos secundarios, que incluyen hemorragia vaginal, náuseas y sensibilidad en las mamas.

También aumentan el riesgo de acontecimientos tromboembólicos como la trombosis venosa profunda en las mujeres posmenopáusicas.

Existe un mayor riesgo de cáncer de endometrio cuando se administran sin progesterona para contrarrestar sus efectos sobre el endometrio, así como un pequeño aumento del riesgo de cáncer de mama.

Por último, un efecto secundario muy importante del dietilestilbestrol es que las mujeres que fueron expuestas al DES en el útero, es decir, que son hijas de mujeres que fueron tratadas con DES durante el embarazo, pueden desarrollar adenosis vaginal y adenocarcinoma de células claras, que es un tipo de cáncer vaginal.

A continuación, tenemos los antiestrógenos.

Los moduladores selectivos del receptor de estrógenos, o MSRE, comprenden los antiestrógenos tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno.

Los MSRE tienen efectos agonistas de los estrógenos en algunos tejidos, pero actúan como antagonistas en otros.

Seamos más específicos.

El tamoxifeno actúa como antagonista de los estrógenos en el tejido mamario, por lo que puede utilizarse para prevenir y tratar el cáncer de mama con receptor de estrógenos, o RE, positivo.

Por otra parte, el tamoxifeno actúa como agonista parcial de los estrógenos en los huesos, por lo que también puede utilizarse para prevenir la osteoporosis en las mujeres posmenopáusicas.