Enfermedad de Niemann-Pick tipo C

Definitions & Key takeaways

Niemann-Pick disease type C is a rare genetically inherited condition, caused by mutations in the NPC1 or NPC2 genes. These mutations impair intracellular transport of cholesterol and other molecules, which causes progressive neurologic and developmental problems. This causes cholesterol to accumulate in lysosomes, resulting in brain, bone marrow, liver, spleen and lung damage.

Symptoms of Niemann-Pick disease type C typically begin in childhood and may include difficulty with movement and balance, difficulty swallowing, developmental delays, and progressive intellectual disability. There may also be hepatosplenomegaly, and liver failure.

Ver video solo
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C, o NPC, es una rara afección hereditaria causada por mutaciones en los genes NPC1 o NPC2.
Estas mutaciones alteran el transporte intracelular de colesterol y otras moléculas, lo que provoca problemas neurológicos y de desarrollo progresivos El colesterol llega a las células empaquetado en lipoproteínas, que se unen a los receptores de lipoproteínas de baja densidad, o LDL, en la membrana celular, para entrar en la célula.
A continuación, el colesterol se desplaza al endosoma temprano, un orgánulo intracelular que acaba madurando en un endosoma tardío y, finalmente, en un lisosoma.
En el interior del lisosoma, el colesterol se procesa y se recicla, para que pueda incorporarse a la membrana celular. Para salir del lisosoma, primero el colesterol recibe una pequeña ayuda del producto genético NPC2, una proteína que transporta el colesterol hasta la membrana li osomal.
En esta membrana, el colesterol es recibido por el producto genético NPC1, que es una glucoproteína que mueve el colesterol fuera del lisosoma y dentro de la célula.
Por lo tanto, con las mutaciones de NPC1 o NPC2, el transporte intracelular de colesterol se ve afectado, por lo que el colesterol se acumula en el interior de los lisosoma .
Las mutaciones pueden afectar a personas de todos los orígenes étnicos, y se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que una persona afectada debe tener dos copias del gen mutado, una de cada progeni La acumulación de colesterol afecta a casi todas las células, por lo que provoca diversos síntomas.
El encéfalo y la médula ósea suelen verse afectados. El hígado y el bazo también pueden verse involucrados, en cuyo caso aumentarán de tamaño.
El agrandamiento del hígado interrumpe el flujo de la bilis, con lo que provoca la acumulación de bilirrubina en la sangre.
Esto conduce a la ictericia, o pigmentación amarilla de la piel y la esclerótica del ojo. Por otro lado, un bazo agrandado puede atrapar las plaquetas, lo que aumenta la propensión a sufrir hematomas y hemorragias.
Por último, cuando la acumulación se produce en los macrófagos, estos desarrollan un aspecto al microscopio característico cargado de lípidos, por lo que se denominan "macrófagos espumosos" Los síntomas más comunes son los neurológicos progresivos, que se dan en casi todas las personas afectad En el caso de la aparición temprana de la enfermedad suele haber un tono muscular bajo y un retraso en los hitos motores del desarrollo, como levantar la cabeza o gatear.
Más adelante, estos niños experimentan una regresión en su desarrollo. La aparición en la lactancia y en la infancia suele comenzar con signos de torpeza y dificultades de aprendizaje, y progresa hacia una marcha inestable unida a dificultad para el habla y para la deglución.
Algunos niños experimentan crisis convulsivas o cataplexia, que es una pérdida repentina del tono muscular provocada por objetos o situaciones que se perciben como divertidos.
Con la aparición en la adolescencia o en la edad adulta, puede haber síntomas psiquiátricos y un deterioro cognitivo progresivo.
La ictericia es más común en los neonatos, pero rara en los niños mayores o en los adultos. En una fase avanzada de la enfermedad, los pacientes pierden la capacidad de caminar, hablar y deglutir y la insuficiencia respiratoria es una causa frecuente de muerte.
El diagnóstico del NPC se basa en la exploración clínica y la anamnesis, y en análisis de sangre para detectar biomarcadores como los metabolitos de los ácidos biliares y los oxiesteroles.
Finalmente, el análisis genético de los genes NPC1 y NPC2 confirma el diagnóstico. El tratamiento consiste en una terapia de apoyo y, en muchos países, se utiliza el miglustat para frenar el deterioro neurológico.
Aunque todavía no existe una cura para la NPC, la investigación avanza con fuerza, y varios medicamentos que se dirigen a diferentes etapas de la patología de la NPC se han mostrado prometedores en modelos animales de la enfermedad, hasta el punto de que se encuentran en fase de ensayos clínicos en humanos.
##Resumen Como breve resumen... Niemann-Pick disease type C is a rare genetically inherited condition, C2, que alteran el transporte intracelular de colesterol.
Esto hace que el colesterol se acumule en los lisosomas, lo que provoca daños en el encéfalo, la médula ósea, el hígado, el bazo y los pulmones.
El diagnóstico incluye análisis de sangre y secuenciación genética, y el tratamiento es principalmente de apoyo.