Medicamentos antituberculosos

Los medicamentos antituberculosos se utilizan para tratar la tuberculosis, una enfermedad causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis.

Las micobacterias son un grupo interesante, son delgadas, con forma de bastón y necesitan oxígeno para sobrevivir, en otras palabras, son "aerobios estrictos" Tienen una pared celular inusualmente cérea, que es principalmente el resultado de la producción de ácido micólico.

Esta pared celular cérea las hace increíblemente resistentes, y les permite resistir a desinfectantes débiles y sobrevivir en superficies secas durante meses.

Los medicamentos antituberculosos actúan principalmente impidiendo la producción de ácido micólico y la síntesis de esta pared celular.

Aunque unos dos mil millones de personas en todo el mundo están infectadas de tuberculosis, o simplemente "TB", la gran mayoría, entre el 90 y el 95%, no desarrolla síntomas.

Y esto se debe a que normalmente el sistema inmunitario puede contenerlo.

Mycobacterium tuberculosis se transmite normalmente por inhalación, que es la forma en que entra en los pulmones.

La tuberculosis puede evitar las trampas de moco y abrirse camino hasta las vías respiratorias profundas y los alvéolos, donde tenemos macrófagos que se comen las células extrañas, las digieren y las destruyen.

En la tuberculosis, reconocen las proteínas extrañas en su superficie celular y las fagocitan, es decir, las empaquetan en un espacio llamado fagosoma.

En la mayoría de los casos, el macrófago fusiona el fagosoma con un lisosoma, que tiene enzimas hidrolíticas que descomponen prácticamente cualquier molécula bioquímica.

Sin embargo, la tuberculosis es complicada y, una vez dentro del macrófago, produce una proteína que inhibe esta fusión, lo que permite a la micobacteria sobrevivir.

Pero no solo sobrevive, sino que prolifera y crea una infección localizada.

Tres semanas después de la infección inicial, la inmunidad celular entra en acción y las células inmunitarias rodean el lugar de la infección de tuberculosis, creando un granuloma.

El tejido interior de ese granuloma muere, un proceso denominado necrosis caseosa.

Esta zona se conoce como "foco de Ghon".

En algunos casos, el sistema inmunitario elimina la micobacteria, y ahí acaba todo.

En otros, aunque se hayan tapiado, siguen siendo viables y, por tanto, siguen vivas, solo están inactivas.

Esta fase de la enfermedad se denomina tuberculosis latente.

Cuando el sistema inmunitario de una persona se ve comprometido, como en el caso del SIDA o por el envejecimiento, el foco de Ghon puede reactivarse.

Los linfocitos T liberan rápidamente citocinas para intentar controlar el nuevo brote, que forma más áreas de necrosis caseosa.

Sin embargo, esta vez tiende a cavitarse, o a formar cavidades, lo que permite que las bacterias se diseminen.

La bacteria puede causar bronconeumonía; pero también puede propagarse a través del sistema vascular e infectar casi todos los demás tejidos del cuerpo, lo que se denomina tuberculosis miliar sistémica.

Afortunadamente, hay muchos medicamentos que pueden tratar la tuberculosis y a menudo se utilizan conjuntamente, en caso de que la bacteria sea resistente a uno o varios de ellos.

Empecemos con la isoniazida.

Puede utilizarse sola para tratar infecciones latentes y como profilaxis para las personas que viajan a regiones donde la tuberculosis es frecuente.

La isoniazida puede administrarse por vía oral o parenteral.

Para que funcione, primero se convierte en su metabolito activo, la iproniazida, por una enzima micobacteriana llamada peroxidasa.

Una mutación en el gen que codifica esta enzima ayuda a las bacterias a desarrollar resistencia, porque la enzima mutada no activa el medicamento.

La iproniazida inactiva las enzimas asociadas a la síntesis del ácido micólico, y éste es necesario para construir las paredes celulares de las bacterias.

También inhibe la peroxidasa micobacteriana, impidiendo que la bacteria metabolice el peróxido de hidrógeno; este se acumula en el interior de la célula, causando graves daños.

Los efectos secundarios son erupción cutánea, fiebre y lupus eritematoso sistémico, llamado LES inducido por el fármaco.

También puede causar una deficiencia de vitamina B6, que provoca anemia y síntomas neurológicos como mareos, ataxia o encefalopatía; el efecto más frecuente es la neuropatía periférica.

Afortunadamente, estos efectos secundarios pueden prevenirse con la administración de piridoxina, o vitamina B6.

La piridoxina también es útil como antídoto en caso de sobredosis con isoniazida, en cuyo caso se presentan convulsiones, acidosis metabólica por brecha aniónica y coma.

Por último, pero no por ello menos importante, se debe vigilar a los pacientes que reciben isoniazida cada mes para detectar síntomas de hepatitis e ictericia, con el fin de detectar este grave efecto secundario potencial.

Si hay daños en el hígado, el medicamento debe suspenderse de inmediato.

La rifampicina es el siguiente medicamento.

Puede administrarse por vía oral o parenteral y actúa inhibiendo la ARN polimerasa micobacteriana y, por tanto, la síntesis de ARN.

Una mutación en el gen que codifica esta enzima ayuda a las bacterias a desarrollar resistencia.

Dado que la rifampicina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, puede llegar a la orina, la saliva, las lágrimas, las heces y el sudor, que se vuelven de color naranja.

El efecto secundario más importante es la hepatitis, que es más grave con dosis altas.

Por suerte, es bastante infrecuente, pero los pacientes ancianos o alcohólicos, o los que ya tienen una hepatopatía, corren un mayor riesgo.

La rifampicina también provoca otros efectos secundarios como erupciones cutáneas, fiebre y síntomas digestivos como dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos.

Un dato importante es que la rifampicina es un fuerte inductor de la enzima CYP450, lo que significa que aumenta el metabolismo de muchos medicamentos, como el ritonavir y otros antivíricos para el VIH.

Esto puede ser problemático, ya que estas personas con VIH tienen un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis activa.

El etambutol es el siguiente.

Este medicamento se administra por vía oral.

Ejerce su efecto bloqueando la arabinosiltransferasa, que sintetiza el arabinogalactán que utiliza la pared celular bacteriana.

Los principales efectos secundarios del etambutol son la neuritis óptica, que disminuye la agudeza visual y la capacidad de diferenciar entre el rojo y el verde.

Por ello, es necesario realizar controles periódicos de la vista mientras se toma etambutol y el daltonismo se resolverá cuando se interrumpa el tratamiento.

No se debe administrar a niños menores de cinco años, porque en ellos es difícil realizar esta prueba.

Por último, este medicamento puede disminuir la excreción renal de ácido úrico, elevando sus niveles en la sangre y pudiendo provocar gota.

A continuación tenemos la pirazinamida.

Este medicamento inhibe la sintasa de ácidos grasos de las micobacterias, que es una enzima que también participa en la síntesis del ácido micólico.

Se administra por vía oral.