Hipersensibilidad de tipo IV

Tener una hipersensibilidad significa que el sistema inmunitario de alguien ha reaccionado a algo de tal manera que acaba dañándolo, en lugar de protegerlo.Existen cuatro tipos diferentes de hipersensibilidad, y en el cuarto tipo o tipo 4, las reacciones son causadas por los linfocitos T, o células T, por lo que el tipo IV también se conoce a veces como hipersensibilidad mediada por linfocitos T.Los linfocitos T se denominan linfocitos T porque maduran en el timo.Los dos tipos de linfocitos T que causan daño a los tejidos en la hipersensibilidad de tipo IV son los linfocitos T CD8+, también conocidos como linfocitos T citolíticos o citotóxicos, así como los linfocitos T CD4+, también conocidos como linfocitos T colaboradores.Los linfocitos T citolíticos CD8+ matan cosas.Son como asesinos silenciosos del sistema inmunitario que van tras dianas muy específicas.En cambio, los linfocitos T CD4+ liberan localmente citocinas, que son pequeñas proteínas que pueden estimular o inhibir otras células.Así que los linfocitos T CD4+ actúan como pequeños generales del ejército que coordinan las células inmunitarias a su alrededor.Pero tanto las células CD8+ como las CD4+ comienzan como células sin exposición previa porque su receptor de linfocitos T o TCR aún no se ha unido a su antígeno diana, que es la molécula específica a la que puede unirse.Muy bien, vamos a representar un escenario.Supongamos que la piel de alguien roza la hiedra venenosa y se llena de la molécula urushiol.Esa molécula es lo suficientemente pequeña como para abrirse camino rápidamente a través de la epidermis hasta la dermis, que es donde podría combinarse con pequeñas proteínas, y luego podría ser recogida por una célula de Langerhans, también conocida como célula dendrítica, que es un tipo de célula inmune presentadora de antígenos.A continuación, la célula dendrítica la lleva al ganglio linfático más cercano, el ganglio linfático de drenaje, donde presenta el antígeno en su superficie mediante una molécula del MHC de clase II, que es básicamente una bandeja para que los linfocitos T CD4+ vengan a comprobarlo.Si un linfocito TH reconoce el antígeno, se une a la molécula del MHC de clase II utilizando su receptor de linfocitos T, así como el CD4, que es un correceptor y por eso se llama linfocito T CD4+.En este punto, el linfocito T CD4+ o ayudante también expresará una proteína CD28 que se unirá a la proteína B7 en la superficie de la célula dendrítica.Una vez que se une al TCR y a la proteína CD28, la célula dendrítica libera interleucina 12, una citocina, o molécula de señalización, que indica al linfocito T CD4+ sin exposición previa que madure y se diferencie en un linfocito T colaborador de tipo 1, o linfocito TH1, una especie de momento de madurez.En este punto, el linfocito T CD4+ ya no se considera sin exposición previa, sino que es una célula efectora, capaz de liberar la citocina IL-2, que ayuda a proliferar tanto a ella como a otros linfocitos T de la zona, así como el interferón gamma, que activa fagocitos como los macrófagos y crea más linfocitos TH1.Esos macrófagos activados liberan citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral, la IL-1 y la IL-6, que provocan fugas en las barreras endoteliales y permiten la entrada de más células inmunitarias en la zona, todo lo cual provoca hinchazón o edema local, enrojecimiento y calor, así como síntomas sistémicos como la fiebre.Los macrófagos activados también segregan enzimas lisosomales, componentes del complemento y especies reactivas de oxígeno en la zona expuesta, lo que daña el tejido.En el caso de la hiedra venenosa, como todo esto ocurre en la piel, se llama dermatitis, inflamación de la piel.Sin embargo, este tipo de erupción de dermatitis de contacto no sólo se produce por la hiedra venenosa, sino que también puede producirse en algunas personas en respuesta al uso de níquel, que suele encontrarse en pendientes y collares.Y otro ejemplo clásico es la prueba cutánea de la tuberculina, a veces llamada PPD, que consiste en inyectar en la piel una proteína de la bacteria Mycobacterium tuberculosis.Si esa persona ha estado expuesta a la tuberculosis previamente, desarrollará una reacción de tipo IV en la que los linfocitos TH1 específicos de la tuberculosis migrarán al lugar de la inyección y crearán una respuesta inflamatoria que hará que la piel se vuelva gruesa o dura, lo que se denomina induración.La hipersensibilidad de tipo IV también se conoce como hipersensibilidad de tipo retardado, ya que normalmente se tarda entre 48 y 72 horas en reclutar linfocitos TH1 en el lugar de la exposición, por lo que estas reacciones cutáneas suelen aparecer en ese intervalo de tiempo.Sin embargo, aparte de las reacciones relacionadas con la piel, la hipersensibilidad de tipo IV también está implicada en varias enfermedades sistémicas como la artritis reumatoide, en la que los linfocitos TH1 causan inflamación en las articulaciones, la esclerosis múltiple, en la que los linfocitos TH1 dañan la mielina alrededor de las fibras nerviosas, y la enfermedad inflamatoria intestinal, en la que los linfocitos TH1 causan inflamación en el revestimiento del intestino.Además de los linfocitos TH1, un linfocito T colaborador sin exposición previa podría diferenciarse en un linfocito TH17, que es otra subclase de linfocitos TH.Estos linfocitos TH17 se desarrollan en respuesta a las células dendríticas que segregan citocinas ligeramente diferentes: IL-6 y TGF-beta.Cuando esto ocurre, se forman los linfocitos TH17 resultantes, que producen IL-17, que es especialmente importante para reclutar neutrófilos.De acuerdo, eso fueron los linfocitos T colaboradores o linfocitos T CD4+, pero recuerde que en la hipersensibilidad de tipo IV, el daño al tejido también puede ser causado por los linfocitos T citolíticos, también conocidos como linfocitos T citotóxicos, también conocidos como linfocitos T CD8+, y éstos destruyen las células directamente.Los linfocitos T CD8+ pueden dirigirse al antígeno cuando se presenta en las moléculas del MHC de clase I, que están presentes en todas las células nucleadas del cuerpo, lo que significa que cada célula es una posible víctima para los linfocitos T CD8+.Las moléculas del MHC de clase I presentan antígenos desde el interior de la célula, por lo que este proceso es especialmente importante cuando las células se infectan con virus o mutan, como ocurre con el cáncer.Si esto ocurriera, entonces un linfocito T citotóxico efector específico para ese antígeno utilizaría su TCR para unirse a la molécula del MHC de clase I, lo que haría que liberara su carga útil de perforina y granzimas.La perforina perforaría la célula diana formando poros, y estos poros permitirían a las granzimas entrar en la célula.Una vez dentro, las granzimas inducirían la apoptosis, o muerte celular programada.Las enfermedades en las que interviene este mecanismo citotóxico incluyen la destrucción tisular en la diabetes mellitus de tipo I, en la que los linfocitos T CD8+ atacan a las células de los islotes del páncreas, así como la tiroiditis de Hashimoto, en la que los linfocitos T CD8+ atacan a las células epiteliales de la tiroides.##Resumen Como breve resumen...La hipersensibilidad de tipo IV conduce a la inflamación y al daño tisular a través de los linfocitos T, que pueden ser linfocitos T colaboradores CD4+, que ayudan a coordinar el ataque, o linfocitos T citolíticos o citotóxicos CD8+, que atacan directamente.