Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (ITIN)

Los inhibidores de la transcriptasa inversa son una parte importante de la TARGA, o terapia antirretrovírica de gran actividad, que es la combinación de fármacos que se utiliza en el tratamiento del SIDA.

El SIDA está causado por un retrovirus que contiene ARN llamado virus de la inmunodeficiencia humana, o VIH.

La parte "retro" del retrovirus se refiere a que necesita utilizar una enzima llamada transcriptasa inversa para transcribir un fragmento de ADN "provírico" a partir de su ARN.

Como su nombre indica, los inhibidores de la transcriptasa inversa inhiben esta enzima e impiden la replicación del VIH.

En función de su estructura, pueden clasificarse en inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos, o ITIN; e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos, o ITINN.

Los ITIN se asemejan a los nucleósidos, que son moléculas muy pequeñas que cuando se unen a un grupo fosfato dan lugar a los nucleótidos, que son los componentes básicos de los ácidos nucleicos como el ADN y el ARN.

El VIH es un retrovirus de ARN con envoltura, de cadena simple y sentido positivo, que se dirige a las células del sistema inmunitario que tienen una molécula llamada CD4 en su membrana.

Entre ellos se encuentran los macrófagos, las células dendríticas y, especialmente, los linfocitos T colaboradores CD4+.

La molécula CD4 ayuda a estas células a unirse y comunicarse con otras células inmunitarias, lo que es especialmente importante cuando las células atacan a los patógenos extraños.

El VIH se adhiere a la molécula CD4 a través de una proteína llamada gp120 que se encuentra en su envoltura.

Dentro de su envoltura, el VIH tiene una nucleocápside que es una cápsula que contiene un ARN monocatenario y algunas enzimas víricas, como la transcriptasa inversa y la integrasa.

Cuando el VIH se une a los receptores, la envoltura vírica se fusiona con la membrana celular de la célula inmunitaria, liberando el contenido de la nucleocápside en el citoplasma de la célula hospedadora indefensa.

Una vez dentro de la célula CD4+, la transcriptasa inversa empieza a actuar.

Utiliza el ARN vírico monocatenario como un molde y los nucleótidos presentes en el citoplasma de la célula CD4+ para transcribir un ADN "provírico" complementario de doble cadena.

Provírico solo significa que está listo para integrarse en el ADN del hospedador, por lo que entra en el núcleo de el linfocito T colaborador y se introduce en el ADN de la célula, listo para ser transcrito en nuevos virus.

Cuando las células inmunitarias se activan, empiezan a transcribir y traducir las proteínas necesarias para la respuesta inmunitaria.

Esto significa que cada vez que la célula inmunitaria se expone a algo que le hace iniciar una respuesta inmunitaria, como una infección, transcribe y traduce nuevos VIH, que salen de la membrana celular para infectar más células.

¡Muy astuto! Con el tiempo, se infectan cada vez más células inmunitarias, y el sistema inmunitario empieza a fallar, lo que se denomina inmunodeficiencia, y esto aumenta el riesgo de infecciones y tumores que un sistema inmunitario sano normalmente sería capaz de rechazar.

Estas complicaciones se denominan SIDA, o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

Los ITIN son análogos estructurales de los nucleósidos.

Cuando una molécula de un ITIN entra en la célula, se fosforila, o se le añade un grupo fosfato, y se asemeja a un nucleótido.

Esta molécula parecida a un nucleótido compite con el nucleótido natural de la célula infectada por la transcriptasa inversa.

Si se inserta en el ADN provírico, arruinará todo el plan del VIH.

Piense en el ADN como una instrucción escrita para sintetizar proteínas, y los nucleótidos son las letras.

Las moléculas de los ITIN son como letras extrañas al azar que interrumpen la instrucción para que las proteínas víricas no se puedan fabricar.

Además, no se pueden añadir nucleótidos adicionales a las moléculas de ITIN insertadas en el proADN, por lo que se detiene su síntesis.

En lugar del ADN provírico, lo que acabamos teniendo es un montón de instrucciones incompletas llenas de galimatías.

Esto evita que se creen nuevos virus y que otras células CD4+ se infecten.

Sin embargo, es importante tener en cuenta que los ITIN no tienen ningún efecto sobre el ADN provírico completo ya incorporado en los linfocitos CD4+, y las células que ya están infectadas permanecen infectadas.