Estimulantes y relajantes uterinos

Los estimulantes y relajantes uterinos, como su nombre indica, son medicamentos utilizados para inducir o inhibir las contracciones del útero.Los estimulantes uterinos también se denominan uterotónicos, porque aumentan el tono de los músculos del útero.Se utilizan principalmente para inducir o facilitar el parto, para reducir la hemorragia posparto y para inducir el aborto.Los relajantes uterinos también se denominan tocolíticos, donde "toco" se refiere al parto y "-lítico" significa terminar.Se utilizan para detener el parto prematuro con el fin de dar tiempo a que los pulmones del feto maduren.Así pues, el útero es un órgano muy importante en el cuerpo femenino, porque no sólo permite el desarrollo del bebé durante el embarazo, sino que también genera la fuerza necesaria para expulsar a ese pequeño humano durante el parto.Esta fuerza es el resultado de las contracciones musculares que tienen lugar en la capa media del útero, el miometrio.La regulación de estas contracciones musculares se produce a nivel celular, y todo se reduce a la actividad de la cadena ligera de la miosina por los iones de calcio.Esta enzima fosforila la miosina, induciendo la contracción muscular.Por otro lado, esta enzima puede desactivarse mediante la fosforilación por parte de la proteína cinasa A, lo que hace que los músculos se relajen.Ahora, durante el parto, las contracciones uterinas se vuelven más fuertes y frecuentes.Normalmente, esto sucede en algún momento cuando el feto se considera a término, lo que significa que todos sus órganos son funcionales y es capaz de vivir fuera del vientre de la madre.Esto suele ocurrir entre las semanas 37 y 42 de gestación.A veces el parto no se inicia aunque hayan pasado más de 42 semanas.En estos casos, debe inducirse mediante la administración de estimulantes uterinos que incluyen oxitocina, ergonovina y prostaglandinas.En otras situaciones, el bebé, la madre, o ambos, corren peligro si el embarazo continúa.Entre ellas se encuentran la restricción del crecimiento fetal, la isoinmunización, la rotura prematura de membranas, la preeclampsia o la eclampsia.Los uterotónicos también están indicados para aumentar el trabajo de parto cuando las contracciones no son lo suficientemente fuertes, y tienen el beneficio añadido de prevenir la hemorragia posparto al comprimir los vasos sanguíneos uterinos.Por último, pueden utilizarse para el aborto terapéutico.Veamos los uterotónicos empezando por la oxitocina.Este medicamento activa los receptores acoplados a la proteína Gq, lo que activa la enzima fosfolipasa C, o PLC para abreviar.A continuación, la PLC escinde un fosfolípido llamado fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en inositol trifosfato y diacilglicerol.El inositol trifosfato es soluble y se difunde libremente por el citoplasma hasta el retículo endoplásmico, donde abre los canales de calcio.Como la concentración de calcio es mayor en el retículo endoplásmico que en el citoplasma, el calcio sale del retículo endoplásmico hacia el citoplasma.Los iones de calcio se unen a la calmodulina y activan la cadena ligera de la miosina, induciendo la contracción muscular.Ahora, la oxitocina se administra por infusión intravenosa y su principal indicación es la inducción del parto.De hecho, es el fármaco preferido para este fin.Pero también está indicada en la facilitación del parto y para prevenir o tratar la hemorragia posparto.En el último caso por inyección intramuscular.Pero la oxitocina no sólo ejerce acciones sobre el útero, lo que provoca algunos efectos secundarios.En los vasos sanguíneos, por ejemplo, provoca una vasodilatación que, en última instancia, conduce a la hipotensión y a la taquicardia refleja.Además, la oxitocina puede activar los receptores de la hormona antidiurética en los túbulos colectores de los riñones.Por lo tanto, estimulando la retención de agua.Por esta razón, los líquidos deben ser administrados cuidadosamente.De lo contrario, pueden provocar una intoxicación por agua, que puede llevar al coma o incluso a la muerte.Por otra parte, en las pacientes que sufren preeclampsia o hipertensión durante el embarazo, y en las que padecen cardiopatías o nefropatías, la retención de agua puede ser un problema, y hay que tener un cuidado extra.Por último, puede producirse una situación denominada hiperestimulación uterina en la que las contracciones uterinas son demasiado largas, con una duración de dos minutos o más, o demasiado frecuentes, con cinco o más en diez minutos.La hiperestimulación uterina puede provocar la rotura del útero o el deterioro del suministro de oxígeno al bebé.Lo que evidentemente son complicaciones graves.Por lo tanto, si esto ocurre, la administración de oxitocina debe interrumpirse de inmediato.Ahora, pasando a la ergonovina, el mecanismo exacto de acción no se entiende completamente, pero ciertamente estimula la contracción uterina.A diferencia de la oxitocina, la ergonovina sólo se utiliza para prevenir o tratar la hemorragia posparto, ya que la ergonovina puede provocar una tetania prolongada del miometrio, por lo que no debe utilizarse para inducir o facilitar el parto.Puede administrarse por inyección intramuscular o intravenosa.Además de la contracción uterina, la ergonovina provoca vasoconstricción, lo que aumenta la presión arterial.Por tanto, debe evitarse en pacientes con hipertensión.Además, la ergonovina puede provocar un vasoespasmo de las arterias que perfunden el corazón y desencadenar una angina de pecho.Otros efectos secundarios son náuseas, vómitos, visión borrosa y cefalea.Bien, el último tipo de agentes uterotónicos son las prostaglandinas, que incluyen la dinoprostona y el misoprostol.Ejercen sus acciones estimulando los receptores acoplados a la proteína Gq, al igual que la oxitocina.También se utilizan para facilitar el parto y para prevenir o tratar la hemorragia posparto.Sin embargo, la dinoprostona y el misoprostol también están indicados para inducir el aborto tras la administración de mifepristona o metotrexato.Pueden administrarse por vía oral, vaginal o intrauterina.Algunos efectos secundarios son náuseas, vómitos y diarrea, así como dolor uterino e hiperestimulación uterina.Por último, la dinoprostona provoca broncoconstricción, por lo que está contraindicada en pacientes con asma.Cambiemos de tercio y hablemos de los relajantes uterinos o tocolíticos.A veces el parto comienza demasiado pronto.Si esto ocurre antes de la semana 37 de gestación, los órganos del feto, especialmente los pulmones, podrían no estar completamente desarrollados.Si el bebé nace en estas condiciones, puede no ser capaz de respirar o tener otras complicaciones graves, como hipertensión pulmonar o hemorragia intracraneal.Por lo tanto, en este caso, se puede suprimir el parto con relajantes uterinos, dando así al feto unos días más en el útero.Durante este tiempo, la madre puede recibir glucocorticoides para estimular la maduración de los pulmones del feto.Los relajantes uterinos incluyen los agonistas selectivos de los adrenoceptores β2, los bloqueadores de los canales de calcio, los inhibidores de la ciclooxigenasa y los antagonistas de los receptores de oxitocina; y la indicación de todos ellos es la misma: la prevención o la detención del parto prematuro.Empecemos con los agonistas selectivos de los receptores β2-adrenérgicos como la terbutalina.Como su nombre indica, estimulan el receptor β2-adrenérgico, que es un receptor acoplado a la proteína Gs.La proteína Gs estimula la enzima adenilato ciclasa.La adenilato ciclasa activada toma el trifosfato de adenosina o ATP, y elimina dos moléculas de fosfato transformándolo en monofosfato de adenosina cíclico o AMPc.El AMPc se desplaza por todo el citoplasma y activa la proteína cinasa A o PKA para abreviar.A continuación, la PKA fosforila e inactiva la cadena ligera de la miosina cinasa, lo que inhibe la contracción uterina.La terbutalina puede administrarse por vía oral, subcutánea o intravenosa.Al ser un agonista de los receptores β2 adrenérgicos, estimula el sistema simpático, provocando efectos secundarios como taquicardia, palpitaciones, temblores y nerviosismo.Los siguientes son los bloqueadores de los canales de calcio.Estos medicamentos bloquean la entrada de iones de calcio en la célula, de modo que no podrán unirse a la calmodulina y activar la cadena ligera de la miosina.El resultado final es la inhibición de las contracciones uterinas.El bloqueador de los canales de calcio indicado como tocolítico es el nifedipino, que es uno de los fármacos de elección para el parto prematuro y puede administrarse por vía oral o parenteral.El nifedipino también causa vasodilatación, lo que provoca algunos efectos secundarios como rubor y mareos.Pasando a los inhibidores de la ciclooxigenasa como la indometacina, que es uno de los medicamentos de elección para prevenir el parto prematuro, al igual que el nifedipino.El mecanismo de acción de la indometacina consiste simplemente en inhibir la síntesis de prostaglandinas, inactivando una enzima crítica encargada: la ciclooxigenasa.Así que, sin prostaglandinas, no hay contracciones uterinas.Sin embargo, las prostaglandinas también son importantes para el bebé, ya que retrasan el cierre del conducto arterioso y promueven la agregación plaquetaria.Así, los principales efectos secundarios de la indometacina son el cierre prematuro del conducto arterioso y las hemorragias.Por último, el antagonista de los receptores de oxitocina, el atosibán, se une e inhibe los receptores de oxitocina, bloqueando la vía de señalización que conduce a las contracciones uterinas.Sin embargo, aunque varios estudios han demostrado que podría ser un medicamento de primera línea, sin mayores riesgos, no está aprobado por la FDA en EE.UU.A modo de recordatorio, se ofrece una regla mnemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.Pongamos la escena en una tienda de colchones.Podemos colocar los relajantes uterinos en la sala de exposiciones, donde los clientes pueden relajarse en las muestras de colchones.En el almacén del fondo, tenemos a la empleada empujando con fuerza para mover los colchones, y aquí es donde ponemos los estimulantes uterinos que provocan la contracción del útero.Así que empecemos por mirar a los uterotónicos en esta sala de atrás.En primer lugar, tenemos un minotauro con pies grandes y dedos grandes para la oxitocina.En cuanto a los principales efectos secundarios, trabajó demasiado y se desmayó, lo que representa una hipotensión.Alguien le está echando agua para despertarlo, por intoxicación de agua.Para representar la hiperestimulación uterina, que es el aumento de la contracción, podemos comprimir su pecho poniendo un peso de 50 kg sobre él.A continuación, tenemos la ergonovina, que estará representada por un águila que voló a la trastienda y se enredó en unas lianas espinosas.Las espinas desgarraron bastante al águila y está sangrando mucho.Esto le ayudará a recordar que la ergonovina sólo se utiliza para tratar la hemorragia posparto y no para inducir el parto como los otros medicamentos de la sala de atrás.Para otros efectos secundarios importantes, podemos poner un manguito de presión arterial en el ala del águila para la hipertensión, y un pequeño cuchillo en su pecho para la angina de pecho.Bien, el último grupo de fármacos en esta sala son las prostaglandinas como la dinoprostona y el misoprostol, así que tengamos un dinosaurio de piedra para la dinoprostona.Es el gerente y está tomando sopa de miso, por el misoprostol.Como estos medicamentos también provocan una hiperestimulación uterina, pongamos al dino y su sopa en una pesa de 50 kg para que pueda vigilar toda la sala.Ahora la dinoprostona causa broncoconstricción, así que vamos a darle a nuestro director una corbata un poco apretada.Ahora pasemos al piso de exhibición donde tenemos algunos clientes probando los colchones y representarán los relajantes uterinos, o tocolíticos.Así que primero tenemos los bloqueadores de los canales beta y de calcio, así que vamos a usar dos caballeros con escudos.Un caballero tiene una abeja en su escudo para los bloqueadores beta.Lleva un turbante para la terbutalina, que es el principal betabloqueante utilizado para este fin.Para el bloqueador del canal de calcio, demos al otro caballero un escudo con una botella de leche.Su arma es un gran cuchillo de mantequilla con salsa de queso para el nifedipino.Bien, para la indometacina, alguien dejó un gran trozo de masa en un colchón.Un gallo picotea para recordar que se trata de un inhibidor de la ciclooxigenasa.También en la cama, hay un pato picoteando un corazón sangrante en un plato roto.Esto le ayudará a recordar que la indometacina puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso e inhibe la agregación plaquetaria.El último fármaco es el atosibán, un antagonista de los receptores de oxitocina.Así que vamos a tener un minotauro de pies grandes acostado en el último colchón.Los dedos de los pies están prohibidos en este colchón para ayudarle a recordar el atosibán, así que vamos a darle a este minotauro un par de calcetines gigantes.##Resumen Como breve resumen...Los estimulantes uterinos (o uterotónicos) incluyen la oxitocina, la ergonovina y las prostaglandinas, que son medicamentos utilizados para inducir las contracciones del útero, con el fin de inducir o facilitar el parto, reducir la hemorragia posparto o inducir