Anticonvulsants and anxiolytics: Benzodiazepines

Las benzodiacepinas son una clase de fármacos que actúan como depresores del sistema nervioso central.

Tienen muchas utilidades, como ansiolíticos, o para aliviar la ansiedad; como anticonvulsivos, o para controlar los trastornos convulsivos; como hipnóticos para el insomnio; como anestésicos; y para tratar los síndromes de abstinencia.

Actúan potenciando el principal neurotransmisor inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico, o GABA, al unirse a su receptor.

Está demostrado que el cerebro es muy importante.

Controla los sentimientos, los movimientos, el sueño, la memoria...

Lo controla todo, aunque no seamos conscientes de ello.

Las células que forman el cerebro se llaman neuronas.

Las neuronas se comunican entre sí mediante neurotransmisores.

Cuando una neurona es estimulada, libera neurotransmisores excitadores como el glutamato que se unen a los receptores de la siguiente neurona.

Esto hace que la siguiente neurona se despolarice y libere sus propios neurotransmisores excitadores, propagando la señal por todo el cerebro.

También hay neuronas inhibidoras que detienen esta cadena de acontecimientos.

Estas neuronas liberan el principal neurotransmisor inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico o GABA, que se une a los receptores GABA de otras neuronas.

Estos receptores son grandes complejos de varias unidades que forman canales iónicos dependientes de ligando que se abren para dejar entrar los iones Cl- en la célula.

La entrada de iones con carga negativa provoca una hiperpolarización, en la que el potencial de membrana de la célula se vuelve más negativo, lo que significa que es mucho más difícil que se despolarice y dispare un potencial de acción, por lo que responde menos a los estímulos.

Hay casos en los que las neuronas del cerebro empiezan a enviar más señales excitadoras de lo normal.

Esto puede ocurrir debido a un exceso de excitación por parte de los neurotransmisores excitadores o a una inhibición insuficiente por parte de los neurotransmisores inhibidores, como el GABA.

Un exceso de señales excitadoras puede provocar trastornos psiquiátricos, como la ansiedad, y neurológicos, como las convulsiones y la epilepsia.

Una forma de reducir las señales excitadoras es potenciando el efecto de las neuronas inhibidoras con fármacos como las benzodiacepinas.

Están formadas por un anillo de benceno que consta de seis átomos de carbono fusionado con un anillo de diazepina que tiene cinco átomos de carbono y dos de nitrógeno.

En función de la duración general de la acción, estos fármacos pueden subdividirse en benzodiacepinas de acción corta, como el alprazolam, el triazolam, el oxazepam y el midazolam; benzodiacepinas de acción intermedia, como el temazepam, el lorazepam y el clonazepam; y, por último, benzodiacepinas de acción prolongada, como el clordiazepóxido, el diazepam y el flurazepam.

Por lo tanto, para recordar las benzodiacepinas de acción corta, piense en "ATOM"; para las de acción intermedia, recuerde que estos fármacos son tiernos, leales y cuidadosos, o TLC para abreviar; y para las benzodiacepinas de acción prolongada, piense en el alfabeto y su orden CDeF.

Estos fármacos se dirigen al sitio BZ de los receptores GABAA, que se encuentra entre las subunidades ⍺1 y 2 del receptor.

Cuando tanto la benzodiacepina como el GABA se unen a sus sitios separados en el receptor, las benzodiacepinas aumentan la frecuencia de apertura de los canales de Cl-, lo que aumenta la afluencia de iones Cl-.

Como resultado, las altas concentraciones intracelulares de iones Cl- provocan la hiperpolarización de la membrana, lo que significa que es mucho más difícil que la neurona se despolarice y dispare un potencial de acción.

Un grupo similar de fármacos llamados barbitúricos también actúan uniéndose a los receptores GABAA.

La distinción importante es que los barbitúricos actúan aumentando la duración de la apertura de los canales de Cl- y, a diferencia de las benzodiacepinas, pueden hacer que los canales se abran incluso en ausencia de GABA.

Vamos a dibujar un gráfico de los efectos de las benzodiacepinas dependientes de la dosis.

En la parte izquierda del gráfico colocamos los efectos sobre el sistema nervioso central y en la parte inferior, la dosis.

Las dosis bajas de benzodiazepinas provocan sedación, desinhibición y ansiólisis; pero a medida que la dosis aumenta, las benzodiazepinas provocan hipnosis y anestesia.

Como no tienen efecto mimético del GABA, las benzodiacepinas alcanzan la meseta; por lo tanto, no se asocian a depresión bulbar y coma.

Las benzodiacepinas están indicadas cuando las neuronas están «sobreexcitadas» y queremos calmarlas, como en los trastornos de ansiedad o durante un ataque de pánico.

Es importante señalar que los fármacos de elección para el tratamiento a largo plazo de los ataques de pánico son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS cortos, debido al potencial de abuso, la dependencia y la tolerancia de las benzodiacepinas.

Las benzodiacepinas también son anticonvulsivos muy eficaces y se consideran el tratamiento de elección para el estado epiléptico, que es cuando una persona tiene convulsiones continuas durante más de 5 minutos o múltiples convulsiones sin volver a la normalidad entre ellas.

Algunas benzodiacepinas también se utilizan para la anestesia, ya que básicamente se quiere deprimir la función del sistema nervioso del paciente.

Por la misma razón, son un tratamiento eficaz para el insomnio, pero disminuyen el sueño REM.

Además, como disminuyen el sueño REM, también pueden utilizarse para tratar los terrores nocturnos, que es un trastorno del sueño similar a las pesadillas pero mucho más grave porque se asocia a gritos y llantos.

Puesto que el alcohol y los barbitúricos también actúan dirigiéndose a los receptores GABAA, las benzodiacepinas pueden utilizarse para controlar los síntomas de abstinencia disminuyendo su gravedad.

El diazepam también puede utilizarse como tratamiento de segunda línea para la eclampsia, que es una complicación del embarazo potencialmente mortal y se asocia a convulsiones.

Sin embargo, es importante tener en cuenta que el diazepam solo debe utilizarse si las convulsiones reaparecen después de administrar sulfato de magnesio (MgSO4), que es el tratamiento de primera línea para la eclampsia.

Por último, a veces se utilizan como relajantes musculares para tratar los espasmos, como los causados por la parálisis cerebral.

Hablemos de los efectos secundarios.

Las benzodiacepinas pueden tener algunos efectos adversos incluso cuando se utilizan a concentraciones terapéuticas, pero como son más selectivas que los barbitúricos, estos efectos secundarios son menos graves.

Pueden provocar somnolencia, así como una disminución de la concentración, de la capacidad para resolver problemas y del tiempo de reacción.

Por ello, no deben tomarse si se va a conducir.

A pesar de que son un depresor del sistema nervioso central, las benzodiacepinas pueden causar una estimulación paradójica en ciertas partes del cerebro, lo que provoca síntomas como habla rápida, excitación e inquietud.

Otro efecto secundario es la amnesia anterógrada, que se define como la incapacidad de formar nuevos recuerdos tras la administración del fármaco.

En algunos casos, esto puede ser útil para eliminar los recuerdos perioperatorios desagradables, y la benzodiacepina más utilizada para la amnesia anterógrada es el midazolam.

Además, las benzodiacepinas deben utilizarse con precaución en las personas de edad avanzada porque pueden causar ataxia y precipitar las caídas.

Cuando se combinan con alcohol u otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, como los barbitúricos, los efectos depresivos son aditivos y pueden llegar a ser graves hasta el punto de provocar depresión respiratoria y coma.