Medicamentos para reducir los lípidos: estatinas

Las estatinas reducen los valores generales de lípidos en el organismo y actúan inhibiendo la enzima HMG-CoA reductasa, que es el paso que limita el metabolismo del colesterol.

Representan una clase de medicamentos increíblemente importante porque han demostrado que disminuyen las complicaciones asociadas a las enfermedades cardiovasculares, como los accidentes cerebrovasculares, los infartos de miocardio y la vasculopatía perifér Aunque tiene mala reputación, el colesterol es en realidad un componente fundamental de nuestras células y se utiliza para construir la membrana celul También tiene otros usos como la síntesis de hormonas esteroides, la vitamina D y la bilis.

Normalmente, el colesterol se obtiene de los alimentos que comemos, pero también puede ser sintetizado por el hígado. Así, cuando ingerimos una caja de patatas fritas con chile, las grasas y el colesterol se absorben en el intestino delgado.

Como no son solubles en agua, por lo que no pueden viajar libremente por la sangre. Para fijarlos, el organismo fabrica cajas de expedición llamadas lipoproteínas.

Estos recipientes están formados por una cubierta de fosfolípidos y etiquetas de proteínas que actúan a modo de instrucciones para su destino Así, tras la absorción, las células del intestino delgado empaquetan las grasas y el colesterol en las lipoproteínas más grandes pero menos densas, llamadas quilomicrone Estos quilomicrones son liberados en el sistema linfático y después entran en el torrente sanguíneo por la vena subclavia.

Luego viajan por la sangre para llegar al tejido adiposo y al hígado. Por su parte, el hígado también puede sintetizar colesterol intrínseco a través de la vía del mevalonato, lo que ocurre en el retículo endoplásmico liso de las células hepáticas.

Comienza con la unión de 2 moléculas de acetil-CoA por la enzima acetil-CoA acil-transferasa. El resultado es una molécula de 4 carbonos llamada acetoacetil-CoA.

A continuación, la enzima HMG-CoA sintasa combina acetoacetil-CoA y acetil-CoA para formar una molécula de 6 carbonos llamada 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA, o HMG-CoA.

A continuación, una enzima llamada HMG-CoA reductasa reduce la HMG-CoA a mevalonato. Este paso con la HMG-CoA reductasa es el paso limitante de la síntesis del colesterol.

En otras palabras, la velocidad de esta reacción determina la velocidad global de la síntesis del colesterol, es como el paso más lento de una cadena de montaje en una fábrica.

El mevalonato es la molécula precursora que terminará por convertirse en colesterol. En el hígado, el colesterol y muchos triglicéridos se empaquetan en el siguiente tipo de lipoproteínas llamadas lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL, que son más pequeñas y densas que los quilomicron Este paquete es enviado al torrente sanguíneo y transporta los triglicéridos ricos en energía al resto del organismo Tras descargar sus triglicéridos, las VLDL y el colesterol restante se convierten en un nuevo tipo de lipoproteínas, llamadas lipoproteínas de baja densidad o LDL, que son aún más pequeñas y densas que las VLDL.

Estas lipoproteínas se desplazan por el torrente sanguíneo y suministran colesterol a las células del resto del cuerp Las lipoproteínas finales son las HDL, o lipoproteínas de alta densidad, de menor tamaño pero más densas que las LD Se asemejan a cajas con las que se intenta devolver un artículo al lugar en que se compró online.

En este caso, el hígado produce HDL y las libera en la sangre, donde captan el colesterol en exceso de los tejidos periféricos y lo llevan de nuevo al hígado Así, en esencia, actúan en sentido opuesto a las LDL, que llevan el colesterol del hígado a los tejidos periféricos Por otra parte, los tejidos del cuerpo tomarán las LDL, así como el colesterol que contienen.

Así pues, si se tiene un exceso de LDL, se acumula el colesterol en estos tejidos. Uno de los tejidos más relevantes desde el punto de vista clínico es el endotelio que recubre los vasos sanguíneos.

El aumento del colesterol en este lugar conducirá a la formación de depósitos grasos llamados placas, y estos aumentarán el riesgo de complicaciones cardiovasculares como los accidentes cerebrovasculares, los infartos de miocardio y la vasculopatía periféri [delete] Por su parte, las estatinas son un grupo de medicamentos que se utilizan para prevenir estas complicaciones.

Las estatinas más comunes son la simvastatina, la lovastatina y la pravastatina, mientras que las más nuevas, la atorvastatina y la rosuvastatina, son más potentes y tienen una semivida más larga.

Todas las estatinas actúan inhibiendo la síntesis de colesterol en el hígado. Son estructuralmente similares a la HMG-CoA, por lo que pueden unirse a la HMG-CoA reductasa e impedir la unión del sustrato real.

Dado que la HMG-CoA reductasa es el paso limitante, las estatinas pueden reducir drásticamente la síntesis de colesterol en el hígado.

Ahora bien, cuando el hígado no puede producir más colesterol, intentará obtenerlo del resto del organismo. Así, las células hepáticas aumentarán el número de receptores de LDL en su superficie, lo que facilita la captación de las LDL ricas en colesterol, reduciendo así aún más la concentración de colesterol en la sangre.

Estos receptores de LDL también aumentan la captación de VLDL en menor medida, lo que proporciona una disminución moderada de la concentración de triglicéridos.

A continuación, para obtener aún más colesterol, el hígado aumentará la producción de HDL, que transportará el colesterol desde los tejidos periféricos.

Así que, para resumir, existe una disminución importante de LDL, un aumento notable de HDL, una disminución alta de colesterol y una reducción moderada de VLDL y triglicéridos.

Las estatinas son metabolizadas por las enzimas del citocromo p450 en el hígado, por lo que deben evitarse los medicamentos que potencien o inhiban su actividad.

En cuanto a los efectos secundarios, las estatinas son muy bien toleradas. Los efectos secundarios más comunes son los síntomas digestivos y los exantemas.

Algunas de las toxicidades más graves de las estatinas son la mialgia, o dolor muscular, y la rabdomiólisis, o descomposición muscular.

Se cree que este efecto secundario se debe a que un producto derivado del ácido mevalónico es el pirofosfato de farnesilo, que se requiere para la producción de coenzima Q.

Este es un cofactor necesario en la cadena de transporte de electrones de todas las células. Cuando la cadena de transporte de electrones experimenta una disminución de su funcionalidad, se producirá menos ATP en genera Esto afectará en mayor medida a las células que consumen mucha energía, como las musculares, por lo que se producirán finalmente daños musculares.

Además, aunque es poco frecuente, las estatinas pueden ser hepatotóxicas, especialmente en personas que ya padecen hepatopatía Por último, estos medicamentos son teratógenos, por lo que deben evitarse en las mujeres embarazadas.

A continuación se propondrá una nemotecnia sencilla y amena que ayudará a memorizar eficazmente estos datos farmacéuticos En primer lugar, situemos la escena en una estación de tren, para recordar las estatinas.

Hay una vía superior y una inferior. En la vía superior, pongamos un tren que lleve cajas metálicas pesadas que representen las HDL.

El hecho de que esté en la vía más alta ayudará a recordar que las estatinas aumentan las HDL. En la vía inferior, hemos disminuido los valores de LDL y VLDL.

Dispongamos ahora un tren lleno de cajas de madera para LDL, y otro con cajas de cartón para VLD Como puede verse, hay muchas más cajas de madera.

Esto se debe a que las estatinas tienen un efecto muy superior sobre las LDL que las VLDL. Sigamos adelante.

Decoraremos ahora los 3 trenes con corazoncitos felices, ya que todos benefician al sistema cardiovascular y ayudan a prevenir los accidentes cerebrovasculares y los infartos de miocardio.

Vigilando la estación de tren hay un soldado con una ametralladora pesada o, en inglés, HMG (Heavy Machine Gun). Está hundido en lágrimas porque odia su trabajo, como representación de la principal enzima afectada por estos fármacos: HMG-CoA reductas Para recordar los efectos secundarios importantes, el soldado ha practicado el tiro al blanco con un recorte de cartón de una señora supermusculada, que representa problemas musculares como las mialgias y la rabdomiólisis.

Sostiene un hígado sobre la cabeza como ayuda para recordar que estos medicamentos son ocasionalmente hepatotóxico Por último, la mujer del dibujo está embarazada para recordar que las estatinas son teratógenas.

##Resumen Como breve resumen... Las estatinas actúan para reducir las concentraciones generales de lípidos en el cuerpo, y actúan inhibiendo la enzima HMG-CoA reductasa, que es el paso limitante de la síntesis del colesterol.

Disminuyen los valores de LDL y VLDL, al tiempo que aumentan las HDL, lo que conduce a una gran disminución del colesterol y a un leve descenso de los valores de triglicéridos.

Se utilizan habitualmente para prevenir los infartos de miocardio, los accidentes cerebrovasculares y las vasculopatías periféricas.

Sus principales efectos secundarios son las molestias digestivas y los exantemas, el dolor muscular y, en raras ocasiones, el daño hepático.

Para terminar se propone un mapa mental con toda la nemotecnia expuesta. Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.

Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.