Síndrome de Goodpasture

El síndrome de Goodpasture es una enfermedad autoinmunitaria que afecta principalmente a dos órganos: los pulmones y los riñones.

Provoca inflamación y, con el tiempo, hemorragia pulmonar, que da lugar a hemoptisis o expectoración de sangre, y hematuria o sangre en la orina, un patrón reconocido por primera vez por el patólogo Dr. Ernest Goodpasture.

Para entender el síndrome de Goodpasture, empecemos por pensar en la membrana basal, que es una fina capa de tejido en forma de lámina formada por proteínas que mantiene el epitelio firmemente adherido al órgano real, un poco como la cinta adhesiva de doble cara que mantiene el papel de regalo pegado al regalo.

La membrana basal está formada por varias proteínas, pero la principal es el colágeno, y puesto que la membrana basal está presente en todos los sistemas orgánicos, no es de extrañar que el colágeno sea la proteína más abundante en el cuerpo humano.

En cuanto a las proteínas, el colágeno tiene un aspecto bastante asombroso, con una estructura de triple hélice compuesta por tres cadenas separadas que se entrelazan como el pelo trenzado.

Cada una de las cadenas puede ser de uno de seis tipos, denominados α1 a α6, y la forma más común de colágeno que se encuentra en la membrana basal es el colágeno de tipo IV, que se fabrica mezclando y combinando estas seis cadenas α.

Una versión del colágeno de tipo IV combina las cadenas α3, α4 y α5. Otra combina dos α1 y un α2. Una tercera versión tiene dos α5 y una α6. Y así sucesivamente.

Así, resulta que la variante α3/α4/α5 es más frecuente en la membrana basal glomerular de los riñones y en la membrana basal alveolar de los pulmones.

En el síndrome de Goodpasture, los autoanticuerpos se unen a una parte específica de la cadena α3 que suele estar oculta en lo más profundo de las cadenas plegadas.

Se trata de un ejemplo de reacción de hipersensibilidad de tipo II, porque, una vez que estos autoanticuerpos, normalmente IgG, pero raramente IgM o IgA, se unen a la cadena α3, activan el sistema del complemento. Este es una serie de pequeñas proteínas presentes en la sangre que actúan como una cascada enzimática para combatir las invasiones bacterianas y de otros agentes patógenos.

Cuando la porción Fab de la molécula de IgG se une inadecuadamente a la cadena α3, C1, la primera de las proteínas del complemento, se une a la porción Fc de la IgG. El C1 unido se activa y comienza a interactuar con otros miembros de la familia del complemento, del C2 al C9.

Algunas proteínas se activan al ser escindidas o troceadas por una enzima. Los fragmentos escindidos C3a, C4a y C5a actúan como agentes quimiotácticos, lo que significa que atraen a determinadas células, como los neutrófilos.

Una vez que los neutrófilos se unen a la fiesta, vierten un montón de enzimas, como la peroxidasa, la mieloperoxidasa y la proteinasa-3, que provocan la formación de radicales libres de oxígeno que dañan la membrana basal, así como el endotelio cercano y el propio órgano subyacente.

Los factores de riesgo genéticos del síndrome de Goodpasture incluyen tener genes que codifican un tipo específico de molécula inmunitaria llamada HLA-DR15, que se utiliza para identificar y unirse a moléculas extrañas.