Antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos tricíclicos, o ATC, se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor.Este trastorno provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas.Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que indican que está relacionada con concentraciones bajas de neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina.Los antidepresivos tricíclicos actúan aumentando los niveles de serotonina y noradrenalina para aliviar los síntomas de la depresión.En el encéfalo hay muchos tipos diferentes de neuronas, pero vamos a centrarnos solo en dos: las neuronas serotoninérgicas que producen serotonina y las neuronas noradrenérgicas que producen noradrenalina.Cada una de estas neuronas sintetiza y almacena sus neurotransmisores en pequeñas vesículas.Cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, estas vesículas se fusionan con la membrana, liberando neurotransmisores en la hendidura sináptica.Una vez liberada, la serotonina (o 5-HT) se une a los receptores 5-HT2 de la membrana postsináptica, con lo cual aumenta la estimulación neuronal y regula el estado de ánimo, la alimentación y la conducta reproductiva.Por otro lado, la noradrenalina se une a los receptores de noradrenalina en la membrana postsináptica, potenciando el estado de alerta.Mientras haya una concentración suficiente de neurotransmisores en la hendidura sináptica, las neuronas postsinápticas seguirán activándose.Las neuronas serotoninérgicas tienen transportadores de serotonina, o SERT, en su membrana presináptica, mientras que las neuronas noradrenérgicas tienen transportadores de noradrenalina o NAT.Estas proteínas de membrana transportan la serotonina y la noradrenalina en la hendidura sináptica de vuelta a las neuronas presinápticas.Esto hace que disminuya la concentración de neurotransmisores en la hendidura sináptica, lo que hace que las neuronas postsinápticas dejen de activarse.Así, en afecciones como el trastorno depresivo mayor, los antidepresivos tricíclicos pueden utilizarse para aumentar los niveles de serotonina y noradrenalina.Los antidepresivos tricíclicos se subdividen en 2 grupos principales: los ATC terciarios, que incluyen la amitriptilina, la imipramina y la clomipramina; y los ATC secundarios, que incluyen la desipramina y la nortriptilina.Los ATC terciarios también se conocen como antidepresivos tricíclicos no selectivos e inhiben tanto los transportadores de serotonina como los de noradrenalina, mientras que los ATC secundarios, que también se conocen como antidepresivos tricíclicos selectivos, sólo inhiben los transportadores de noradrenalina.De este modo, los antidepresivos tricíclicos aumentan los niveles de serotonina y noradrenalina o sólo de noradrenalina dentro de la hendidura sináptica, aumentando así la actividad de las neuronas postsinápticas.Es importante señalar que estos medicamentos son de acción lenta porque la serotonina y la noradrenalina tardan en acumularse en la hendidura sináptica.Por ello, suelen pasar de 2 a 4 semanas antes de que se aprecien mejoras.Aunque son muy eficaces en el tratamiento de la depresión, los antidepresivos tricíclicos no se consideran la terapia de primera línea debido a sus graves efectos secundarios.Suelen reservarse para cuando no hay respuesta a otros antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS.Otras indicaciones de los ATC son las fobias, el dolor neuropático crónico, como la neuropatía periférica, y como profilaxis de la migraña.Ahora, para las indicaciones específicas de la medicación, la clomipramina puede utilizarse en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo, o TOC, mientras que la imipramina se utiliza en el tratamiento de la enuresis nocturna, que es la micción involuntaria mientras se duerme.Además de los transportadores de serotonina y noradrenalina, los ATC también bloquean los receptores H1 de la histamina, causando sedación; los receptores alfa 1, causando hipotensión ortostática; y los receptores muscarínicos, causando efectos secundarios similares a los de la atropina.Los efectos secundarios similares a los de la atropina son más frecuentes con los ATC terciarios e incluyen sequedad de boca, taquicardia, retención urinaria, confusión y alucinaciones.Los ATC también pueden provocar el síndrome serotoninérgico, que es una afección potencialmente mortal causada por la acumulación de serotonina y la sobreestimulación del sistema nervioso.Se caracteriza por rubefacción de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, crisis convulsivas y coma.Suele ocurrir en personas tratadas con una combinación de ATC y otros antidepresivos que aumentan el nivel de serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.El tratamiento del síndrome serotoninérgico consiste en administrar ciproheptadina, que es un antagonista de la serotonina que bloquea los receptores 5-HT2.Los ATC también son cardiotóxicos y pueden provocar arritmias y prolongar el intervalo QT.El tratamiento de la cardiotoxicidad consiste en la administración de bicarbonato sódico para prevenir las arritmias.Es importante recordar que las causas más comunes de muerte cuando se usan ATC son las 3 C: crisis convulsivas, coma y cardiotoxicidad.Por último, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos son inhibidores de las enzimas del citocromo P450.Estas enzimas hepáticas son responsables del metabolismo de una serie de fármacos y toxinas en el organismo.Así, cuando se combinan con otros fármacos que se metabolizan por las enzimas del citocromo P450, como las benzodiacepinas, los ISRS reducen su tasa de eliminación y hacen que se acumulen en el organismo.Además, si se toman con etanol o hipnóticos sedantes, los ATC pueden causar una depresión respiratoria grave y la muerte.A modo de recordatorio, se ofrece una regla mnemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.Empecemos con este viejo triplano de la Primera Guerra Mundial para el sufijo -triptilina, como en amitriptilina y nortriptilina.A continuación, para los fármacos que terminan en "pramina": utilizaremos un emperador opulento e imperial para la imipramina.Condenó a un preso a trabajar en la mina de carbón (en inglés: a prisoner in a coalmine) por la clomipramina.La esposa del preso está desesperada por la desipramina.Ahora, para las indicaciones, tengamos a un antiguo trabajador de las minas en silla de ruedas con el ceño fruncido por la depresión.Tiene los brazos y las piernas vendadas para representar la neuropatía periférica y la cabeza también está vendada para representar las migrañas.Como está inmóvil, una terrorífica araña gigante le tiende una tela, lo que representa la aracnofobia y otras fobias.En cuanto a las indicaciones específicas de la medicación, el minero del carbón está revisando obsesivamente sus recuerdos en busca de la carta de amor de su esposa, lo que representa el TOC, mientras que el emperador sostiene un cachorro dormido que se está orinando encima, lo que representa la enuresis nocturna.Para los efectos secundarios, tengamos una palmera tropical para los efectos secundarios tipo atropina.Bajo el árbol hay dos militares durmiendo la siesta, para la sedación.Uno de ellos se levantó demasiado rápido y se mareó, lo que representa una hipotensión ortostática.El síndrome serotoninérgico estará representado por un caballero muerto que está a punto de ser incinerado.Está tieso, por lo que hay rigidez muscular, el fuego caliente representa la hipertermia y la armadura brilla en color rojo por el rubor.Para las 3 C que representan la causa más común de muerte, tengamos una persona gravemente enferma que está en coma.Sus brazos tiemblan, representando las crisis convulsivas, y está conectado a un monitor cardíaco que se vuelve loco, representando la arritmia.Encima del monitor cardíaco hay una ardilla de cola larga que es una auténtica monada (en inglés: a real cutie), porque los ATC pueden provocar intervalos Q-T largos.Finalmente, para representar la inhibición del citocromo P450, hagamos que el triplano dispare a una célula gigante de color cromo.##Resumen Como breve resumen...Los antidepresivos tricíclicos, o ATC, son medicamentos antidepresivos que impiden la recaptación de serotonina y noradrenalina de la hendidura sináptica, potenciando así el efecto de ambos neurotransmisores en las neuronas postsinápticas.Además del trastorno depresivo mayor, los ATC también pueden tratar el TOC, el dolor crónico, la enuresis nocturna, la neuropatía periférica y pueden utilizarse para la profilaxis de la migraña.Por último, estos medicamentos no se consideran como terapia de primera línea debido a sus graves efectos secundarios, como crisis convulsivas, coma, cardiotoxicidad y síndrome serotoninérgico.