Medicamentos antiparkinsonianos

Definitions & Key takeaways

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder in which there is progressive depletion of dopaminergic neurons in the basal ganglia, especially in the substantia nigra. Anti-Parkinson medications are drugs used in the management of this disorder.

There are a few different classes of medications used to manage Parkinson's Disease. These include dopamine precursors such as levodopa (L-Dopa); dopaminergic drugs such as bromocriptine that increases the amount of dopamine in the brain; monoamine oxidase (MAO)-B inhibitors like rasagiline that blocks an enzyme that breaks down dopamine; and catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors such as tolcapone which work by stopping an enzyme from breaking down levodopa.

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Introduction0:00–0:23

Los medicamentos antiparkinsonianos se utilizan para tratar la enfermedad de Parkinson, que es un trastorno del movimiento en el que las neuronas productoras de dopamina de la sustancia negra del cerebro sufren una degeneración.
Es una enfermedad progresiva de aparición en la edad adulta y es más frecuente a medida que aumenta la edad, afectando a cerca del 1% de las personas mayores de 60 años La sustancia negra forma parte de los núcleos basales, un conjunto de núcleos del cerebro que controlan el movimiento a través de sus conexiones con la corteza motora.

Pathophysiology0:23–1:49

En realidad, la sustancia negra puede dividirse en dos regiones. En primer lugar, está la porción reticular, que recibe señales de otra parte de los ganglios basales llamada núcleo estriado, y transmite mensajes al tálamo a través de neuronas ricas en el neurotransmisor GABA, el ácido gamma-aminobutírico.
En segundo lugar, está la pars compacta, y ésta es la parte de la sustancia negra afectada en el Parkinson. La porción compacta envía mensajes al núcleo estriado a través de neuronas ricas en el neurotransmisor dopamina, formando la vía nigroestriada, que ayuda a estimular la corteza cerebral e iniciar el movimiento.
En la enfermedad de Parkinson, las neuronas de esta zona mueren, por lo que el paciente puede experimentar hipocinesia, que es la dificultad para iniciar los movimientos, y bradicinesia, o movimientos lentos.
La sustancia negra también ayuda a calibrar y afinar los movimientos de una persona, lo que da lugar a otras características clínicas del Parkinson, como el temblor "de contar monedas", que es el frotamiento repetitivo e involuntario de los dedos pulgar e índice, así como la rigidez, la postura encorvada y un rostro inexpresivo, como una máscara.
A medida que la neurodegeneración avanza, pueden aparecer disfunciones no motoras, como depresión, demencia, trastornos del sueño y dificultad para oler.
Para tratar la enfermedad de Parkinson podemos utilizar medicamentos que directa o indirectamente aumentan la estimulación de los receptores de dopamina en el cerebro Dentro del cerebro, la dopamina se encuentra principalmente en una de las cuatro vías dopaminérgicas: la vía nigroestriada es responsable de la coordinación del movimiento y es la diana buscada para los medicamentos antiparkinsonianos; las vías mesolímbica y mesocortical controlan la motivación, la emoción y el deseo; y, por último, la vía tuberoinfundibular inhibe la secreción de prolactina.

Mechanism of Action1:49–2:29

Además de aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, estos medicamentos pueden afectar a veces a estas otras regiones, lo que provoca una serie de efectos secundarios El tratamiento más sencillo sería dar más dopamina.

Levodopa2:29–4:38

Por ello, se administra levodopa, o L-DOPA, que es un precursor de la dopamina que puede atravesar la barrera hematoencefálica.
Una vez que llega al cerebro, la levodopa se convierte en dopamina mediante la enzima DOPA descarboxilasa. Este impulso adicional de dopamina estimula las neuronas nigroestriadas restantes y alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson, y suele utilizarse como medicamento de primera lín Sin embargo, diferentes enzimas en el cerebro acaban descomponiendo la dopamina, lo que puede dar lugar a un fenómeno de "esfumación de la respuesta", en el que los síntomas de rigidez e hipocinesia del paciente mejoran al tomar la medicación, pero los efectos terminan rápidamente al cabo de una o dos horas.
Las personas también pueden experimentar el fenómeno "encendido/apagado", en el que un segundo la medicación está funcionando, y luego es como si se apagara un interruptor, y los síntomas vuelven o empeoran Otro problema es que, con el uso crónico, la levodopa puede causar discinesias, que son movimientos involuntarios e incontrolados.
Al parecer, estas complicaciones motoras se producen porque, a medida que la enfermedad avanza, las neuronas nigroestriadas pierden su capacidad de almacenar y reciclar la dopamina.
Por lo tanto, se necesitan dosis más altas de levodopa, lo que podría llevar a una sobreexcitación. Además de las complicaciones motoras, la levodopa también puede provocar alucinaciones y confusión, por lo que está contraindicada en pacientes con psicosis Otra cuestión a tener en cuenta es que la DOPA descarboxilasa existe también fuera del SNC, lo que puede aumentar los niveles de dopamina en el resto del cuerpo.
Esto causa efectos secundarios no deseados como náuseas, vómitos, anorexia e hipotensión ortostática. Estos problemas pueden reducirse tomando dosis más bajas y más frecuentes a lo largo del día.
Un efecto secundario más problemático es que la dopamina se metaboliza enzimáticamente dando lugar a otras catecolaminas, como la epinefrina, que pueden causar taquicardia o incluso arritmias.
Por este motivo, la levodopa se administra con carbidopa, un inhibidor de la DOPA descarboxilasa que no atraviesa la barrera hematoencefálica y, por tanto, impide la conversión de la levodopa en dopamina fuera del S Una estrategia diferente es utilizar agonistas de los receptores de dopamina, que son moléculas distintas de dopamina pero que pueden unirse a los receptores de dopamina y estimularlos.

Dopamine-receptor agonists4:38–5:24

Entre ellos se encuentran la bromocriptina, el pramipexol y el ropinirol. Estos medicamentos tienen una vida media corta y se utilizan solos o junto con la levodopa cuando el paciente ya no responde a la levodopa sola, o cuando ésta empieza a causar complicaciones motoras.
La bromocriptina provoca una serie de efectos secundarios, como náuseas, vómitos, somnolencia y fibrosis pulmonar. Se prefiere usar pramipexol y ropinirol frente a bromocriptina, porque causan menos efectos secundarios, pero aún así provocan somnolencia, que en raras ocasiones puede ser tan imprevisible que provoque accidentes de tráfico.

COMT Inhibitors5:24–6:39

Otra forma de aumentar la estimulación de los receptores de dopamina es impidiendo su descomposición. El primer grupo de medicamentos que tienen este efecto inhiben una enzima dentro de las neuronas dopaminérgicas llamada catecol-o-metiltransferasa, o COMT, que degrada la dopamina a 3-metoxitiramina y la levodopa a 3-O-metildopa.
Los inhibidores de la COMT, como la entacapona y la tolcapona, impiden que la enzima periférica degrade la levodopa y, por tanto, permiten que llegue más levodopa al cerebr Pero solo la tolcapona puede atravesar la barrera hematoencefálica para entrar en el sistema nervioso central, donde puede impedir que la COMT degrade la dopamina.
Los inhibidores de la COMT se utilizan junto con la levodopa cuando los pacientes desarrollan complicaciones motoras, con el fin de mantener una concentración estable de levodopa en sangre durante un periodo más largo.
Por tanto, mejoran la respuesta a la levodopa y reducen el fenómeno de "esfumación". Tanto la entacapona como la tolcapona tienen los mismos efectos secundarios que la levodopa, como náuseas, hipotensión ortostática, confusión y alucinaciones.
Por todo ello, es la última opción de tratamiento, cuando ningún otro medicamento funciona Cuando se elige, deben medirse regularmente las enzimas hepáticas para controlar la función hepática.

MAO-B Inhibitors6:39–7:54

El siguiente grupo de medicamentos son los inhibidores de la MAO-B, que bloquean la enzima monoaminooxidasa B, o MAO-B Esta enzima descompone la dopamina en ácido 3, 4-dihidroxifenilacético, o DOPAC, en el sistema nervioso central, pero también puede descomponer otros neurotransmisores como la serotonina y la norepinefrina.
Por ello, también pueden utilizarse como antidepresivos. Los principales medicamentos de este grupo son la selegilina y la rasagilina.
Los inhibidores de la MAO-B pueden utilizarse solos como tratamiento inicial para reducir los síntomas en la enfermedad de Parkinson en fase inicial o leve La rasagilina también puede administrarse junto con la levodopa, para reducir las complicaciones motoras; mientras que la selegilina hace lo contrario, puede aumentar las complicaciones motoras de la levodopa.
La selegilina se degrada a anfetamina, lo que causa una serie de efectos secundarios no deseados, como excitación, ansiedad e insomnio.
La rasagilina no se degrada a anfetamina; por lo tanto, no tiene este problema. Además, la rasagilina puede tener un efecto neuroprotector y ralentizar la progresión de la enfermedad de Parkinso Un problema muy importante con los inhibidores de la MAO-B son las interacciones entre medicamentos.

Amantadine7:54–8:20

Las interacciones con los ISRS o los IRSN son bastante raras, por lo que estas dos clases de medicamentos puede utilizarse conjuntamente con precaución El último medicamento es la amantadina, que también es un medicamento antivírico que se cree que aumenta la liberación de dopamina y disminuye su recaptación, pero el mecanismo aún no se entiende completamente.
No es muy potente, y se utiliza como tratamiento inicial de la enfermedad de Parkinson leve, o junto con la levodopa para reducir las complicaciones motoras Los efectos secundarios, como el letargo, las molestias gastrointestinales y los sueños extraños, son poco frecuentes y suelen ser leves cuando se presentan.

Deep-brain stimulation8:20–8:33

Por último, un tratamiento especial disponible para ayudar a tratar la enfermedad de Parkinson es la estimulación cerebral profunda, que consiste en un dispositivo implantable que envía directamente señales eléctricas a los núcleos basales para contrarrestar la señalización anómala del Parkinson.

Memory Palace8:33–11:19

Veamos una regla mnemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar estos datos de farmacología. Utilicemos un gran aparcamiento (en inglés: parking lot) como escenario, ya que estamos hablando de medicamentos antiparkinsonianos.
Ahora, los mejores lugares están debajo de una gran estatua de doberman, y aquí es donde pondremos los medicamentos que actúan directamente sobre los receptores de dopamina.
Una de ellas tiene un gran montón de hojas (en inglés: leaves) con un doberman juguetón encima para representar la levodopa.
El doberman le ayuda a recordar que este medicamento se convierte directamente en dopamina. Este perro feliz se contonea y se retuerce con una excitación incontrolable para ayudarle a recordar los efectos secundarios como la discinesia.
También hay un interruptor en él, para ayudarte a recordar el fenómeno "encendido/apagado". El dueño del perro, que acaba de empezar a correr, no ha podido seguir el ritmo de su enérgica mascota; su ritmo cardíaco se dispara para representar la taquicardia; se siente mareado, lo que representa la hipotensión ortostática; y además acaba de vomitar.
Está pensando en comprarse un coche (en inglés: car) para poder seguir el ritmo de su perro. Esto le ayudará a recordar que la levodopa se toma con carbidopa, lo que puede evitar los efectos secundarios que el pobre propietario está experimentando.
Utilicemos a un viejo lisiado que barre las hojas con una escoba (en inglés: broom) para la bromocriptin Está cuidando a su nieta que está en una silla de paseo, o cochecito (en inglés: pram), para el pramipexole.
Para asegurarse de que el cochecito no ruede, lo ató a sí mismo con una cuerda (en inglés: rope), que representa el ropinirol.
Para los efectos secundarios, todos estos medicamentos pueden causar somnolencia, así que vamos a tener a todos adormecidos.
Una araña construyó una tela en el pecho del anciano, ya que la bromocriptina provoca fibrosis pulmonar El bebé sueña con un chupete de diamantes para representar los efectos secundarios del SNC, como la alucinación.
Pasemos al siguiente grupo de fármacos, que disminuyen la descomposición de la dopamina. Pongamos estos medicamentos junto a la cabina de peaje a la entrada del aparcamiento.
En el peaje, tenemos a alguien que se parece a Al Capone, por tolcapona. El hecho de que esté dentro le ayudará a recordar que podría cruzar al cerebro Otro imitador de Al Capone intenta entrar en el aparcamiento y representa la entacapona.
No tiene coche, así que no le dejan pasar, por lo que la entacapona no puede atravesar la barrera hematoencefálica. Un cometa está a punto de golpear la cabina de peaje para ayudarle a recordar que ambos son inhibidores de la COMT.
Para los inhibidores de la MAO-B, tengamos a alguien que se parezca un poco al presidente Mao con un traje ghillie para la selegilina y la rasagilina, y que trabaje como seguridad de este lugar.
El último medicamento es la amantadina, que está representada por un manatí aletargado que ha venido al aparcamiento a buscar la cen La comida humana no le sienta bien, por lo que tiene molestias gastrointestinales.
Las personas que vieron esta extraña visión tuvieron que preguntarse si estaban soñando, así que eso debería ayudarte a recordar que la amantadina puede causar sueños extraños.

Review11:19–11:54

##Resumen Como breve resumen: la enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo del movimiento causado por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra.
El tratamiento se centra principalmente en aumentar la dopamina en el cerebro. Esto puede hacerse utilizando diferentes medicamentos, como son: un precursor de la dopamina como la levodopa, que luego se metaboliza en dopamina en el cerebro; un agonista de los receptores de dopamina, que los estimula; medicamentos que inhiben la degradación de la dopamina mediante la inhibición de las enzimas COMT y MAO; y otros fármacos como la amantadina.

Mind Map11:54–12:05

Pero aún hay más: a continuación se muestra un mapa mental con toda la mnemotecnia del vídeo.