Enfermedad de Fabry (NORD)

Definitions & Key takeaways

Fabry disease is a rare, x-linked lysosomal storage disorder in which an enzyme called alpha-galactosidase A is deficient. This results in the accumulation of ceramide trihexoside in the cells, which causes health problems. People with Fabry disease present with burning pain in the hands and feet, and reduced sweating, and angiokeratomas which appear as hard bumps on the skin. People can also develop heart problems, stroke, and kidney failure.

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La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara ligada al cromosoma X causada por mutaciones o variantes patógenas en el gen GLA que codifica una enzima lisosómica llamada alfa galactosidasa A o alfa-gal A.
La enzima alfa-gal normalmente descompone las moléculas grandes llamadas globotriaosilceramida o GL3 y otros glucoesfingolípidos, de modo que las partes pequeñas de las moléculas grandes pueden reciclarse para que el cuerpo las vuelva a tilizar.
Sin alfa-gal, estas moléculas GL3 se acumulan en el interior de los lisosomas, los centros de reciclaje de las células, provocando una serie de síntomas y problemas de salud.
La enfermedad de Fabry afecta a los hombres y las mujeres, y tiene dos formas: clásica y no clásica o de aparición tardía.
En la enfermedad de Fabry clásica, los síntomas comienzan en la infancia e incluyen ardor, hormigueo, pinchazos y dolor neuropático en las manos y los pies, desencadenados con frecuencia por el ejercicio, la fatiga, el estrés o la enfermedad.
También puede haber una disminución gradual de la sudoración en la infancia hasta que muchos adolescentes y adultos dejan de sudar por completo.
En algunas personas que padecen la enfermedad de Fabry, aparecen pequeños exantemas de color rojizo-púrpura denominados angioqueratomas alrededor de la parte inferior del abdomen y de la región del "bañador de hombre" del cuerpo.
También puede haber síntomas gastrointestinales como calambres, deposiciones frecuentes, estreñimiento y diarrea. Muchos pacientes tienen un remolino o un verticilo en la córnea, que puede detectarse durante un examen ocular con la lámpara de hendidura, pero que no suele afectar a la visión.
Sin tratamiento, las complicaciones de la enfermedad de Fabry pueden incluir nefropatía, frecuencias cardíacas anómalas, dilatación del corazón y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.
La enfermedad de Fabry no clásica o de aparición tardía no provoca los primeros síntomas de dolor y problemas gastrointestinales en la infancia, pero algunos adultos desarrollan múltiples síntomas cuando son jóvenes.
Otros solo tienen signos de la enfermedad de Fabry en un órgano específico, como el corazón o los riñones. Sin embargo, estas personas también tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones asociadas a Fabry.
La enfermedad de Fabry se diagnostica de forma diferente según el sexo. En el caso de los hombres con riesgo de padecer la enfermedad de Fabry, se pueden analizar muestras de sangre para ver la cantidad de alfa-gal A.
Si la concentración de alfa-gal es baja, se analiza el gen GLA para confirmarlo. En las mujeres, el análisis genético debe ser la primera prueba que se realice, ya que muchas mujeres afectadas tienen concentraciones normales de alfa-gal A en la sangre.
Hay dos tratamientos aprobados por la FDA para la enfermedad de Fabry en EE. UU.: la terapia de restitución enzimática con una alfa galactosidasa A sintética, llamada agalsidasa beta, y la terapia de chaperona con migalastat para ayudar a mejorar la actividad enzimática residual.
Por otra parte, el tratamiento se dirige a los problemas médicos asociados a Fabry, como los fármacos para el dolor neuropático, la depresión, y la disminución de las concentraciones de proteína en la orina, o tratamientos como los marcapasos para ayudar con las arritmias, o un trasplante renal para la insuficiencia renal.
##Resumen. Como breve resumen...
La enfermedad de Fabry es un trastorno ligado al cromosoma X, causado por un cambio en el gen GLA, que da lugar a la falta de la enzima alfa galactosidasa A.