Inhibidores de la PDE5

Definitions & Key takeaways

PDE5 (phosphodiesterase type 5) inhibitors are a class of drugs that are used to treat erectile dysfunction and pulmonary hypertension. These drugs work by inhibiting the activity of the enzyme phosphodiesterase type 5 (PDE5), which is responsible for breaking down cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the body. By inhibiting PDE5, these drugs increase the levels of cGMP, which relaxes the smooth muscle tissue in the blood vessels of the penis and lungs, leading to an increase in blood flow. Examples of PDE5 inhibitors include drugs like sildenafil, vardenafil, and tadalafil.

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Introduction0:00–0:29

Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, o PDE5, son una clase de medicamentos utilizados para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmona Como su nombre indica, inhiben la enzima PDE5 en las células endoteliales, lo que permite la relajación del músculo liso y, por tanto, favorece la dilatación de los vasos sanguíneos.
Entre ellos se encuentran el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo. Para empezar nos centraremos en la estructura de los vasos sanguíneos.

Physiology0:29–2:22

Los vasos sanguíneos tienen tres capas, también llamadas "túnicas" o cubiertas, que rodean el lumen del vaso, o parte hueca del mismo que contiene la sangr La túnica más interna es la túnica íntima, que incluye las células endoteliales; la siguiente es la túnica media, formada principalmente por células de músculo liso y láminas de proteína de elastina, y, por último, la túnica externa, que está constituida por fibras de colágeno sueltas.
Además, la túnica media puede contraerse, para provocar una vasoconstricción, en la que el lumen se hace mucho más pequeño, o bien relajarse, o vasodilatarse, haciendo que el diámetro del lumen aumente, lo que permite un mayor flujo sanguín Dentro de las células endoteliales de la túnica íntima hay una enzima llamada óxido nítrico sintasa, que utiliza el aminoácido L-arginina y el oxígeno molecular para sintetizar óxido nítrico o NO.
Una vez sintetizado, el óxido nítrico se difunde a las células musculares lisas adyacentes en la túnica media, donde se une y activa una enzima llamada guanilil ciclasa Esta enzima convierte el trifosfato de guanosina, GTP, en monofosfato de guanosina cíclico, GMPc, que es un segundo mensajero que induce la relajación de las células musculares lisas de las paredes de los vasos.
Por su parte, la fosfodiesterasa específica del GMPc tipo 5, o PDE5, es una enzima que se encuentra en varios tejidos, principalmente en el cuerpo cavernoso del pene y en la retina.
También se encuentra en concentraciones menores en otros tejidos, como las plaquetas, el músculo liso vascular y visceral y el músculo esquelético.
Recientemente se ha descubierto que desempeña un papel en el sistema cardiovascular. La PDE5 normalmente descompone el GMPc y provoca su inactivación.
Entre los inhibidores de la PDE5 se incluyen el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo. Estos medicamentos inhiben la enzima PDE5 en las células endoteliales, que normalmente descompone el GMPc.

Mechanism of action2:22–4:12

El aumento del GMPc incrementa la relajación del músculo liso en respuesta al óxido nítrico. Como resultado, se produce un aumento del flujo sanguíneo en el cuerpo cavernoso del pene y una reducción de la resistencia vascular pulmona Actualmente, los inhibidores de la PDE5 se utilizan en el tratamiento de la disfunción eréctil, que es la incapacidad de desarrollar o mantener una erección por causas psicológicas u orgánicas.
Lo hace aumentando la respuesta eréctil a la estimulación sexual. Los inhibidores de la PDE5 también tratan la hipertensión pulmonar, que se refiere al aumento de la presión sanguínea en la circulación pulmonar, más concretamente, a una presión arterial pulmonar media superior a 25 milímetros de mercurio.
La concentración plasmática máxima de sildenafilo se produce aproximadamente entre 30 minutos y dos horas después de su administración por vía oral y puede retrasarse por la ingesta de alimentos.
Por lo tanto, debe administrarse una dosis única al menos una hora antes de la actividad sexual. El tadalafilo dura más que el sildenafilo y eso significa que puede tomarse durante más tiempo antes de las relaciones sexuales.
A diferencia de los otros inhibidores de la PDE5, el tadalafilo puede utilizarse para tratar los signos y síntomas urinarios de la hiperplasia prostática benigna, o HPB, un crecimiento no canceroso de la glándula prostática, como el retardo miccional; la disuria, es decir, la presencia de dolor durante la micción; el goteo, que es un chorro de orina débil e inconsistente; la sensación de plenitud de la vejiga, y la nicturia, que significa el aumento de la frecuencia de la micción por la noche.

Side effects4:12–4:49

Por otra parte, los inhibidores de la PDE5 pueden causar hipotensión, rubefacción, cefalea y dispepsia, que incluye dolor epigástrico relacionado con la ingesta de alimentos, saciedad temprana, eructos posprandiales y náuseas.
Estos efectos secundarios son causados por la vasodilatación en otros lechos vasculares. Los inhibidores de la PDE5 también pueden deteriorar la visión y causar cianopía, o visión teñida de azul.
Los inhibidores de la PDE5 no deben utilizarse en pacientes que reciban nitratos, ya que estas sustancias aumentan el GMPc, y podría producirse una hipotensión grave con riesgo de muerte debido a la combinación de dichos medicamentos.
A continuación proponemos una nemotecnia sencilla y amena que ayudará a memorizar eficazmente estos datos farmacológicos sobre los inhibidores de la PDE5.

Memory palace4:49–6:01

Vamos a casa de los abuelos y su posesión más preciada es un viejo carrete de película, un film que representa todos los inhibidores de la PDE5 que terminan en "-afilo Para las indicaciones principales, supongamos que el abuelo está tendido en la cama, ya que no puede mantenerse erecto, lo cual representa la disfunción eréct La abuela está inflando en exceso un globo con forma de pulmón para representar la hipertensión pulmonar.
Junto al abuelo, está su viejo monociclo con 5 pedales, que representa la principal enzima a la que se dirigen estos fármacos: la PDE5.
Los abuelos solían montar a menudo en bicicleta, con lo que nos transmiten que estos medicamentos funcionan mediante un aumento del GMPc.
En cuanto a los efectos secundarios, la habitación está bastante caliente y la abuela se siente mareada y con la cara roja.
Lleva vendas en la cabeza para representar las cefaleas, y una camiseta con el estómago en llamas por la dispepsia. Por último, luce también un par de gafas de sol azules muy elegantes, por la cianopía.
El último elemento del que queremos hablar es una vieja armadura de caballero que representa a los nitratos que lleva puesto un cartel de "se vende", ya que estas sustancias no deben utilizarse con los inhibidores de la PDE5 debido a la posibilidad de hipotensión grave.
##Resumen Como breve resumen... Los inhibidores de la PDE5 incluyen el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo.

Review6:01–6:38

Todos ellos se utilizan en el tratamiento de la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar, mientras que el tadalafilo puede usarse también para abordar los signos y síntomas urinarios de la hiperplasia prostática benigna, HPB.
Los efectos secundarios atribuidos a la vasodilatación incluyen hipotensión, rubefacción, cefalea y dispepsia. La visión azulada, o cianopía, también puede presentarse como un efecto secundario.
En pacientes que toman nitratos en combinación con inhibidores de la PDE5 puede producirse una hipotensión potencialmente mortal.

Review6:38–6:39