Homocistinuria

En la homocistinuria, la "homocisteína" es un metabolito del aminoácido metionina, y "uria" significa, una sustancia presente en la orina Las personas con homocistinuria tienen grandes cantidades de homocisteína en la orina, así como otros problemas en el tejido conjuntivo, los músculos, el cerebro, el corazón y los vasos sanguíneos.

Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas. El cuerpo humano utiliza 20 aminoácidos y todos ellos contienen un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo amina (-NH2).

La metionina es uno de los aminoácidos esenciales, lo que significa que nuestro cuerpo no puede fabricarlo, sino que debe ser adquirido a través de alimentos ricos en proteínas como la carne, los huevos, los lácteos, los aguacates, las judías, etc.

Las proteínas que se ingieren se descomponen en aminoácidos en el tubo digestivo mediante el ácido gástrico y las enzimas digestivas Los aminoácidos son absorbidos por el intestino delgado hacia el torrente sanguíneo, y luego viajan a las células del cuerpo, donde se utilizan para la síntesis de proteínas Como el cuerpo no puede almacenar estos aminoácidos, cualquier exceso de estos se convierte en glucosa o cetonas y se utiliza como energía.

La metionina también se utiliza para sintetizar otro aminoácido, la cisteína. La metionina se convierte primero en el aminoácido homocisteína a través de múltiples pasos.

A continuación, la enzima cistationina beta-sintasa, que requiere vitamina B6 como sustrato, combina la homocisteína y la serina para crear cistationina Por último, la enzima cistationasa convierte la cistationina en cisteína.

La homocisteína que no se somete a este proceso puede volver a convertirse en metionina mediante la metionina sintasa, que requiere como sustratos la vitamina B12, o cobalamina, y folato.

Existen dos tipos de homocistinuria: familiar y adquirida. La homocistinuria familiar es un trastorno genético autosómico recesivo que se manifiesta por primera vez en los primeros años de vida.

Suele ser causada por la deficiencia de cistationina beta-sintasa, pero también puede ser causada por la disminución de la afinidad de la B12 en la cistationina beta-sintasa, o por la deficiencia de metionina-sintasa Cuando hay un problema con la cistationina beta-sintasa, la homocisteína no puede combinarse con la serina, por lo que se produce menos cisteína, y la homocisteína se acumula en el cuerp Si la metionina sintasa es defectuosa, la homocisteína puede convertirse en cisteína, pero no puede volver a convertirse en metionina, lo que también conduce a su acumulación La homocistinuria adquirida se presenta más tarde y suele estar causada por una mala alimentación, en la que hay deficiencias de vitamina B6, B12 o folat La deficiencia de B12 y folato disminuye la actividad de la metionina sintasa, mientras que la deficiencia de B6 hace lo mismo con la cistationina beta-sintasa, y ambas conducen a la acumulación de homocisteína en el organi Sea cual sea la causa, cuando la homocisteína se acumula en el organismo, parte de ella se excreta en la orina, lo que da lugar a la homocistinuria También se acumulan en la sangre, donde se unen a las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, haciendo que éstas segreguen unas moléculas denominadas citocinas proinflamatorias.

Estas atraen células inmunitarias a la zona, como leucocitos, y provocan una inflamación que conduce a la ateroesclerosis, o acumulación de placas en el interior de las arterias Esto estrecha las arterias y podría conducir a la isquemia del tejido irrigado por estas arterias.

Además, la homocisteína también se une a las plaquetas y hace que se peguen entre sí para formar coágulos de sangr En los huesos, la homocisteína se une a las proteínas fibrilina-1, que normalmente proporcionan soporte e structura Una vez que la homocisteína se une a estas proteínas, no pueden unirse entre sí ni a otras proteínas, por lo que los huesos se debilitan o se deforma Estas deformidades también se dan en otro trastorno del tejido conjuntivo llamado síndrome de Marfan, en el que hay una mutación en el gen de la fibrilina-1.

La homocisteína también puede acumularse en el ojo. El cristalino del ojo está sujeto por un anillo de fibras ricas en cisteína, llamadas fibras z onulare Cuando la cistina no se puede sintetizar, la homocisteína se incorpora a estas fibras en su lugar, y hace que se degeneren, lo que conduce a la ectopia del cristalino, o la luxación hacia abajo del cristal Por último, cuando la homocisteína se acumula en el cerebro, hace que las neuronas sufran apoptosis o muerte celular programa Esto podría provocar un retraso en el desarrollo o una neurodegeneración.

Los síntomas de la homocistinuria familiar pueden manifestarse durante la infancia, ya que la homocisteína altera el desarrollo de muchos sistemas orgánicos.

Las personas con este trastorno pueden tener un hábito marfanoide, en el que son inusualmente altas y delgadas, con brazos y piernas largos.

Otras características son el tórax en embudo, o esternón hundido, el tórax en quilla, o esternón sobresaliente, las piernas en X, o rodillas en valgo, en el que las rodillas forman un ángulo entre sí, y problemas en la columna vertebral como la cifosis o una columna vertebral anómalamente convexa.

Además, la ectopia del cristalino puede causar miopía, visión borrosa y problemas neurológicos como discapacidades intelectuales; también pueden presentarse crisis convulsivas.

Por último, la combinación de ateroesclerosis y trombosis puede causar ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares de otro tipo, incluso en la infancia.

Los síntomas de la homocistinuria adquirida están relacionados con la ateroesclerosis y la trombosis, ya que no afectan al desarrollo del paciente.

Estos síntomas son, entre otros, la hipertensión y el aumento del riesgo de accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio.

El diagnóstico de la homocistinuria se basa en la presencia de síntomas clínicos y en una historia familiar positiva de la enfermedad.

El diagnóstico puede confirmarse mediante los niveles elevados de homocisteína en la orina. Un análisis de sangre mostrará niveles elevados de metionina y homocisteína y niveles reducidos de cisteín Por último, debe realizarse un análisis de sangre para determinar los niveles de vitamina B6, B12 y folato.

El principal tratamiento para la homocistinuria es una dieta rica en vitamina B6, B12, folato y cistina, y betaína si es necesario, todo lo cual ayudará a disminuir los niveles de homocisteína y a reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares.

##Resumen Como breve resumen... La homocistinuria es un trastorno en el que hay un defecto en el metabolismo de la metionina.

Puede ser familiar, cuando hay una anomalía genética en los genes que codifican la cistationina beta-sintasa o la metionina-sintasa, o puede ser adquirida, debido a deficiencias de vitamina B6, B12 y folato.

Los síntomas de la forma familiar de este trastorno incluyen anomalías del tejido conjuntivo como el hábito marfanoide, ectopia del cristalino, discapacidad intelectual, crisis convulsivas, ateroesclerosis y trombosis.

La forma adquirida suele presentar síntomas relacionados con la ateroesclerosis y la trombosis, como accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio.

Suele diagnosticarse por la presencia de niveles elevados de homocisteína en la orina, de metionina y homocisteína elevados y de cisteína disminuido en sangre.

Se trata con una dieta adecuada y betaína si es necesario.