Azoles

Definitions & Key takeaways

Azoles are synthetic antifungals with broad spectrum activity against various fungal infections. Azoles bind to the ergosterol molecule in the fungal cell membrane and cause holes to form, which damages the cell membrane and eventually kills the fungus. Examples of azoles include drugs like clotrimazole, fluconazole, and itraconazole. Some of the side effects of azoles include nausea and vomiting, gynecomastia, and hepatotoxicity.

Chapters:

Ver video solo

Introduction0:00–0:39

Los antifúngicos "azoles" son una familia de fármacos utilizados para tratar las micosis, o infecciones por hongos. Las micosis pueden ser superficiales, como en la piel o el pelo, o convertirse en infecciones sistémicas en personas inmunodeficientes Los antifúngicos actúan por acción fungistática, es decir, inhiben el crecimiento de los hongos, o por acción fungicida, es decir, destruyen a los hongos.
Los azoles se dividen en dos grandes familias de antifúngicos: los imidazoles y los triazoles. La mayoría de las células fúngicas tienen una pared celular externa resistente y una membrana celular interna.

Pathology0:39–1:43

La membrana celular está formada principalmente por fosfolípidos con algunas moléculas de esteroles o esteroides modificados mezcladas.
Los seres humanos tienen colesterol, mientras que los hongos tienen ergosterol. Ambas moléculas de esteroles ayudan a mantener la estabilidad de la membrana celular en un amplio rango de temperaturas.
El precursor de ambas moléculas es el lanosterol. Los hongos tienen una enzima del citocromo p450 llamada 14-alfa-desmetilasa en sus mitocondrias y retículos endoplásmicos, que convierte el lanosterol en ergosterol.
Sin ergosterol, la estructura de la membrana celular se altera. Esto hará que las proteínas unidas a la membrana, como los canales iónicos, dejen de funcionar correctamente.
La membrana también se vuelve frágil, lo que finalmente conduce a la inhibición del crecimiento de los hongos. Los antifúngicos azólicos comprenden los imidazoles, como el clotrimazol, el isoconazol, el miconazol, el butoconazol, el fenticonazol y el ketoconazol; y los triazoles, como el fluconazol, el itraconazol y el voriconazol.

Mechanism of action1:43–3:26

La única diferencia entre ambos grupos es que los imidazoles contienen un anillo de imidazol, mientras que los triazoles contienen anillos de triazo Estos fármacos actúan inhibiendo la enzima 14-alfa-desmetilasa.
Sin embargo, también inhiben en menor medida las enzimas del citocromo P450 humano. Por ello, la gran mayoría de los azoles se presentan en forma tópica y se utilizan habitualmente para tratar micosis superficiales.
Las cremas con azoles se utilizan para el tratamiento de la dermatofitosis o tiña, que es una erupción circular, roja, escamosa y pruriginosa en los pies, las ingles o la zona de las axilas, causada por el hongo Trichophyton.
Estos hongos también son responsables del "pie de atleta" o el "tiña inguinal", más frecuentes. Además, los azoles pueden utilizarse para tratar la tiña versicolor, causada por Malassezia globosa.
Esta enfermedad se caracteriza por la hipopigmentación o hiperpigmentación de la piel en parches. Por último, pero no menos importante, los azoles tópicos también se utilizan para tratar las infecciones por hongos, como la candidiasis oral o vaginal causada por especies de Candida.
Generalmente, el uso tópico de los antifúngicos azólicos se considera seguro, ya que la absorción a través de la piel es mínima, y el efecto secundario más frecuente es la irritación de la piel Ciertos azoles también pueden tomarse por vía oral o intravenosa para el tratamiento de las micosis sistémicas; y por vía oral o vaginal para la candidiasis.

Indications3:26–4:57

Pero, debido a su efecto sobre el citocromo p450, suelen ser una terapia de segunda o tercera línea después de otros fármacos como la anfotericina B.
El azol con el espectro de actividad más estrecho es el ketoconazol, que solo se utiliza para la candidiasis. El fluconazol es eficaz contra las especies de Candida, así como contra el Cryptococcus neoformans, por lo que suele administrarse como fármaco profiláctico para la prevención de la meningitis criptocócica en personas con sida.
Los azoles de más amplio espectro, como el itraconazol y el voriconazol, también pueden tratar los hongos anteriores, pero además son eficaces contra especies de Histoplasma y Coccidioides.
El itraconazol es el tratamiento de primera línea contra Blastomyces, mientras que el voriconazol es más eficaz contra Aspergillus.
Los azoles de más amplio espectro, como el isavuconazol, pueden utilizarse para prevenir diversas infecciones fúngicas en las personas inmunodeprimidas, o para el tratamiento de la aspergilosis grav Son los únicos azoles que son eficaces contra las especies de Mucor y Rhizopus, que pueden causar mucormicosis, una infección grave de los senos paranasales que puede extenderse a los huesos, la sangre y el encéfalo circundantes.

Side effects4:57–5:32

Si se utilizan para tratar infecciones sistémicas, los azoles son hepatotóxicos, es decir, dañan el hígado. También inhiben el citocromo p450, lo que provoca la acumulación de fármacos como la warfarina y la fenitoína, que son metabolizados por estas enzima Estos fármacos, en particular el ketoconazol, también inhiben la síntesis de andrógenos en la glándula suprarrenal y los testículos, lo que provoca ginecomastia e infertilidad.
Por último, el voriconazol puede causar alteraciones visuales, aunque es infrecuente. Ahora se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.memoery Para las indicaciones de las cremas tópicas con azoles, pongamos a un futbolista que acaba de salir de la ducha.

Memory palace5:32–8:33

Tiene anillos rojos en el cuerpo por los dermatofitos (en inglés: ring worms). Tiene los pies en llamas representando el pie de atleta, pero lo más preocupante es que su suspensorio también está en llamas, lo que representa la tiña inguin Su balón de fútbol tiene manchas de colores claros y oscuros, por lo que representa la tiña versicolor, que provoca hiper- e hipopigmentación.
Hay pequeños hongos de caramelo que crecen en la parte superior del balón y que representan la Candida. Para los azoles sistémicos, hay una calle estrecha en un extremo y ancha en el otro para el diferente espectro de los azole En el extremo estrecho hay una puerta y el portero tiene una llave gigante para el ketoconazol.
El portero está sentado en una seta de caramelo (en inglés: candy) gigante porque la candidiasis es la única indicación de este fármaco en la actualidad.
De todos los azoles, el ketoconazol es el que tiene más efectos secundarios antiandrogénicos, como la ginecomastia. Detrás de la puerta hay un hombre que toca una flauta mágica para el fluconazol.
El problema es que su forma de tocar la flauta ha levantado un gallo no muerto, o gallo, de una cripta cercana, para Cryptococcus.
El gallo está picoteando con avidez un cerebro, ya que provoca una meningitis criptocócica. A continuación, los azoles de mayor espectro están en la parte central de la calle.
Hay un duelo entre un fontanero italiano, por el itraconazol, y un guerrero canoso, por el voriconazol. El guerrero tiene un parche en el ojo para ayudarle a recordar que el voriconazol provoca alteraciones visuales.
Los dos se pelean por una rara cacatúa, por Coccidioides. El pájaro está sentado sobre un libro de historia, para Histoplasma, y podría citar un hecho histórico al azar.
Ambos fármacos son eficaces contra estas dos especies. El guerrero utiliza un espárrago (en inglés: asparagus) grande porque es el fármaco de elección para Aspergillus, mientras que el italiano sostiene un cartucho de dinamita porque es el fármaco más eficaz para Blastomyces.
Por último, la parte más ancha de la calle está conectada a una isla por el isavuconazol. Aquí vive un niño con cáncer sometido a quimioterapia.
Su único compañero es un rinoceronte cubierto de mucosidad, para las especies de Rhizopus y Mucor. La única vegetación aquí es el espárrago (asparagus) gigante, para la aspergilosis grave.
Para los efectos secundarios de los azoles sistémicos, pongamos una gran piedra en forma de hígado para la hepatotoxicidad.
Está aplastando una célula de color cromo, ya que es un inhibidor del citocromo p450. ##Resumen Como breve resumen.

Review8:33–9:10

Los antifúngicos azólicos pueden dividirse en imidazoles o triazoles en función de su estructura molecular. Inhiben una enzima del citocromo p450 llamada 14-alfa-desmetilasa, que se encarga de fabricar ergosterol para la membrana celular.
La mayoría de los azoles se utilizan por vía tópica para las micosis superficiales y pueden causar irritación leve de la piel.
Algunos pueden utilizarse para las micosis sistémicas, pero causan hepatotoxicidad e inhiben el citocromo p450. El ketoconazol, en particular, tiene un fuerte efecto antiandrogénico.

Mind map9:10–9:11