Espondilitis anquilosante

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Ankylosing spondylitis (AS) is a form of arthritis that primarily affects the spine. This chronic condition can lead to fusion of the vertebrae, resulting in a rigid spine. AS can also affect the sacroiliac joints, peripheral joints, and digits, and in severe cases, it can lead to disability. Some of the symptoms seen in AS include back pain, postural abnormalities, buttock pain, and pain in the peripheral joints such as the hips, knees, and ankles.

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Introduction0:00–0:46

En el caso de la espondilitis anquilosante, «anquilosante» hace referencia al endurecimiento y la fusión de los huesos, «espondilo-» se refiere a la columna vertebral, mientras que «-itis» indica inflamación.
Así pues, la espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a la columna vertebral, lo que provoca que esta se vuelva más rígida con el paso del tiempo.
La espondilitis anquilosante, junto con la artritis psoriásica, la artritis reactiva y la artritis enteropática, forma parte de un grupo de enfermedades autoinmunes denominadas espondiloartropatías seronegativas.
La expresión «seronegativo» significa que no hay factor reumatoide presente, que es un autoanticuerpo que suele encontrarse en otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide.

Physiology0:46–0:46

Physiology0:46–2:16

Pero primero, centrémonos en la fisiología. Normalmente, los patógenos presentes en el tracto gastrointestinal activan el sistema inmunitario mediante un proceso conocido como presentación de antígenos.
Por lo general, este sistema de defensa implica a las células dendríticas. Estas células actúan como exploradores del sistema inmunitario, recopilando constantemente información sobre posibles amenazas.
Cuando las células dendríticas detectan un patógeno, como un virus o componentes bacterianos, lo capturan mediante fagocitosis y lo descomponen en fragmentos más pequeños, conocidos como antígenos.
A continuación, transportan los antígenos al retículo endoplásmico, donde los unen a unas moléculas especiales denominadas «complejo mayor de histocompatibilidad de clase I», o «MHC de clase I».
Desde aquí, el complejo antígeno-MHC I se desplaza a través del complejo de Golgi hasta la superficie celular, donde actúa como una bandeja de presentación.
Las células dendríticas presentan los antígenos extraños a los linfocitos T CD8 positivos. Cuando los linfocitos T CD8 positivos, también conocidos como linfocitos T citotóxicos, se unen al complejo antígeno-MHC de clase I, se activan.
Esta activación marca el inicio de su función para localizar y destruir al invasor. Una vez que lo detectan, liberan gránulos citotóxicos para eliminar la amenaza.

Pathology2:16–5:15

Actualmente, el mecanismo exacto que subyace a la espondilitis anquilosante sigue siendo un misterio, pero creemos que implica una respuesta inmunitaria desregulada en personas con predisposición genética.
En la mayoría de los casos, estas personas son portadoras del gen HLA-B27, lo que da lugar a la producción de una molécula HLA-B27 del MHC de clase I mal plegada.
Estas proteínas mal plegadas se acumulan en el retículo endoplásmico, lo que provoca estrés intracelular. En respuesta a ello, las células dendríticas y los macrófagos comienzan a producir interleucina-23, que activa a las células Th17 para que produzcan interleucina-17.
En última instancia, esto hace que los macrófagos produzcan citocinas, como la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa, que, en conjunto, provocan inflamación articular o, en otras palabras, artritis.
Otro posible mecanismo importante que podría explicar la aparición de la espondilitis anquilosante es el mimetismo molecular.
Puede imaginarse el mimetismo molecular como un ladrón que se disfraza con un uniforme de policía para pasar inadvertido ante el personal de seguridad.
En otras palabras, al igual que el ladrón se hace pasar por un agente, la molécula extraña imita la estructura de las moléculas propias del organismo, engañando al sistema inmunitario para que ataque a su propio tejido.
En la espondilitis anquilosante, ciertos productos bacterianos presentes en el tracto gastrointestinal se asemejan a los péptidos propios presentes normalmente en las articulaciones.
Cuando estos péptidos atraviesan la mucosa intestinal, las células dendríticas los capturan, los descomponen y los presentan en su superficie mediante moléculas del MHC de clase I.
Pero hay un aspecto importante a considerar. Dado que el retículo endoplásmico está produciendo proteínas HLA-B27 del MHC I mal plegadas, este complejo antígeno-MHC I resulta extraño y confunde al sistema inmunitario del organismo.
En lugar de combatir un patógeno específico en el intestino, el sistema inmunitario dirige erróneamente a las células T citotóxicas CD8 positivas contra péptidos de estructura similar presentes en las articulaciones, lo que acaba provocando inflamación.
Independientemente del mecanismo subyacente, el sistema inmunitario ataca principalmente a las articulaciones intervertebrales y cigapofisarias de la columna vertebral, así como a las articulaciones sacroilíacas.
En primer lugar, el sistema inmunitario desencadena una inflamación y la consiguiente acumulación de fibrina. A medida que se van acumulando más capas de fibrina, se forma una banda fibrosa resistente alrededor de la parte exterior de las articulaciones, lo que limita su amplitud de movimiento.
Mientras tanto, el sistema inmunitario activa los osteoclastos, que degradan el tejido óseo y provocan pequeñas erosiones.
Al mismo tiempo, los osteoblastos trabajan para formar hueso nuevo, creando pequeñas protuberancias óseas en los bordes de las articulaciones, denominadas sindesmofitos.

Signs and symptoms5:15–5:40

Como consecuencia, las articulaciones afectadas se vuelven rígidas e inmóviles. Tenga en cuenta que la inflamación también puede afectar a las estructuras circundantes, incluidas las zonas en las que los tendones y los ligamentos se insertan en el hueso; esto también se conoce como entesitis.
Así pues, las manifestaciones más frecuentes de la espondilitis anquilosante incluyen manifestaciones articulares relacionadas con la columna vertebral y las articulaciones sacroilíacas.

Diagnosis5:40–5:40

Diagnosis5:40–6:09

La afectación de la columna vertebral provoca inmovilidad de la misma y dolor lumbar crónico, lo que a menudo se denomina «dolor de espalda inflamatorio».
El dolor de espalda inflamatorio es aquel que aparece antes de los 40 años, no tiene una causa clara, mejora con el movimiento y no mejora con el reposo.

Treatment6:09–6:49

Además, la afectación de la articulación sacroilíaca puede provocar dolor en la cadera, las nalgas y, en ocasiones, la ingle, que podría irradiarse hasta la rodilla.
Con menor frecuencia, la inflamación puede afectar a los hombros, las rodillas y los tobillos. Por último, algunas personas pueden presentar entesitis, que suele afectar, sobre todo, al tendón de Aquiles.
Pero la espondilitis anquilosante no afecta solo a las articulaciones. También puede provocar manifestaciones extraarticulares, como molestias oculares debidas a la uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis.
Ahora hablaremos del diagnóstico, que se basa principalmente en las manifestaciones clínicas y los resultados de las pruebas de imagen.

Review6:49–7:58

Por lo general, basta con una radiografía de la columna vertebral para detectar el signo de la «columna de bambú», que se produce cuando se forma hueso nuevo a lo largo de las articulaciones.
Sin embargo, en las primeras fases, este signo podría no aparecer. En esos casos, una resonancia magnética resulta útil porque permite detectar erosiones e inflamación mucho antes que una radiografía.
Además, una radiografía de la pelvis podría revelar un estrechamiento de las articulaciones sacroilíacas, lo que indicaría una sacroileítis.
Por último, no olvide solicitar pruebas genéticas, ya que el gen HLA-B27 está presente en hasta el 90% de las personas con espondilitis anquilosante.
Por último, el tratamiento incluye medidas no farmacológicas y farmacológicas. El tratamiento no farmacológico se centra principalmente en la fisioterapia activa para reducir la rigidez y mejorar la movilidad.
Por otro lado, el tratamiento farmacológico incluye principalmente medicamentos antiinflamatorios, como los AINE. Si los AINE no logran mejorar los síntomas ni reducir la inflamación, se debe considerar un tratamiento con anticuerpos monoclonales, como el adalimumab, el golimumab y el infliximab.
Y ahora, un resumen rápido: La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a la columna vertebral y a las articulaciones sacroilíacas, lo que provoca que se vuelvan cada vez más rígidas con el paso del tiempo.
Creemos que se debe a una respuesta inmunitaria desregulada en personas con predisposición genética que son portadoras del gen HLA-B27.
Las proteínas HLA-B27 mal plegadas provocan estrés intracelular y la consiguiente activación de las células inmunitarias, lo que acaba provocando inflamación articular.
Además, el mimetismo molecular entre las bacterias intestinales y los péptidos articulares podría confundir al sistema inmunitario, provocando que este dirija erróneamente a los linfocitos T CD8 positivos contra sus propios tejidos, lo que daría lugar a daños articulares.