Deficiencia de adenosina deaminasa

La deficiencia de adenosina deaminasa, o deficiencia de ADA, es una enfermedad genética rara que da lugar a una inmunodeficiencia combinada grave, o IDCG para abrevia La IDCG puede deberse a varias causas, por lo que esta variación particular se denomina ADA-IDCG.

Demos un paso atrás. Las células humanas tienen todas las instrucciones sobre cómo vivir y comportarse escritas en su propia copia de ADN.

El ADN está formado por cuatro nucleótidos, que también pueden hacer todo tipo de cosas interesantes en su tiempo libre, como proporcionar energía a varios procesos celulare Los nucleótidos están formados por un azúcar, en este caso la desoxirribosa, de uno a tres grupos fosfato, y una nucleobase, que puede ser adenina, timina, citosina o guanina.

Así, el nombre de un nucleótido trifosfático que contiene desoxirribosa, a base de adenina, que compone el ADN sería trifosfato de desoxiadenosina, o dATP, para abreviar.

Estos nucleótidos son necesarios en proporciones iguales para que la división celular funcione sin problemas. Ahora bien, los nucleótidos tienen una vida funcional propia, y el organismo aplica diversos mecanismos para descomponerlos en sus constituyentes elementales, para ser excretados o reciclados.

Centrémonos ahora en el trifosfato de desoxiadenosina. En primer lugar, la enzima adenosina deaminasa le quita un grupo amino, para convertirla en monofosfato de desoxinosina, o dIMP A continuación entra la purina nucleósido fosforilasa y elimina el fosfato y la desoxirribosa de la dIMP, para generar hipoxantin La hipoxantina es oxidada dos veces por la xantina oxidasa, primero para convertirse en xantina y, finalmente, en ácido úrico.

El ácido úrico puede entonces ser excretado por los riñones en forma de orina. Una clase de células que se divide rápidamente y que, por tanto, depende en gran medida de la división celular para funcionar sin problemas es la de los linfocitos.

Los linfocitos protegen al organismo de agentes patógenos, como las bacterias y los virus, de dos maneras. En primer lugar, los linfocitos B, o células B, producen proteínas inmunitarias denominadas anticuerpos, que buscan un invasor y se adhieren a él, marcándolo para su destrucción por otras célula A continuación, los linfocitos T citotóxicos, o células T citotóxicas, así como los linfocitos denominados linfocitos citolíticos naturales, van de célula en célula, en busca de las que estén infectadas por virus o que parezcan haber empezado a dividirse de forma incontrolada, como sucede en una célula cancerosa.

Si encuentran una célula así, la destruyen. La rotura simultánea de estas dos vías hace que la inmunodeficiencia sea combinada y grave.

De ahí el nombre que se le asigna de inmunodeficiencia combinada grave. La adenosina deaminasa está codificada por un gen del cromosoma 20, y normalmente las mutaciones se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que la enfermedad se produce cuando un niño recibe un alelo mutante de ambos progenitores.

Estadísticamente, si dos progenitores portadores tuvieran hijos, existiría aproximadamente una probabilidad del 25% de tener un hijo completamente sano con dos copias genéticas sanas, un 50% de posibilidades de un hijo también portador de una copia defectuosa y una copia sana, y un 25% de posibilidades de un hijo afectado con ADA-IDCG.

En las personas con deficiencia de adenosina deaminasa, una enzima clave (la adenosina deaminasa) está ausente, y como resultado, el dATP no puede ser degradado cuando ya no se necesita, por lo que se acumulan cantidades excesivas de dATP.

Este enorme exceso de un solo tipo de nucleótidos ralentiza enormemente el proceso de división celular. Imagine que está montando una pizza con cuatro ingredientes: masa, salsa de tomate, queso y albahaca La labor se hace difícil cuando se tiene un exceso de uno solo de los ingredientes.

Por ejemplo, si la pizza rebosa de salsa de tomate será difícil encontrar la albahaca, el queso y la masa necesarias para obtener las proporciones correcta Así sucede exactamente en la citada inmunodeficiencia: el exceso de un solo ingrediente, el dATP, dificulta enormemente la replicación del ADN Además, la replicación del ADN es vital para la división celular.

Esta situación afecta a las células de todo el organismo, pero especialmente a los linfocitos porque son células que se dividen rápidamente.

Como consecuencia, el número de linfocitos B, linfocitos T y linfocitos citolíticos naturales disminuye, lo que colapsa el sistema inmunitari Esto hace que los niños afectados sean susceptibles a cualquier infección bacteriana, vírica o fúngica desde que nacen.

El pronóstico de estos niños es extremadamente infausto sin tratamiento. En cuanto a los síntomas, como la lucha contra las infecciones requiere mucha energía, los bebés afectados tienen dificultades para ganar peso y a menudo se les diagnostica un retraso en el crecimiento; muchos fallecen.

El tratamiento de la deficiencia de adenosina deaminasa suele centrarse en el trasplante de células madre hematopoyéticas.

La idea es restablecer el sistema inmunitario con células inmunitarias del donante que tengan la enzima adenosina deamina Otra opción consiste en administrar un tratamiento de sustitución enzimática mediante infusiones intravenosas de adenosina deaminasa, lo cual requiere infusiones semanales y no es curativo.

##Resumen A modo de breve resumen La deficiencia de adenosina deaminasa es una enfermedad genética autosómica recesiva, que es resultado de un defecto en los genes que codifican la enzima adenosina deaminasa.

El resultado de la ADA es una mayor acumulación de trifosfato de desoxiadenosina, que interfiere en la replicación normal del ADN y colapsa el sistema inmunitario linfocitario al desactivar su proliferación.

Esta situación lleva a una inmunodeficiencia combinada grave, denominada ADA-IDCG, que tiene un mal pronóstico. Las opciones de tratamiento son los trasplantes de células madre hematopoyéticas o la terapia de sustitución enzimática de por vi