Type III hypersensitivity

Tener una hipersensibilidad significa que el sistema inmunitario de alguien ha reaccionado a algo de tal manera que acaba dañándolo, en lugar de protegerlo.Existen cuatro hipersensibilidades diferentes y el tercer tipo o reacción de hipersensibilidad de tipo III se produce cuando los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos, causando inflamación y daños en los tejidos.En primer lugar, las reacciones de hipersensibilidad de tipo III están mediadas por inmunocomplejos.Los inmunocomplejos, también conocidos como complejos antígeno-anticuerpo, están formados por dos partes: el antígeno y el anticuerpo.Los anticuerpos, a veces llamados inmunoglobulinas, son producidos por las células plasmáticas, que son básicamente linfocitos B completamente maduros y diferenciados.Inicialmente, estos linfocitos producen IgM, que puede ser secretada o unirse a la superficie de las células plasmáticas, donde actúa como receptor de linfocitos B.Cuando un linfocito B experimenta la reticulación de dos IgM unidas a la superficie, toma el antígeno y presenta un trozo del mismo a los linfocitos T colaboradores a través del receptor de los linfocitos T a la molécula del MHC de clase II que presenta el trozo de antígeno, junto con la molécula coestimuladora CD4.El CD40 del linfocito B también se une al ligando CD40 del linfocito T, y entonces el linfocito T libera citocinas, lo que provoca la activación del linfocito B y el cambio de clase, o cambio de isotipo, donde cambia el tipo de anticuerpos que produce.En las reacciones de hipersensibilidad de tipo III, los linfocitos B suelen pasar de producir IgM a producir anticuerpos IgG.Recuerde que todos los anticuerpos son específicos, ¿verdad?

Significa que reconocen moléculas específicas llamadas antígenos, la segunda parte de los inmunocomplejos.Los antígenos pueden venir en todo tipo de sabores, algunos flotan en la sangre por sí mismos, y son solubles, pero algunos se unen a las superficies celulares.Los inmunocomplejos se forman cuando los anticuerpos se unen a antígenos solubles.Los anticuerpos también pueden dirigirse a antígenos de la superficie de las células, pero no se consideran inmunocomplejos.Esta es la primera distinción importante entre las reacciones de hipersensibilidad de tipo II, que implican la unión de anticuerpos a antígenos en la superficie de las células, y las reacciones de hipersensibilidad de tipo III, que implican inmunocomplejos con antígenos solubles.Un buen ejemplo de hipersensibilidad de tipo III es la enfermedad autoinmune lupus eritematoso sistémico, también llamada simplemente lupus.En el lupus, los anticuerpos IgG suelen ser específicos para el ADN y las nucleoproteínas, que forman parte de sus propias células, lo que los hace autorreactivos.Normalmente, el organismo solo debería reaccionar ante cosas que son extrañas o que no son propias.Y esto se mantiene mediante un proceso conocido como tolerancia, en el que sólo se permite la maduración de los linfocitos B y T no autorreactivos, mientras que los linfocitos B y T autorreactivos no.Sin embargo, este proceso no es perfecto y, a veces, algunas células autorreactivas se escapan, y éstas pueden montar una respuesta inmunitaria contra los autoantígenos o los antígenos propios.En el caso del lupus, un autoantígeno de ADN puede liberarse de una célula dañada, donde un linfocito B propio en circulación podría encontrarlo y unirse a él.Si un linfocito T colaborador que también es específico para el mismo autoantígeno de ADN está cerca, ayudará a activar el linfocito B y le permitirá diferenciarse en una máquina secretora de IgG específica para ese autoantígeno de ADN.¿Y ahora qué?

Bueno, en primer lugar, es posible que haya una gran cantidad de este autoantígeno de ADN, ya que el ADN está en la mayoría de las células humanas.Lo que permite que se formen muchos complejos de autoantígenos IgG-ADN.Ahora bien, si se tratara de una infección, habría muchos anticuerpos rodeando a un gran microbio único que lo marca para su destrucción por los macrófagos y otros fagocitos.Pero en este caso, los anticuerpos están tratando de unirse a un antígeno pequeño y soluble y puede haber mucho antígeno en relación con el número de anticuerpos.Los complejos antígeno-anticuerpo pequeños son menos inmunogénicos, lo que significa que son menos atractivos para los macrófagos, y no se eliminan del torrente sanguíneo tan rápidamente.Como resultado, los inmunocomplejos flotan en la sangre por más tiempo, y normalmente se abren paso en la capa de la membrana basal de varios vasos sanguíneos.En este punto, tiene inmunocomplejos unidos iónicamente o depositados en una estructura mayor, la membrana basal.Una vez depositados, los inmunocomplejos activan el sistema del complemento, una familia de 9 pequeñas proteínas denominadas C1 a C9 que funcionan en una cascada enzimática para eliminar las infecciones de diversas maneras.En este caso, el C1 se une al complejo anticuerpo-antígeno desencadenando una reacción en cadena y activando el C2 a través del C9.Cuando una proteína del complemento se "activa", suele ser escindida o cortada por una enzima, lo que da lugar a pequeños fragmentos.Los fragmentos C3a, C4a y C5a son anafilatoxinas y aumentan la permeabilidad vascular, lo que significa que el líquido se escapa más fácilmente, lo que provoca un edema o una acumulación de líquido.Y ésta es la segunda gran distinción entre la hipersensibilidad de tipo II, en la que las proteínas del complemento se activan en cantidades relativamente pequeñas, y las reacciones de hipersensibilidad de tipo III, en las que las proteínas del complemento se consumen rápidamente en grandes cantidades, concretamente C3 y C4, lo que significa que los niveles de complemento en la sangre pueden utilizarse para seguir la evolución de la enfermedad a lo largo del tiempo.Lo segundo que hacen los C3a, C4a y C5a es actuar como quimiocinas, lo que significa que reclutan a otras células, como los neutrófilos, al lugar.Ahora bien, una vez que los neutrófilos se unen a la fiesta, intentan fagocitar el inmunocomplejo, pero normalmente no pueden.Durante este proceso, desgranulan, lo que significa que vierten un montón de enzimas lisosomales y especies reactivas de oxígeno que causan inflamación y necrosis tisular, lo que en última instancia provoca vasculitis o inflamación de los vasos sanguíneos.Con la inflamación viene una mayor destrucción celular, y más liberación de autoantígenos, repitiendo el ciclo de nuevo.Esto suele ocurrir en zonas como el riñón, donde se filtra la sangre (lo que provoca glomerulonefritis), así como en las articulaciones, ya que se filtra el plasma sanguíneo para producir líquido sinovial, lo que provoca la inflamación de las articulaciones o artritis.Esto trae a colación una tercera distinción importante entre la hipersensibilidad de tipo II, en la que los síntomas clínicos corresponden al tejido en el que los anticuerpos se adhieren y destruyen las células, y la hipersensibilidad de tipo III, en la que los síntomas clínicos corresponden al tejido en el que se depositan los inmunocomplejos, no en el que se fabrican.Ahora bien, otro ejemplo de hipersensibilidad de tipo III es la enfermedad del suero, que suele ocurrir cuando un paciente recibe suero extraño y provoca una respuesta de anticuerpos contra esos antígenos extraños.Un ejemplo clásico sería ser mordido por una serpiente, y luego recibir suero con anticuerpos antiveneno.En respuesta, el cuerpo produciría algunos anticuerpos contra los anticuerpos antiveneno.Ahora bien, si la persona vuelve a ser mordida por una serpiente algún tiempo después, y vuelve a recibir suero con anticuerpos antiveneno, esos anticuerpos que se produjeron la primera vez se unirán y formarán inmunocomplejos con los anticuerpos antiveneno, que serán tratados como un antígeno.Estos inmunocomplejos causan entonces vasculitis y necrosis tisular, y enseñarían a una persona a no jugar con serpientes.