Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Definitions & Key takeaways

Selective serotonin reuptake inhibitors, or SSRIs, are a class of antidepressant medications commonly used in the treatment of major depressive disorders, post-traumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, chronic anxiety disorders, and eating disorders like bulimia. SSRIs work by preventing serotonin reuptake from the synaptic cleft, thus increasing the amount of serotonin binding to 5HT2 receptors. SSRIs have a few dangerous side effects like increased risk of suicide and life-threatening serotonin syndrome.

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Introduction0:00–0:35

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor.
Este trastorno provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas. Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que indican que está relacionada con concentraciones bajas de neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina actúan aumentando las concentraciones de serotonina para aliviar los síntomas de la depresión.La serotonina es un neurotransmisor que ayuda a regular el estado de ánimo, las emociones y la conducta alimentaria.
Las neuronas serotoninérgicas presinápticas utilizan el aminoácido triptófano para sintetizar serotonina, también llamada 5-hidroxitriptamina, o 5-HT.

Physiology0:35–2:05

Una vez sintetizada, la serotonina se almacena en pequeñas vesículas dentro de la neurona presináptica. Cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, las vesículas se fusionan con la membrana y liberan la serotonina en la hendidura sináptica.
La serotonina se desplaza hasta que se une a los receptores 5HT2 de la neurona postsináptica y hace que esta active su propio potencial de acción.
Mientras haya una concentración suficiente de serotonina en la hendidura sináptica, la neurona postsináptica seguirá activándose.
En la neurona presináptica, hay transportadores de recaptación de serotonina, o SERT. Esta proteína funciona como una pequeña trampilla en la membrana celular; cuando un sodio, un cloruro y una serotonina se unen a la superficie de esta proteína en el lado extracelular, se gira y envía la serotonina y los iones al interior de la célula.
Cuando un ion potasio se une a la proteína en el lado intracelular, la trampilla se restablece de nuevo, por lo que puede adherirse más serotonina.
De este modo, la serotonina vuelve a la neurona presináptica, su concentración en la hendidura sináptica disminuye y la neurona postsináptica deja de activarse.En afecciones como el trastorno depresivo mayor, donde hay un nivel bajo de serotonina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son la terapia de primera línea debido a sus efectos secundarios más leves.
Los fármacos más habituales de esta clase son el escitalopram, la fluoxetina, la fluvoxamina, la sertralina, la paroxetina y el citalopram.

Mechanism of action and Indications2:05–3:00

Se unen a los transportadores de recaptación de serotonina y los inhiben, lo que aumenta la concentración de serotonina dentro de la hendidura sináptica.
Es importante señalar que estos fármacos son de acción lenta, porque la serotonina tarda en acumularse en la hendidura sináptica.
Por ello, suelen pasar entre 4 y 6 semanas antes de que se aprecie una mejoría. Otros trastornos que pueden tratarse con ISRS son la ansiedad crónica, el trastorno de estrés postraumático (TEPT), el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y los trastornos alimentarios, como la bulimia.Los efectos secundarios más frecuentes de los ISRS son la ansiedad, el insomnio o la somnolencia, las molestias gastrointestinales, la disfunción sexual y el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, o SIADH.
Sin embargo, los más peligrosos son los pensamientos suicidas, especialmente en pacientes de menos de 25 años, y el síndrome serotoninérgico.
El síndrome serotoninérgico es un trastorno potencialmente mortal causado por la acumulación de serotonina que provoca una sobreestimulación del sistema nervioso.

Side effects3:00–4:58

Se caracteriza por rubefacción de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, crisis convulsivas y coma. Suele ocurrir en personas tratadas con una combinación de ISRS y otros antidepresivos que aumentan la concentración de serotonina, como los inhibidores de la monoaminooxidasa.
El tratamiento del síndrome serotoninérgico consiste en la administración de benzodiacepinas y cuidados de apoyo, y, en casos graves, la administración de ciproheptadina, que es un antihistamínico que también puede bloquear los receptores 5HT2.
Si los ISRS se interrumpen bruscamente, algunas personas pueden experimentar síndromes de abstinencia, como irritabilidad, cefalea e insomnio.
En cuanto a los efectos secundarios específicos de los fármacos, el citalopram provoca una prolongación del intervalo QT, que puede causar arritmias ventriculares.
La mayoría de los ISRS se consideran de categoría C para el embarazo, lo que significa que podrían existir posibles riesgos; sin embargo, la paroxetina es de categoría D, y se ha demostrado que causa anomalías cardíacas congénitas.
Por último, la fluoxetina, la fluvoxamina y la paroxetina son inhibidores de las enzimas del citocromo P450. Estas enzimas hepáticas son responsables del metabolismo de una serie de fármacos y toxinas en el organismo.
Así, cuando se combinan con otros fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450, como las benzodiacepinas, los ISRS reducen su tasa de eliminación y hacen que se acumulen en el organismo.A modo de recordatorio, se ofrece a continuación una regla nemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener eficazmente todos estos datos farmacológicos.
En primer lugar, hay una escalera para el escitalopram. En la parte inferior, hay una serpiente para la sertralina.
En la parte superior, la fluoxetina y la fluvoxamina están representadas por 2 bueyes (en inglés: oxen) en un avión, que intentan escapar de la serpiente.
Dejan caer a su compañero, un buey (ox) con un paracaídas para la paroxetina, y este buey intenta aterrizar en una ciudadela (citadel) sin serpientes que representa el citalopram.

Memory Palace4:58–6:56

Para las indicaciones, hay un soldado llorando en la ciudadela que representa la depresión y el TEPT. A su lado, hay un estudiante de medicina ansioso que repasa obsesivamente unas tarjetas y representa la ansiedad crónica y el TOC.
Se está comiendo un gran trozo de tarta por los trastornos alimentarios. En cuanto a los efectos secundarios más peligrosos de los ISRS, comencemos por el síndrome serotoninérgico, que está representado por un caballero muerto que está a punto de ser incinerado.
Está agarrotado, por lo que hay rigidez muscular, el fuego caliente representa la hipertermia y la armadura brilla en color rojo por el rubor.
El caballero solo estaba fingiendo su muerte, así que empieza a retorcerse por el calor para representar la agitación. Nadie creía que estuviera vivo, porque había dejado una nota de suicidio.
Para los efectos secundarios menos peligrosos, hay un hombre sentado en la cama, porque tiene insomnio. Está demasiado ansioso para dormirse, porque tiene diarrea en la cama.
Lleva un pañal antidiurético que representa el SSIHA, pero no se siente atractivo llevando un pañal, así que se ha puesto uno con corazoncitos para ayudarle a superar su disfunción sexual.
Para los efectos secundarios específicos de los fármacos, los tres bueyes disparan a una célula voladora de color cromo por la inhibición del citocromo p450.
La paroxetina entra en pánico y deja caer al bebé que llevaba, por lo que es la más insegura para el embarazo. Por último, en la ciudadela vive una ardilla de cola larga muy bonita (en inglés: a cutie), porque el citalopram provoca el síndrome de QT largo.
Y ahora, un resumen rápido: Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, son fármacos antidepresivos que impiden la recaptación de serotonina de la hendidura sináptica, por lo que aumenta la cantidad de serotonina que se une a los receptores 5HT2.
Además del trastorno depresivo mayor, los ISRS también pueden tratar el TEPT, el TOC, la ansiedad crónica y los trastornos alimentarios.
Estos fármacos tienen algunos efectos secundarios peligrosos, como el aumento del riesgo de suicidio y el síndrome serotoninérgico, que es potencialmente mortal.

Review6:56–7:30

Mind Map7:30–6:54