Hipercolesterolemia familiar

En el caso de la hipercolesterolemia familiar, familiar significa que la enfermedad es hereditaria, por lo que tiene una predisposición genética, hiper significa exceso y colesterolemia se refiere a la concentración de colesterol en la sangre.

Así pues, la hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético asociado a concentraciones elevadas de colesterol en la sangre.

El colesterol es una molécula lipídica, es decir, un tipo de grasa, que normalmente ayuda a mantener la estructura de las membranas celulares, y es un precursor de las hormonas esteroides, los ácidos biliares y la vitamina D.

Hay dos tipos principales de colesterol: el LDL o lipoproteína de baja densidad, que a veces se llama "colesterol malo", y el HDL o lipoproteína de alta densidad, que a veces se llama "colesterol bueno".

Pero bueno y malo es demasiado simplista.

Las LDL se producen en el hígado y transportan el colesterol al resto del cuerpo.

Si todo el colesterol de las LDL no se distribuye completamente a las células periféricas, las HDL llevan parte de ese colesterol desde los tejidos periféricos y lo envían al hígado.

Lo que hace que las LDL sean malas y las HDL buenas es que, siempre que haya una concentración elevada de LDL en la sangre, las LDL pueden ser ingeridas por los macrófagos que se encuentran en las paredes de los vasos y se forman placas ateroescleróticas.

A lo largo de décadas, las placas ateroescleróticas grandes pueden provocar infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y vasculopatías periféricas.

Por eso las concentraciones de LDL en la sangre deben mantenerse bajo control.

Por otro lado, las HDL pueden eliminar el colesterol de las células, lo que ayuda a revertir el proceso de la ateroesclerosis.

Normalmente, el organismo mantiene las concentraciones de colesterol LDL bajo control eliminando el exceso de LDL del plasma.

Esto lo hacen principalmente los receptores de LDL presentes en la superficie de las células del hígado.

En primer lugar, las moléculas de LDL se unen a los receptores de LDL, que se agrupan en regiones especializadas de la membrana celular denominadas depresiones recubiertas.

Después de la unión, las depresiones recubiertas junto con las LDL unidas al receptor son internalizadas por invaginación y forman vesículas recubiertas dentro de la célula.

A continuación, el receptor de LDL libera las LDL en el citoplasma, y se reciclan de nuevo a la superficie celular.

Al mismo tiempo, las vesículas recubiertas se fusionan con un orgánulo intracelular llamado lisosoma.

En el interior de los lisosomas, las moléculas de LDL se degradan enzimáticamente y se liberan moléculas de colesterol libres, que atraviesan la membrana lisosomal para entrar en el citoplasma.

Desde el citoplasma, el colesterol libre puede utilizarse para la síntesis de la membrana celular y otros procesos metabólicos.

En la hipercolesterolemia familiar hay mutaciones en el gen del receptor de LDL.

Hay más de 900 tipos diferentes de mutaciones que pueden causar hipercolesterolemia familiar, y se agrupan en cinco clases principales.

Las mutaciones de clase I afectan principalmente a la cantidad de receptores de LDL sintetizados, por lo que hay menos receptores disponibles para captar las LDL del plasma.

Las mutaciones de clase II afectan al transporte intracelular de los receptores de LDL hacia la superficie celular.

Las mutaciones de clase III afectan a la unión de las LDL a los receptores de LDL.

En las mutaciones de clase IV, las proteínas receptoras de LDL pueden unirse a las LDL de forma eficaz, pero no se localizan en las depresiones recubiertas, por lo que, aunque se unan a las LDL, la internalización de estas falla.