Fenilcetonuria (NORD)

Definitions & Key takeaways

Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive amino acid metabolism disorder involving impaired metabolism of the amino acid phenylalanine, caused by the absence or reduced activity of phenylalanine hydroxylase. In PKU toxic levels of phenylalanine and phenylketone build up in the body and tyrosine levels drop.

Symptoms include a musty odor of sweat and urine, intellectual disability, seizures, behavioral problems, and other neurological symptoms. In pregnant females, PKU can affect the fetus - causing heart disease, growth problems, intellectual disability, and microcephaly. Treatment is based on a diet with low levels of phenylalanine and supplementing with tyrosine and tetrahydrobiopterin.

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La fenilcetonuria, o PKU, es una enfermedad metabólica rara que puede provocar graves trastornos cerebrales causados por la acumulación del aminoácido fenilalanina hasta niveles tóxicos en la sangre y el cerebro.
Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas. La fenilalanina, o Phe, es uno de los aminoácidos esenciales.Es necesaria para la vida, pero nuestro organismo no puede fabricarla; por lo tanto, la Phe debe adquirirse a través de alimentos que contengan proteínas.
Normalmente, una vez que la Phe entra en el organismo, la mayor parte la convierte en tirosina la enzima fenilalanina hidroxilasa.
La tirosina se convierte entonces en neurotransmisores importantes para el desarrollo y el funcionamiento normales del cerebro.La PKU es un trastorno genético autosómico recesivo que afecta a la función de la enzima fenilalanina hidroxilasa.
El gen de la fenilalanina hidroxilasa se localiza en el cromosoma 12 y se han descrito más de 600 mutaciones. El grado de función enzimática puede variar.
Cuando no se trata, las personas con PKU desarrollan síntomas como discapacidad intelectual grave, trastornos psiquiátricos y convulsiones.
Una mujer embarazada con PKU debe prestar especial atención a sus niveles de Phe para reducir el riesgo de síndrome de PKU materno, que puede provocar defectos cardíacos, microcefalia y discapacidad en el desarrollo del bebé.En la PKU, los niveles elevados de Phe y los niveles reducidos de tirosina pueden cambiar el funcionamiento del cerebro.
Esto se debe a que la Phe utiliza los mismos transportadores para atravesar la barrera hematoencefálica que otros aminoácidos, como la tirosina y el triptófano.
La tirosina es necesaria para sintetizar la dopamina y la noradrenalina, y el triptófano, para sintetizar el neurotransmisor serotonina.
Al aumentar los valores de Phe, esta ocupa todos los transportadores, con lo que dificulta el paso de la tirosina y el triptófano a través de la barrera hematoencefálica.
Como resultado, los valores de dopamina, noradrenalina y serotonina en el encéfalo empiezan a descender, lo que da lugar a un desarrollo cerebral anómalo y discapacidad intelectual.La prueba de la fenilcetonuria suele realizarse como parte del cribado rutinario del recién nacido aproximadamente 24 horas después del nacimiento.
El cribado se realiza tomando una pequeña muestra de sangre de un pinchazo en el talón y midiendo los niveles de Phe en sangre mediante una sencilla prueba de laboratorio.
Si la prueba de cribado muestra niveles altos de Phe y bajos de tirosina en sangre, se utiliza un método diferente para repetir la medición de los aminoácidos en sangre y confirmar el diagnóstico.La terapia de primera línea para la PKU es la dieta baja en Phe.
Esto incluye alimentos médicos, como las fórmulas médicas bajas en Phe o sin Phe, que son una forma sintética de proteína, y alimentos modificados para que sean bajos en proteínas.
Se eliminan de la dieta todos los alimentos ricos en proteínas, como la carne, el pescado, los huevos y los lácteos. Se permiten cantidades medidas de algunos cereales, verduras y frutas en función de la tolerancia individual del paciente a pequeñas cantidades de Phe.
Cada paciente deberá personalizar la cantidad de Phe ingerida en la dieta con los profesionales médicos en función de sus necesidades individuales.Además de la dieta baja en Phe, en la actualidad existen dos tratamientos farmacéuticos aprobados por la FDA.
Kuvan es un cofactor de la fenilalanina hidroxilasa que ayuda a mejorar la actividad enzimática innata de la PAH del paciente con PKU y a aumentar su tolerancia a la Phe.
Debe utilizarse junto con la dieta baja en Phe. Palynziq puede utilizarse en adultos con fenilcetonuria.
Es una enzima que el paciente se inyecta bajo la piel cada día, que circula por la sangre, metabolizando la Phe, y sustituye a la enzima fenilalanina hidroxilasa defectuosa.
Palynziq funciona bien en muchos pacientes adultos con PKU, pero puede tener efectos secundarios graves en algunos.Y ahora, un resumen rápido: en la PKU, los niveles de Phe aumentan y los de tirosina disminuyen.
Los síntomas en individuos no tratados incluyen convulsiones y retraso grave del desarrollo. En EE.UU.
y en gran parte del mundo desarrollado, los recién nacidos son sometidos a pruebas rutinarias de detección de la fenilcetonuria.
El tratamiento iniciado poco después del nacimiento se basa en una dieta baja en Phe que requiere el uso de un alimento médico a base de aminoácidos (fórmula), la restricción severa de la ingesta de proteínas naturales en la dieta y la ingestión de alimentos modificados con menor contenido proteínico.
También existen dos medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la fenilcetonuria.