Progestinas y antiprogestinas

Las progestinas son un grupo de progestágenos sintéticos que tienen efectos similares a los de la progesterona natural.

Pueden dividirse en dos categorías: los derivados de la progesterona y los derivados de la testosterona.

Se utilizan principalmente como anticonceptivos, en la terapia de reemplazo hormonal, o TRH, y en el tratamiento de diversas afecciones ginecológicas.

Las antiprogestinas actúan como antagonistas de la progesterona e incluyen la mifepristona y el ulipristal.

La mifepristona se utiliza para el aborto médico, mientras que el ulipristal se utiliza como anticonceptivo de emergencia.

El hipotálamo segrega la hormona liberadora de gonadotropina, o GnRH, que viaja a la hipófisis cercana y la estimula para que segregue dos hormonas, la hormona foliculoestimulante, o FSH, y la hormona luteinizante, o LH.

Durante las dos semanas siguientes a la ovulación, lo que se denomina fase lútea ovárica, el remanente del folículo ovárico se convierte en el cuerpo lúteo, que está formado por células de la teca y de la granulosa luteinizadas, lo que significa que estas células han estado expuestas a los altos niveles de hormona luteinizante que se producen justo antes de la ovulación.

Las células luteinizadas segregan más progesterona que estrógenos y la progesterona se convierte en la hormona dominante.

Bajo la influencia de la progesterona, el útero entra en la fase secretora del ciclo endometrial.

Durante este tiempo, las arterias espirales siguen creciendo y las glándulas endometriales siguen produciendo más secreciones que hacen que el endometrio sea más receptivo a la implantación de un gameto fecundado.

Después del día 15 del ciclo, la ventana óptima para la fecundación comienza a cerrarse y el cuerpo lúteo degenera gradualmente en el cuerpo albicans no funcional.

El cuerpo albicans no produce hormonas, por lo que las concentraciones de estrógenos y progesterona disminuyen lentamente.

Cuando la progesterona alcanza su nivel más bajo, las arterias espirales se colapsan y la capa funcional del endometrio se prepara para desprenderse durante la menstruación.

Esta muda marca el comienzo de un nuevo ciclo menstrual y otra oportunidad de fecundación.

Además de los órganos sexuales femeninos, la progesterona también desempeña un papel en la fortaleza de los huesos, así como en el mantenimiento de la elasticidad de la piel.

Además, durante el embarazo, la placenta se encarga de la secreción de progesterona, que es necesaria para mantener el embarazo y también ayuda a preparar las mamas para la lactancia después del parto.

Pero después de la menopausia, los ovarios se quedan sin folículos ováricos funcionales.

Por lo tanto, no hay células de la teca ni de la granulosa que produzcan más hormonas, lo que explica muchos de los síntomas que preceden a la menopausia, como los sofocos, los sudores nocturnos, la atrofia vaginal y la osteoporosis.

Los progestágenos en general son una clase de hormonas esteroides que se unen y activan el receptor de la progesterona.

Una vez dentro de las células, se unen a los receptores de progesterona que se encuentran en el citoplasma, y juntos forman un complejo que puede viajar al núcleo y unirse a los genes relacionados con la progesterona, modificando la expresión génica.

Los progestágenos sintéticos, también llamados progestinas, se dividen en dos grupos: los derivados de la progesterona y los derivados de la testosterona.

Los derivados de la progesterona incluyen la medroxiprogesterona, la hidroxiprogesterona y el acetato de megestrol.

Ahora bien, los derivados de la testosterona son básicamente derivados de la 19-nortestosterona y difieren principalmente en el grado de efectos androgénicos.

Los derivados de la testosterona más antiguos, como el norgestrel danazol, el levonorgestrel y el etinodiol, son más androgénicos que los derivados de la testosterona más recientes, como el desogestrel, el norgestimato y el etonogestrel.

Las progestinas en general disminuyen el crecimiento y aumentan la vascularización del endometrio, y también espesan el moco del cuello uterino.

Aunque son capaces de estabilizar el endometrio, no pueden apoyar el embarazo de forma eficaz como lo hace la progesterona endógena.

Bien, pasemos a las indicaciones que son comunes para todas las progestinas.

Pueden utilizarse como anticonceptivos, o control de la natalidad, solos o en combinación con un estrógeno.

Pueden administrarse por vía oral, intramuscular, mediante un dispositivo intrauterino o un implante transdérmico.

También pueden utilizarse en combinación con estrógenos en la terapia hormonal de reemplazo después de la menopausia, en mujeres con el útero intacto para prevenir la hiperplasia endometrial o el cáncer de endometrio.

Aunque la transición a la menopausia es un paso natural en el envejecimiento del sistema reproductor femenino, los síntomas posmenopáusicos pueden tener un impacto negativo en el bienestar general.

Por ello, en algunos casos, se utiliza la terapia hormonal de reemplazo con estrógenos para aliviar los síntomas.

Pero todas las mujeres con el útero intacto necesitan progesterona además de estrógenos para contrarrestar los efectos proliferativos de los estrógenos en el endometrio y prevenir la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio.

Las mujeres que se han sometido a una histerectomía no deben recibir una progestina porque ya no es necesaria para prevenir la hiperplasia y el carcinoma endometrial.

Las progestinas también pueden utilizarse en el diagnóstico y el tratamiento de diversas afecciones ginecológicas como: la amenorrea secundaria, que es cuando una mujer que anteriormente tenía períodos menstruales deja de tenerlos repentinamente durante al menos 3 meses; la hemorragia uterina disfuncional o anómala, que es cuando el sangrado vaginal se produce fuera del ciclo menstrual regular; y la endometriosis, que es cuando las células del endometrio crecen fuera del útero.

En la amenorrea, por ejemplo, las mujeres pueden tener adherencias intrauterinas o el síndrome de Asherman.

Esto ocurre cuando hay tejido cicatricial dentro de la cavidad uterina, normalmente en una mujer que se ha sometido a una exploración instrumental uterina en el pasado, como la dilatación y el legrado.

Para evaluar la función uterina se realiza una prueba de medroxiprogesterona de 10 días, que se denomina prueba de exposición a la progestina, o prueba de retirada de progesterona.

En este caso se administran 10 miligramos de medroxiprogesterona al día durante 10 días, para ver si eso induce el sangrado menstrual.

Un útero sano debería sangrar.

Si no hay sangrado, se administran estrógenos para engrosar el revestimiento uterino y se añade medroxiprogesterona.

La falta de sangrado sugiere fuertemente una cicatrización endometrial.