Sistema de complementos

El sistema del complemento se refiere a un grupo de proteínas plasmáticas denominadas proteínas del complemento, que se producen en el hígado y actúan colectivamente para ayudar a destruir los agentes patógenos.

Puede pensarse en ellas como una pequeña milicia que "complementa" el trabajo de los anticuerpos.

En realidad hay tres vías del complemento: la vía clásica, llamada así porque se descubrió primero; la vía alternativa, que se encontró en segundo lugar y siempre está en funcionamiento, y la vía de unión a la lectina, que se encontró en tercer lugar y cuando la gente se volvió más descriptiva con sus nombres.

Empecemos por las proteínas que componen la vía clásica: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9.

Bastante fácil, ¿verdad? Ahora bien, estas proteínas fueron numeradas en el orden en que fueron descubiertas, pero no en el orden en que funcionan.

En general, cada proteína del complemento está normalmente inactiva y se activa cuando se escinde, es decir, cuando alguna de sus partes se libera.

Sucede como cuando un extintor no está "activo" hasta que se saca el pasador.

En la vía clásica, las cosas comienzan con C1.

C1 tiene tres componentes C1q, C1r y C1s.

Posee seis subunidades C1q, que son capaces de unirse a la porción Fc de un anticuerpo cuando se fija al antígeno.

Cada C1q puede unirse a un complejo anticuerpo-antígeno, por lo que técnicamente cada molécula C1 puede unirse a 6 anticuerpos.

Tanto la subunidad C1r como la C1s son enzimas del grupo de las serina proteasas.

El C1q posee una actividad enzimática nula y, por lo general, las serina proteasas C1s y C1r están ocultas para que no puedan realizar su actividad enzimática.

Todo esto está unido en un arco de calcio, por lo que con falta de calcio también falta el C1.

Cuando 2 o más de las porciones de C1q se unen a los receptores Fc de 2 o más anticuerpos que están unidos al antígeno, se produce un cambio conformacional de la molécula C1 que se contorsiona y deja expuestos los sitios de serina proteasa C1s y C1r.

Se asemeja a lo que sucedería si se retira la cubierta de seguridad de unas tijeras.

Así, la C1r puede escindir la C1s activando la molécula C1.

La C1 activada escinde la C4 en C4a y C4b.

La C4a flota y se aleja, pero la C4b se une a la superficie del patógeno.

C1 también escinde C2 en C2a y C2b.

Esta vez, C2a se aleja y C2b se une a C4b en la superficie del patógeno para formar un complejo proteico denominado C4b2b o C3 convertasa.

La C3 convertasa escinde la C3 en C3a y C3b.

Este es el paso que realmente amplía la situación.

Ello se debe a que una sola C1 puede generar tal vez 10 convertasas C3, pero una sola convertasa C3 es capaz de escindir más de 1.000 proteínas C3 por segundo, y esta enzima permanece activa durante unos 2 minutos, por lo que se obtendrá una gran cantidad de C3b muy rápidamente.

La C3b también se llama opsonina, y en general las opsoninas son muy útiles porque ayudan a los fagocitos a asir firmemente las bacterias.

Normalmente, las bacterias están provistas de una cápsula antifagocítica que las hace resbaladizas y dificulta la adhesión a las mismas.

Se llama opsonización al proceso por el cual los patógenos se recubren con moléculas para que los fagocitos puedan adherirse a ellos y eliminarlos con más facilidad.

Imagine que intenta agarrar una albóndiga resbaladiza con los dedos, en vez de pincharla antes con el tenedor.

La opsonización también facilita que las albóndigas se ingieran más deprisa.

En este caso, la C3b actúa a modo de un tenedor Una vez que se produce una cierta cantidad de C3b, algunas de las proteínas C3b se unen a la C4b2b o C3 convertasa, y la convierten en un complejo proteico C4b2b3b que se recibe el nombre de C5 convertasa.

La C5 convertasa escinde la C5 en C5a y C5b.

La C5b se une a la C6, la C7 y la C8 y juntas estas cuatro proteínas comienzan a penetrar a través de la membrana celular del patógeno.

Están unidas por pequeños grupos de proteínas C9 que ayudan a formar un canal directo a través de la membrana el patógeno.