Hipersensibilidad de tipo II

Tener una hipersensibilidad significa que el sistema inmunitario está reaccionando a algo de una manera que daña el cuerpo en lugar de protegerlo.Existen cuatro tipos diferentes de hipersensibilidad, y el segundo tipo o hipersensibilidad de tipo II se denomina a veces hipersensibilidad citotóxica porque muchos de los trastornos causados por esta hipersensibilidad implican la destrucción de células sanas mediada por anticuerpos.Estos trastornos suelen ser específicos de los tejidos, lo que significa que los anticuerpos suelen ser específicos de un tipo de tejido u órgano.Hay otras hipersensibilidades mediadas por anticuerpos que son sistémicas, y generalmente son hipersensibilidades de tipo III.Nuestro sistema inmunitario está preparado para luchar contra todo lo que se considera "no propio", ¿verdad?

Cualquier cosa que no sea "yo", o tú.Esto funciona en gran parte gracias a un proceso llamado tolerancia central, que consiste en que las células inmunitarias en desarrollo que son autorreactivas se destruyen o inactivan, mientras que las células inmunitarias que no lo son pueden sobrevivir.Esto ocurre mientras todavía están en sus órganos linfoides primarios, que son el timo para los linfocitos T y la médula ósea para los linfocitos B.Sin embargo, este proceso no es perfecto y algunos linfocitos B y T autorreactivos se escapan.Estas células autorreactivas que se escapan pueden atacar a los tejidos sanos y provocar una enfermedad autoinmune.En la hipersensibilidad de tipo II, estos linfocitos B autorreactivos que han escapado se activan y producen anticuerpos IgM o, con la ayuda de los linfocitos T colaboradores CD4 positivos, anticuerpos IgG que se unen a los antígenos de las células hospedadoras.Hay dos tipos de antígenos implicados en la hipersensibilidad de tipo II: intrínseco, es decir, un antígeno que la célula hospedadora produce normalmente, o extrínseco, que es un antígeno procedente de una infección o incluso de algunos medicamentos, como la penicilina, que se adhiere a la célula hospedadora.Digamos que un fármaco, como la penicilina, se une a un eritrocito, y se convierte en un antígeno extrínseco.Un anticuerpo IgG o, más raramente, un anticuerpo IgM que es específico de la penicilina podría unirse a la molécula de penicilina, creando un complejo antígeno-anticuerpo.Ahora bien, cabe mencionar que los complejos antígeno-anticuerpo pueden producirse en el curso de una infección normal, pero es cuando un anticuerpo forma un complejo con el tejido del hospedador, cuando las cosas empiezan a ser un problema.El primer mecanismo citotóxico de la hipersensibilidad de tipo II es la activación del sistema del complemento.El sistema del complemento es una familia de pequeñas proteínas que funcionan en una cascada enzimática para combatir las infecciones bacterianas mediante diversos mecanismos.En este caso, los anticuerpos IgG o IgM activan las proteínas del complemento que, en última instancia, acabarán con el eritrocito unido a la penicilina que ahora forma un complejo con IgG o IgM.El proceso se inicia cuando C1, la primera de las proteínas del complemento, se une a la porción Fc del anticuerpo.A continuación, C1 se une a otros miembros de la familia del complemento, de C2 a C9, algunos de los cuales se activan al ser escindidos o cortados por una enzima.Los fragmentos escindidos C3a, C4a y C5a actúan como factores quimiotácticos, lo que significa que atraen a determinadas células, en este caso los neutrófilos.Una vez que los neutrófilos se unen a la fiesta, desgranulan o vierten un montón de enzimas como la peroxidasa, la mieloperoxidasa y la proteinasa 3 que ayudan a generar pequeños radicales de oxígeno que son altamente citotóxicos para las células y pueden causar daños en los tejidos.Cuando se trata de reacciones a fármacos, como la penicilina, la hipersensibilidad de tipo II puede provocar anemia hemolítica (a veces llamada anemia hemolítica autoinmune), así como trombocitopenia o neutropenia, ya que estos son los tipos de células sanguíneas que suelen verse afectados.Este mecanismo también está implicado en enfermedades como el síndrome de Goodpasture, en el que los anticuerpos se unen a antígenos intrínsecos en el colágeno de la membrana basal en sus glomérulos en el riñón o sus alvéolos en los pulmones, en lugar de antígenos extrínsecos en el ejemplo de la penicilina.El segundo mecanismo citotóxico requiere que sigamos el sistema del complemento hasta el final, es decir, C5b, y C6-C8, y un montón de C9 se unen para formar el complejo de ataque a la membrana, o MAC.El MAC "ataca" a la célula introduciéndose en la membrana celular, haciendo un agujero o creando un canal que permite que el líquido y las moléculas entren y salgan de la célula, y esto no es bueno para la salud general de la célula.Debido a la diferencia osmótica, el líquido entra en la célula y ésta se hincha y acaba por estallar, lo que se denomina lisis celular, y muere.Y ese es el segundo mecanismo, y de ahí viene el nombre de citotóxico.En nuestro ejemplo, si se sospecha de una anemia hemolítica autoinmune, el anticuerpo en cuestión puede detectarse mediante una prueba de Coombs directa.En la prueba de Coombs directa, los eritrocitos de la persona se separan del plasma y se mezclan con el reactivo de Coombs, que es una antiglobulina humana, un anticuerpo contra los anticuerpos humanos.Si los eritrocitos se aglutinan o se agrupan, significa que probablemente tenían anticuerpos en la superficie.Además de la prueba directa, también existe la prueba de Coombs indirecta, que suele realizarse para comprobar la incompatibilidad de los grupos sanguíneos.Para una prueba de Coombs indirecta, el suero del paciente se mezcla con eritrocitos de laboratorio que tienen antígenos conocidos en su superficie, y luego se vuelve a mezclar con el reactivo de Coombs.Si hay aglutinación de eritrocitos, eso indica la presencia de anticuerpos o complemento en el suero.La prueba de Coombs indirecta se realiza para determinar si tiene anticuerpos antes de exponerse a un antígeno.Por ejemplo, podría tratarse de una transfusión de sangre no compatible o de un segundo embarazo con un factor Rh no compatible entre la madre y el niño.De acuerdo, el tercer mecanismo citotóxico de la hipersensibilidad de tipo II ocurre cuando los anticuerpos IgG recubren una célula sanguínea y se unen a C3b, otro de esos fragmentos de la proteína del complemento.En este punto, diríamos que la célula ha sido opsonizada, lo que significa que es diana de la fagocitosis, que es donde son engullidas y destruidas por fagocitos como macrófagos y neutrófilos.Una vez opsonizado, el complejo antígeno-anticuerpo y la célula a la que está unido se encuentran con un fagocito en el órgano de filtración de la sangre del cuerpo, el bazo, y los fagocitos se dirigen a las células al unirse a la cola Fc del anticuerpo, o a la C3b unida a la IgG, y luego engullen y destruyen la célula.De acuerdo, los tres últimos mecanismos implican el sistema del complemento, de una manera u otra, el último par de mecanismos son un poco diferentes, por lo que el cuarto mecanismo se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o CCDA.En este caso, el complejo antígeno-anticuerpo unido es reconocido por las células inmunitarias llamadas linfocitos citolíticos naturales.El linfocito citolítico natural reconoce la cola Fc del anticuerpo y libera gránulos tóxicos.Estos gránulos contienen perforinas que, al igual que el MAC, forman poros en la célula, excepto que esta vez el poro también permite la entrada de enzimas que son como asesinos silenciosos llamados granzimas, así como la granulisina, que trabajan juntos para causar la muerte celular de una manera apoptótica o "muerte silenciosa", de tal manera que no hay inflamación circundante.Bien, hasta ahora todos los mecanismos han conducido a la muerte celular o a la citotoxicidad.Sin embargo, también existen hipersensibilidades de tipo II no citotóxicas, en las que simplemente se interrumpe la función, lo que se denomina disfunción celular mediada por anticuerpos.A veces, cuando un anticuerpo se une a su antígeno, simplemente, se interpone.Cuando esto sucede, puede cambiar la forma en que la célula se supone que funciona.Este es el caso de la enfermedad autoinmune miastenia grave, en la que los anticuerpos específicos para el receptor de acetilcolina en los músculos simplemente bloquean la unión de la acetilcolina, lo que hace que los músculos no se estimulen y se debiliten progresivamente con el tiempo.Este mecanismo también está implicado en la enfermedad de Graves, en la que los anticuerpos se dirigen a los receptores que estimulan la producción de la hormona tiroidea, pero en este caso no sólo se interponen, sino que realmente activan los receptores, provocando una sobreproducción de la hormona tiroidea, o hipertiroidismo.Ahí lo tienen: un puñado de formas diferentes en las que la unión de los anticuerpos a las células puede hacer que se destruyan o sean menos eficaces.Lo más importante que hay que recordar sobre la hipersensibilidad de tipo II es que está mediada por anticuerpos, que generalmente produce citotoxicidad y que es específica de un tejido.