Carencia de folato (vitamina B9)

La deficiencia de folato es un trastorno clínico que se produce debido a la concentración baja de folato o ácido fólico en el organismo.

Esto puede provocar una serie de problemas que van desde la anemia en personas de todos los grupos de edad hasta la malformación del tubo neural en los fetos.

El folato, también conocido como vitamina B9, procede principalmente del consumo de verduras de hoja verde y de cítricos como las naranjas y los limones y, hoy en día, muchos países enriquecen los alimentos como los granos y los cereales con folato.

Generalmente, el ácido fólico presente en estos alimentos está en forma de poliglutamato, que son básicamente cadenas de un aminoácido llamado ácido glutámico.

Debido al grupo carboxilo presente en su estructura, la cadena está cargada negativamente, lo que la hace polar y soluble en agua, que es una molécula polar, pero no soluble en lípidos, que son moléculas apolares.

Así, los residuos de poliglutamato del ácido fólico casi no pueden absorberse en el tubo digestivo, donde todas las células están recubiertas de membranas celulares lipídicas.

Para que puedan absorberse, cuando los residuos de poliglutamato llegan al yeyuno, unas enzimas especiales presentes en la mucosa yeyunal los cortan y los convierten en monoglutamato.

El monoglutamato es más pequeño y tiene menos carga negativa, por lo que estos residuos de monoglutamato del ácido fólico pueden atravesar la membrana celular y entrar en las células yeyunales, donde se convierten en ácido tetrahidrofólico, o THF, por la enzima tetrahidrofolato reductasa.

Estos THF se metilan luego en una forma más estable llamada metil-THF.

Una vez formado, el metil-THF sale de la célula yeyunal y entra en el torrente sanguíneo.

Una parte va al hígado y se almacena durante un breve período de 2 a 3 meses, mientras que la mayor parte se utiliza para la actividad metabólica dentro de varias células del cuerpo.

El ácido fólico se utiliza para sintetizar los precursores del ADN, que son esenciales para la replicación del ADN y la división celular.

En las células diana, hay una proteína de membrana especializada llamada transportador de ácido fólico o FAT, que introduce el metil-THF en circulación en la célula.

Una vez dentro, el metil-THF transfiere su grupo metilo a la vitamina B12, produciendo finalmente metilcobalamina y THF libre en el proceso.

El THF obtiene entonces un grupo "metileno" adicional de la serina, un aminoácido que se encuentra en las células.

El THF transfiere rápidamente el metileno a un nucleótido llamado monofosfato de desoxiuridina, o d-UMP.

Como resultado, el d-UMP se convierte en d-TMP, o monofosfato de desoxitimidina, que puede convertirse en timidina, uno de los nucleótidos utilizados para sintetizar ADN.

Volviendo atrás, la metilcobalamina que se formó junto con el THF transfiere su grupo metilo a la homocisteína y la convierte en un aminoácido esencial llamado metionina, reduciendo así las concentraciones de homocisteína en el organismo, cuya cantidad excesiva puede ser perjudicial.

Además, el ácido fólico también tiene una función muy importante durante el desarrollo fetal.

En concreto, es necesario para el cierre del neuroporo anterior del tubo neural durante el día 23, y del neuroporo posterior durante el día 26 de la gestación.

Este es un paso crucial en el desarrollo del sistema nervioso central.

Así que, en resumen, las consecuencias de la deficiencia de ácido fólico son la alteración de la división celular, un exceso de homocisteína en el organismo y defectos del tubo neural en los fetos.

Cuando la división celular se detiene, se ven afectadas las células de la médula ósea que se dividen rápidamente, como los precursores de los eritrocitos, los leucocitos y las plaquetas.

Normalmente, dentro de la médula ósea, los precursores de los eritrocitos son grandes y gruesos, y se someten a una serie de divisiones celulares que dan lugar a eritrocitos maduros más pequeños.

Cuando hay deficiencia de folato, al principio la médula ósea expulsa eritrocitos más grandes, pero todavía maduros, llamados macrocitos.

Estos eritrocitos se destruyen en el bazo, lo que provoca una disminución del recuento total de eritrocitos, o anemia.

En respuesta, la médula ósea lo compensa liberando megaloblastos en la sangre, que son precursores de eritrocitos con un desarrollo anómalo, y el resultado final es una anemia macrocítica y megaloblástica.

La deficiencia de folato también afecta a la producción de leucocitos, de modo que la médula ósea empieza a liberar neutrófilos grandes e inmaduros.

Los neutrófilos inmaduros también están hipersegmentados, lo que significa que sus núcleos tienen seis o más lóbulos.

Por último, la deficiencia grave de folato también puede disminuir la producción en la médula ósea de los precursores de las plaquetas, que se denominan megacariocitos.

Por lo tanto, cuando las tres líneas de células sanguíneas se ven afectadas, se produce una pancitopenia, que es cuando el recuento de eritrocitos, leucocitos y plaquetas es bajo, y esto solo ocurre en los casos de deficiencia grave de folato.

Otras células que se dividen rápidamente son las células epiteliales de la mucosa, especialmente las de la mucosa de la lengua.

¿Alguna vez ha notado lo rápido que sana su lengua si la muerde accidentalmente? ¡Eso se debe a que las células epiteliales viejas se reemplazan por otras nuevas en un abrir y cerrar de ojos! De acuerdo, no es literalmente tan rápido, pero es bastante rápido.