Leucodistrofia metacromática (NORD)
La leucodistrofia metacromática, o LDM, es un trastorno raro del almacenamiento lisosómico causado por mutaciones en el gen ARSA, que codifica la arilsulfatasa A, una enzima que normalmente descompone una grasa llamada sulfátido.
Sin esta enzima, el sulfátido se acumula en las neuronas y en las células productoras de mielina, como las células de Schwann y los oligodendrocitos, lo que provoca su degeneración.
La LDM es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que se necesitan dos copias mutadas del gen, una de cada progenitor, para desarrollar la enfermedad.
En casos infrecuentes, la LDM también puede estar causada por mutaciones en el gen PSAP, que codifica la saposina B, que es una proteína que activa la arilsulfatasa A.
Sin la arilsulfatasa A, las células no pueden reciclar los sulfátidos. El sulfátido se acumula dentro de las células del sistema nervioso, como las células de Schwann y los oligodendrocitos, y se agrega para formar gránulos intracelulares.
Estos agregados de sulfátidos se denominan metacromáticos porque tienen un color diferente al del material celular cuando se tiñen y se observan con el mi roscopio.
Los gránulos de sulfátido interfieren en la capacidad de las células para producir mielina, lo que provoca la desmielinización, o pérdida de la vaina de mielina, de las neuronas.
El resultado final es una alteración de la transmisión del impulso nervioso. La desmielinización en la LDM se produce tanto en el sistema nervioso central como en el periférico, lo que da lugar a una serie de síntomas.
Los síntomas más frecuentes son la neuropatía periférica, que es la pérdida de sensibilidad en las extremidades, la disminución de los reflejos tendinosos profundos, los trastornos visuales, la dificultad para hablar, la dificultad para caminar, la ataxia, los cambios de conducta y de personalidad y las crisis convulsivas.
Hay tres formas de LDM según la edad de inicio de los síntomas: la forma infantil, la forma juvenil y la forma adulta. En la forma infantil, los síntomas se desarrollan en los tres primeros años de vida, e incluyen irritabilidad y retraso del desarroll .
En la forma juvenil, los síntomas suelen desarrollarse entre los 4 años de edad y la adolescencia, que se sitúa en torno a los 12 y 14 años, e incluyen cambios conductuales y disminución de la capacidad escolar.
En la forma adulta, los síntomas suelen desarrollarse después de los 16 años e incluyen pérdida de memoria y psicosis. A medida que los síntomas progresan, todas las formas de LDM pueden provocar ceguera, parálisis, hiporreactividad, demencia y psicosis.
El diagnóstico incluye análisis de sangre para medir la actividad de la enzima arilsulfatasa A en los leucocitos, la medición de las concentraciones de sulfátidos en la orina y pruebas genéticas para evaluar los genes ASA y PSAP.
Una RM cerebral de una persona con LDM muestra áreas de hiperintensidad en las regiones de sustancia blanca, que indican la pérdida de mielina.
Actualmente, no hay cura para la LDM y el tratamiento consiste en cuidados de apoyo para controlar los síntomas. Por lo general, esto implica una serie de especialistas, como neurólogos para controlar las crisis convulsivas, gastroenterólogos para controlar la alimentación, así como terapeutas ocupacionales y fisioterapeutas para ayudar en las tareas de la vida diaria y la movilidad.
En la leucodistrofia metacromática asintomática y levemente sintomática, el trasplante de células madre hematopoyéticas puede utilizarse para frenar la progresión de la enfermedad.
or MLD, is a lysosomal storage disorder characterized by accumulation debido a la disminución de la actividad de la enzima arilsulfatasa A.
Es un trastorno autosómico recesivo causado por la mutación del gen ARSA o del gen PSAP. Hay tres formas de LDM según la edad de inicio de los síntomas: la forma infantil, la forma juvenil y la forma adulta.
La LDM se diagnostica midiendo la actividad de la arilsulfatasa A y las concentraciones de sulfátidos en la orina
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