Poliposis adenomatosa familiar

En el caso de la poliposis adenomatosa familiar, o PAF, familiar se refiere a que la enfermedad es hereditaria, y poliposis adenomatosa se refiere a que las personas afectadas desarrollan múltiples pólipos que se originan en las glándulas del intestino grueso, que incluye el colon y el recto.

Las paredes del tubo digestivo están formadas por cuatro capas.

La capa más externa se llama serosa.

Luego está la capa muscular, que se contrae de forma sincronizada para mover los alimentos a través del intestino.

Después está la submucosa, que consiste en una densa capa de tejido a través del que discurren vasos sanguíneos, linfáticos y nervios que se ramifican hacia la mucosa y la capa muscular.

Por último, el revestimiento interior del intestino se denomina mucosa; rodea el lumen del tubo digestivo y entra en contacto directo con los alimentos digeridos.

La mucosa está organizada en forma de invaginaciones llamadas glándulas intestinales o criptas colónicas, revestidas de células grandes especializadas en la absorción.

La poliposis adenomatosa familiar está causada por una mutación autosómica dominante en el gen de la poliposis adenomatosa coli o gen APC del cromosoma 5q, que es un gen supresor de tumores.

Los genes supresores de tumores impiden que las células se dividan de forma descontrolada.

Pero si el gen está mutado y la célula carece de un APC funcional, las células de la glándula intestinal tienen más probabilidades de acumular mutaciones y empezar a dividirse más rápido de lo normal, lo que en última instancia da lugar a pólipos, que son excrecencias benignas del tejido glandular intestinal.

Aunque la probabilidad de que un solo pólipo se convierta en cáncer suele ser bastante baja, los pólipos pueden acumular mutaciones adicionales en otros genes, como el gen p53 (otro supresor de tumores) o el gen K-ras (un protooncogén), y con suficientes mutaciones, una célula puede desregularse por completo y empezar a invadir los tejidos cercanos y convertirse en maligna.

Los pólipos pueden clasificarse por su aspecto macroscópico.

Algunos son planos, lo que significa que no sobresalen en el lumen y están a la altura de la mucosa.

Algunos son pedunculados, lo que significa que sobresalen en el lumen y permanecen unidos a la pared por un tallo, igual que una seta.

Y otros son sésiles, lo que significa que también sobresalen en el lumen, pero tienen la base firmemente adherida a la mucosa.

Las personas con poliposis adenomatosa familiar desarrollan un tipo específico de pólipo llamado pólipo adenomatoso o simplemente adenoma, que suele ser pedunculado o sésil.

Bajo el microscopio, las células se parecen a las células normales de la mucosa del colon.

Hay tres tipos de adenomas basados en la histología: tubulares, con pequeños tubos huecos en su interior, vellosos, con pequeñas ramas en forma de árbol, y tubulovellosos, que parecen una mezcla de los dos con tubos huecos y ramas en forma de árbol.

Los adenomas tubulares son el tipo más frecuente y tienen menos potencial de malignidad que los adenomas vellosos, mientras que los adenomas tubulovellosos tienen un potencial de malignidad intermedio.

En la poliposis adenomatosa familiar, los pólipos suelen empezar a desarrollarse durante la pubertad y, a los 30 años, una persona puede tener entre cientos y miles de ellos, sobre todo en el colon descendente y el recto.