Síndrome de Goodpasture

El síndrome de Goodpasture es una enfermedad autoinmunitaria que afecta principalmente a dos órganos: los pulmones y los riñones.

Provoca inflamación y, con el tiempo, hemorragia pulmonar, que da lugar a hemoptisis o expectoración de sangre, y hematuria o sangre en la orina, un patrón reconocido por primera vez por el patólogo Dr.

Ernest Goodpasture. Para entender el síndrome de Goodpasture, empecemos por pensar en la membrana basal, que es una fina capa de tejido en forma de lámina formada por proteínas que mantiene el epitelio firmemente adherido al órgano real, un poco como la cinta adhesiva de doble cara que mantiene el papel de regalo pegado al regalo.

La membrana basal está formada por varias proteínas, pero la principal es el colágeno, y puesto que la membrana basal está presente en todos los sistemas orgánicos, no es de extrañar que el colágeno sea la proteína más abundante en el cuerpo humano.

En cuanto a las proteínas, el colágeno tiene un aspecto bastante asombroso, con una estructura de triple hélice compuesta por tres cadenas separadas que se entrelazan como el pelo trenzado.

Cada una de las cadenas puede ser de uno de seis tipos, denominados α1 a α6, y la forma más común de colágeno que se encuentra en la membrana basal es el colágeno de tipo IV, que se fabrica mezclando y combinando estas seis cadenas α.

Una versión del colágeno de tipo IV combina las cadenas α3, α4 y α5. Otra combina dos α1 y un α2.

Una tercera versión tiene dos α5 y una α6. Y así sucesivamente.

Así, resulta que la variante α3/α4/α5 es más frecuente en la membrana basal glomerular de los riñones y en la membrana basal alveolar de los pulmones.

En el síndrome de Goodpasture, los autoanticuerpos se unen a una parte específica de la cadena α3 que suele estar oculta en lo más profundo de las cadenas plegadas.

Se trata de un ejemplo de reacción de hipersensibilidad de tipo II, porque, una vez que estos autoanticuerpos, normalmente IgG, pero raramente IgM o IgA, se unen a la cadena α3, activan el sistema del complemento.

Este es una serie de pequeñas proteínas presentes en la sangre que actúan como una cascada enzimática para combatir las invasiones bacterianas y de otros agentes patógenos.Cuando la porción Fab de la molécula de IgG se une inadecuadamente a la cadena α3, C1, la primera de las proteínas del complemento, se une a la porción Fc de la IgG.

El C1 unido se activa y comienza a interactuar con otros miembros de la familia del complemento, del C2 al C9. Algunas proteínas se activan al ser escindidas o troceadas por una enzima.

Los fragmentos escindidos C3a, C4a y C5a actúan como agentes quimiotácticos, lo que significa que atraen a determinadas células, como los neutrófilos.

Una vez que los neutrófilos se unen a la fiesta, vierten un montón de enzimas, como la peroxidasa, la mieloperoxidasa y la proteinasa-3, que provocan la formación de radicales libres de oxígeno que dañan la membrana basal, así como el endotelio cercano y el propio órgano subyacente.Los factores de riesgo genéticos del síndrome de Goodpasture incluyen tener genes que codifican un tipo específico de molécula inmunitaria llamada HLA-DR15, que se utiliza para identificar y unirse a moléculas extrañas.

Los factores de riesgo ambientales también desempeñan un papel, que está relacionado con el hecho de que los autoanticuerpos se unen a una parte específica de la cadena α3 que suele estar oculta en lo más profundo de las cadenas plegadas.

Cuando las moléculas de colágeno resultan dañadas por una infección, el tabaco, el estrés oxidativo o algunos disolventes a base de hidrocarburos, como en el caso de las personas que trabajan en la industria de la limpieza en seco, estas regiones antigénicas de la cadena α3 quedan expuestas a los anticuerpos presentes en la sangre de las personas genéticamente susceptibles.Esto también ayuda a explicar por qué el síndrome de Goodpasture afecta específicamente al riñón y a los pulmones.

El riñón filtra las toxinas de la sangre, por lo que al pasar a través de la membrana basal del riñón es probable que expongan partes de la cadena α3 y, del mismo modo, los pulmones se exponen a diversas sustancias tóxicas inhaladas -como el humo del cigarrillo-, exponiendo una vez más las partes de la cadena α3 que conducen al síndrome de Goodpasture.En el síndrome de Goodpasture, los síntomas pulmonares suelen aparecer antes que los renales.

La lesión de la membrana basal de los pulmones provoca daños generalizados en los alvéolos, los pequeños sacos aéreos donde se produce el intercambio gaseoso entre el aire que respiramos y la sangre, lo que provoca tos y hemoptisis o sangre en el esputo.

El daño a los alvéolos también puede afectar a la capacidad de los pulmones para intercambiar oxígeno por dióxido de carbono, lo que conduce a un patrón de enfermedad pulmonar restrictiva.

Los daños en la membrana basal del riñón afectan a su capacidad para filtrar correctamente, lo que permite la entrada de sangre en la orina (hematuria) y de proteínas en la orina (proteinuria).

Esto encaja con el patrón del síndrome nefrítico.La mejor forma de diagnosticar el síndrome de Goodpasture es mediante una biopsia, normalmente del riñón, porque es el órgano mejor estudiado en esta enfermedad.

Con el microscopio se suele ver inflamación de la membrana basal, y, si se utilizan proteínas fluorescentes que se unen a los anticuerpos antimembrana basal, se iluminan en un patrón lineal a lo largo de la membrana basal.En el pasado, el síndrome de Goodpasture solía ser mortal, pero el tratamiento agresivo con corticoesteroides y agentes inmunodepresores, así como la plasmaféresis, que consiste en filtrar la parte líquida de la sangre o plasma, han mejorado el pronóstico, y ahora hay menos personas que desarrollen insuficiencia renal crónica y necesiten diálisis.##RESUMENY ahora, un resumen rápido: el síndrome de Goodpasture es una enfermedad autoinmunitaria en la que el sistema inmunitario ataca la cadena α3 del colágeno de tipo IV presente en la membrana basal.

El punto concreto que se ve afectado suele estar bien oculto, pero queda expuesto por diversas toxinas, por lo que la enfermedad afecta predominantemente a los pulmones y los riñones, causando síntomas como hemoptisis y hematuria.

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