Homocistinuria

En la homocistinuria, la "homocisteína" es un metabolito del aminoácido metionina, y "uria" significa, una sustancia presente en la orina.

Las personas con homocistinuria tienen grandes cantidades de homocisteína en la orina, así como otros problemas en el tejido conjuntivo, los músculos, el cerebro, el corazón y los vasos sanguíneos.

Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas.

El cuerpo humano utiliza 20 aminoácidos y todos ellos contienen un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo amina (-NH2).

La metionina es uno de los aminoácidos esenciales, lo que significa que nuestro cuerpo no puede fabricarlo, sino que debe ser adquirido a través de alimentos ricos en proteínas como la carne, los huevos, los lácteos, los aguacates, las judías, etc.

Las proteínas que se ingieren se descomponen en aminoácidos en el tubo digestivo mediante el ácido gástrico y las enzimas digestivas.

Los aminoácidos son absorbidos por el intestino delgado hacia el torrente sanguíneo, y luego viajan a las células del cuerpo, donde se utilizan para la síntesis de proteínas.

Como el cuerpo no puede almacenar estos aminoácidos, cualquier exceso de estos se convierte en glucosa o cetonas y se utiliza como energía.

La metionina también se utiliza para sintetizar otro aminoácido, la cisteína.

La metionina se convierte primero en el aminoácido homocisteína a través de múltiples pasos.

A continuación, la enzima cistationina beta-sintasa, que requiere vitamina B6 como sustrato, combina la homocisteína y la serina para crear cistationina.

Por último, la enzima cistationasa convierte la cistationina en cisteína.

La homocisteína que no se somete a este proceso puede volver a convertirse en metionina mediante la metionina sintasa, que requiere como sustratos la vitamina B12, o cobalamina, y folato.

Existen dos tipos de homocistinuria: familiar y adquirida.

La homocistinuria familiar es un trastorno genético autosómico recesivo que se manifiesta por primera vez en los primeros años de vida.

Suele ser causada por la deficiencia de cistationina beta-sintasa, pero también puede ser causada por la disminución de la afinidad de la B12 en la cistationina beta-sintasa, o por la deficiencia de metionina-sintasa.

Cuando hay un problema con la cistationina beta-sintasa, la homocisteína no puede combinarse con la serina, por lo que se produce menos cisteína, y la homocisteína se acumula en el cuerpo.

Si la metionina sintasa es defectuosa, la homocisteína puede convertirse en cisteína, pero no puede volver a convertirse en metionina, lo que también conduce a su acumulación.

La homocistinuria adquirida se presenta más tarde y suele estar causada por una mala alimentación, en la que hay deficiencias de vitamina B6, B12 o folato.

La deficiencia de B12 y folato disminuye la actividad de la metionina sintasa, mientras que la deficiencia de B6 hace lo mismo con la cistationina beta-sintasa, y ambas conducen a la acumulación de homocisteína en el organismo.

Sea cual sea la causa, cuando la homocisteína se acumula en el organismo, parte de ella se excreta en la orina, lo que da lugar a la homocistinuria.

También se acumulan en la sangre, donde se unen a las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, haciendo que éstas segreguen unas moléculas denominadas citocinas proinflamatorias.

Estas atraen células inmunitarias a la zona, como leucocitos, y provocan una inflamación que conduce a la ateroesclerosis, o acumulación de placas en el interior de las arterias.

Esto estrecha las arterias y podría conducir a la isquemia del tejido irrigado por estas arterias.

Además, la homocisteína también se une a las plaquetas y hace que se peguen entre sí para formar coágulos de sangre.

En los huesos, la homocisteína se une a las proteínas fibrilina-1, que normalmente proporcionan soporte estructural.