Inmunidad celulomediada de los linfocitos citolíticos naturales y CD8

Las células clave de la respuesta inmunitaria adaptativa son los linfocitos B y T.

Hay dos tipos de linfocitos T.

Los linfocitos T colaboradores, que expresan CD4 en su superficie, y los linfocitos T citotóxicos, que expresan CD8 en su superficie.

Los linfocitos T colaboradores apoyan principalmente a otras células inmunitarias, mientras que los linfocitos T citotóxicos eliminan las células infectadas por un patógeno o cancerosas.

Los linfocitos T citotóxicos, junto con los linfocitos citolíticos naturales, forman parte de la inmunidad celular.

La inmunidad celular se refiere a la parte de la respuesta inmunitaria que se basa en las interacciones celulares y no puede transferirse a través del suero de una persona a otra.

Esto tiene sentido, ya que tanto los linfocitos citolíticos naturales como los citotóxicos necesitan interactuar directamente con una célula diana para destruirla.

Cuando se forma un linfocito T se considera indiferenciado.

Más tarde, cuando ese linfocito T se encuentra con un antígeno en el ganglio linfático, se activa o se sensibiliza y se convierte en una linfocito T efector.

Este proceso de sensibilización requiere dos señales.

La primera señal es el propio antígeno, que suele presentarse en una molécula del MHC en la superficie de una célula presentadora de antígenos, como un macrófago o una célula dendrítica.

Los linfocitos T citotóxicos responden a los antígenos intracelulares, como los virus, las bacterias intracelulares y los antígenos tumorales.

El linfocito T citotóxico indiferenciado necesita un alto nivel de estimulación para activarse y depende de un proceso llamado presentación cruzada para alcanzar ese nivel.

En la presentación cruzada, los macrófagos o las células dendríticas captan el antígeno y lo presentan al linfocito T citotóxico.

Estos antígenos suelen proceder de patógenos extracelulares o de células tumorales o infectadas por virus.

La primera señal es que el antígeno tiene que unirse perfectamente al receptor del linfocito T o TCR (por sus siglas en inglés).

La segunda señal se denomina coestimulación y se produce cuando un ligando llamado CD28 en la superficie de un linfocito T se une a un ligando llamado B7 en la célula presentadora de antígeno.

Esta región, que incluye el receptor del linfocito T que se une al antígeno del MHC, y los CD8 y CD28 que se unen al B7, se denomina sinapsis inmunitaria.

Una vez que el linfocito T recibe estas dos señales, se produce una serie de cambios dentro de la célula que transforman el linfocito T indiferenciado en un linfocito T citotóxico.

El linfocito T colaborador activado también comienza a producir mucha citocina IL-2, y regula al alza su receptor de IL-2 alfa.

El receptor de IL-2 tiene tres componentes proteínicos: alfa, beta y gamma.

Un linfocito T indiferenciado solo expresa los componentes beta y gamma del receptor de IL-2, pero estos tienen una baja afinidad por la IL-2, en contraste con el componente alfa del receptor de IL-2 que tiene una alta afinidad por la IL-2.

Utilizar solo los componentes beta y gamma es como intentar comer una manzana solo con los labios y la lengua.

Y regular al alza el componente alfa es como usar los dientes para dar un gran mordisco a la manzana: mucho más eficaz y satisfactorio.

Como resultado, los linfocitos T activos producen más IL-2 y luego se unen a la IL-2 que producen con sus receptores de IL-2, que es una forma de estimulación autocrina, es decir, una célula que se estimula a sí misma.

En respuesta a la IL-2, el linfocito T activado empieza a dividirse rápidamente, un proceso denominado expansión clonal.

El linfocito T citotóxico es ahora una máquina de matar, fuerte, eficaz y lista para atacar.

Este linfocito T citotóxico activado solo necesita encontrarse a su antígeno en el entorno del MHC I para eliminar la célula.

En otras palabras, ya no necesita esa señal coestimuladora de CD28.

Y la forma en que los linfocitos T citotóxicos encuentran posibles dianas es mediante la unión célula a célula de forma inespecífica.

Utilizan moléculas de adhesión como la LFA-1 en su superficie para unirse a moléculas como la ICAM, que se encuentra en la superficie de la mayoría de las células.

Después de unirse ligeramente de esta manera, intenta unirse a la molécula del MHC I de esa célula.

Si el linfocito T citotóxico no puede unirse porque el antígeno correcto no está presente, se desprende y pasa a la siguiente célula.

Por otro lado, si el linfocito T citotóxico se une fuertemente al antígeno, las dos células se unen con más fuerza entre sí.