Cistinosis

Definitions & Key takeaways

Cystinosis is a rare, progressive genetic disorder caused by a mutation in the CTNS gene, which results in the build-up of cystine amino acid in the body. CTNS gene encodes for cystinosin protein, which transports cystine protein out of lysosomes. When it malfunctions, that's when the amino acid accumulates and causes cystinosis. Symptoms include blindness, kidney failure, and muscle weakness.

Chapters:

Ver video solo

Introduction0:00–0:23

En el caso de la cistinosis, "cistin" se refiere a la cistina, un aminoácido, y "-osis" implica enfermedad. Así pues, la cistinosis es una enfermedad rara causada por mutaciones del gen CTNS que provoca una acumulación de cistina en el organismo.
Esto puede causar daños en los tejidos, especialmente en los riñones y en los ojos. La cistina es un aminoácido que proviene de la dieta.

Physiology0:23–1:22

Cuando los alimentos pasan por el estómago y el intestino, las proteínas que contienen se descomponen en pequeños fragmentos, llamados oligopéptidos, o pequeñas cadenas de aminoácidos.
El recambio de los músculos, los huesos y otras partes del cuerpo proporciona otra fuente de proteínas que pueden descomponerse en oligopéptidos.
Muchos de estos oligopéptidos acaban en vesículas especializadas, llamadas lisosomas, que se encuentran en el interior de todas las células.
Aquí, se descomponen en aminoácidos como la istina. La cistina, como cualquier otro aminoácido, tiene que salir del lisosoma, y lo hace con la ayuda de una proteína específica.
En general, los genes indican al organismo cómo fabricar proteínas. Así, el gen CTNS codifica la proteína cistinosina, un transportador que se encuentra integrado en la membrana lisosomal.
Su función es exportar cistina fuera del lisosoma. En la cistinosis, cualquiera de las más de 100 mutaciones puede afectar al gen CTNS, dando lugar a un transportador de cistina defectuoso.

Pathology1:22–2:15

Sin un transportador que funcione, la cistina no tiene forma de salir del lisosoma, por lo que se acumula y se convierte en cristales de cistina en el proceso.
Los cristales dañan lentamente órganos como los riñones y los ojos. En general, los seres humanos tienen dos copias de cada gen, por lo que ambas deben estar dañadas para que el transporte de cistina disminuya lo suficiente para que se produzca la cistinosis.
Esto significa que una persona con cistinosis debe recibir un gen CTNS mutado tanto de la madre como del padre. En cada uno de estos emparejamientos hay un 25% de posibilidades de que ambos progenitores transmitan su propia mutación de CTNS a la descendencia.
Dependiendo de la mutación del gen CTNS, pueden desarrollarse tres tipos de cistinosis que se diferencian en la edad de aparición y en la gravedad de los síntomas.

Symptoms2:15–3:20

Son nefropática o del lactante, de inicio tardío y ocular. La cistinosis nefropática, o del lactante, es la forma más frecuente y más grave de cisti osis.
Esta enfermedad afecta a los riñones y los lactantes desarrollan el síndrome de Fanconi, un trastorno en el que los minerales y nutrientes no se absorben, sino que se excretan en la orina.
Así, algunos de los síntomas están relacionados con los riñones, como la sed excesiva, la micción excesiva, los desequilibrios electrolíticos, los vómitos y la deshidratación con o sin fiebre.
Otros síntomas son retraso del crecimiento, cristales de cistina en la córnea y concentraciones elevadas de cistina en los leucocitos.

Diagnosis3:20–3:40

En la cistinosis de inicio tardío, de la adolescencia o intermedia, los síntomas de la cistinosis nefropática aparecen más tarde, entre los 8 y los 20 años de edad.
Por último, la cistinosis ocular suele afectar a los adultos durante la mediana edad. En este caso, afecta a los ojos y no a los riñones Sin tratamiento, las personas acaban desarrollando fotofobia debido a la acumulación de cristales de cistina en los ojos.

Treatment3:40–3:57

Parece que existe un espectro de la gravedad de la cistinosis y puede ser difícil diferenciar los tres subtipos. El diagnóstico de la cistinosis se basa en la identificación de los síntomas característicos, una anamnesis detallada del paciente, una exploración física exhaustiva y una serie de pruebas especializadas.

Review3:57–4:48

Las pruebas especializadas son la medición de las concentraciones de cistina en determinados leucocitos y pruebas genéticas mol culares.
El tratamiento de la cistinosis se dirige a los síntomas específicos que se manifiestan en cada persona. Pero, en general, la cisteamina, un fármaco que reduce la cistina, es el tratamiento de primera línea para la cistinosis.
as a quick recap, cystinosis is a rare condition caused rara causada por mutaciones del gen CTNS que conduce a una acumulación de cistina en el cuerpo y causa daños en órganos como los riñones y los ojos.
El gen CTNS codifica la proteína