Síndrome de Ehlers-Danlos

Definitions & Key takeaways

Ehlers-Danlos syndrome (EDS) is a genetic connective tissue disorder that affects the synthesis of collagen. EDS is classically characterized by hyperextensible skin, hypermobile joints, and easy bruising and bleeding. It can sometimes present with aneurysms, or vascular dissections which can all lead to catastrophic vascular rupture.

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Introduction0:00–0:26

El síndrome de Ehlers-Danlos es un grupo de afecciones genéticas relacionadas entre sí, todas ellas causadas por una síntesis defectuosa del colágeno.
Normalmente, el colágeno proporciona fuerza y elasticidad al cuerpo, y se encuentra en la piel, los ligamentos, los tendones y los huesos.
En el síndrome de Ehlers-Danlos, el colágeno defectuoso da lugar a una piel elástica, a la aparición de hematomas con facilidad y a unas articulaciones muy flexibles.

Physiology0:26–4:08

Ahora bien, las células que producen el colágeno son los fibroblastos, y fabrican cinco tipos de colágeno. Estos cinco tipos tienen partes específicas del cuerpo a las que consideran su hogar.
El colágeno de tipo I se encuentra en la piel, los tendones, los órganos y los huesos. El colágeno de tipo II se encuentra en el cartílago.
El colágeno de tipo III, en las fibras reticulares, forma una malla de soporte para órganos blandos como el hígado y los vasos sanguíneos.
El colágeno de tipo IV se encuentra en una base llamada lámina basal, sobre la que se asientan las células epiteliales. Por último, el colágeno de tipo V está presente en la superficie de las células, el cabello y la placenta, así como en lugares donde se encuentra el colágeno de tipo I.La síntesis del colágeno, como la de cualquier otra proteína, comienza con los genes.
El nombre de los genes que codifican un tipo de colágeno suele comenzar con el prefijo COL, seguido del número del tipo de colágeno y de la cadena pro-alfa que codifica.
Hay muchos genes que codifican los diferentes tipos de colágeno, como COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1 y COL5A2. Tomemos como ejemplo los genes COL5A1 y COL5A2 que codifican el colágeno de tipo V.
En COL5A1, COL significa colágeno. El 5 alude al colágeno de tipo V y A1 se refiere a una cadena alfa-1.
Así, COL5A1 codifica una cadena alfa-1 de colágeno de tipo V. Por ejemplo, para sintetizar colágeno de tipo V, COL5A1 y COL5A2 se transcriben del ADN al ARNm y luego se traducen del ARNm a una cadena de aminoácidos que forman una proteína.
El proceso se repite muchas veces. Esta cadena de aminoácidos se compone principalmente de glicina y otros dos aminoácidos al azar, normalmente, prolina y lisina, que se repiten una y otra vez como tripletes de aminoácidos.
En última instancia, este péptido forma lo que se denomina preprocolágeno, que puede ser una cadena de colágeno de tipo V alfa-1 o una cadena de colágeno de tipo V alfa-2, según el gen que codifica la proteína.
El preprocolágeno se somete a una hidroxilación en la que dos enzimas llamadas prolil hidroxilasa y lisil hidroxilasa, con la ayuda de muchos cofactores como la vitamina C, añaden grupos hidroxilos a la prolina y la lisina.
Después se desarrolla un proceso llamado glucosilación, que se realiza mediante dos enzimas, galactosil y glucosiltransferasa, que añaden monómeros de glucosa o galactosa a los grupos hidroxilos.
A continuación, tres de estas cadenas se etuercen formando una triple hélice denominada procolágeno. Dos combinaciones pueden formar la hélice o el procolágeno del colágeno de tipo V, tres cadenas alfa-1 de tipo V o dos cadenas alfa-1 de tipo V y una cadena alfa-2 de tipo V.
Posteriormente, el aparato de Golgi coloca el procolágeno en una vesícula y lo envía al espacio extracelular. En el espacio extracelular, el procolágeno sufre un procesamiento proteolítico.
Ahí es donde una pequeña banda de enzimas llamadas peptidasas de colágeno escinden los filamentos sueltos en ambos extremos de la proteína procolágeno, convirtiendo el procolágeno en tropocolágeno.
En esta fase, el tropocolágeno es el colágeno maduro de tipo V. Por último, hay una etapa llamada reticulación, que en la que un montón de moléculas de tropocolágeno, en este caso, colágeno de tipo V, se unen con la ayuda de una enzima dependiente del cobre llamada lisil oxidasa para formar una pila de fibrillas de colágeno con el colágeno de tipo I.
Por otra parte, la causa del síndrome de Ehlers-Danlos suele deberse a una mutación en un gen que codifica un tipo de proteína de colágeno.
El nombre del gen que codifica el colágeno suele comenzar con el prefijo COL. El gen específico implicado determina el tipo de síndrome de Ehlers-Danlos.
Así, por ejemplo, el síndrome de Ehlers-Danlos clásico, o cEDs para abreviar, está causado por mutaciones en los genes COL5A1 y COL5A2 del colágeno V.
Estos genes se transmiten por herencia autosómica dominante, en la que solo se necesita un alelo mutante para la enfermedad.
El síndrome de Ehlers-Danlos vascular está causado por una mutación en el gen COL3A1, que provoca una disminución de la síntesis de colágeno de tipo III que debilita los vasos sanguíneos.

Pathology4:08–6:17

También hay casos en los que una mutación en un gen llamado TNXB provoca un defecto en una proteína denominada tenascina-X.
Se cree que la tenascina-X desempeña un papel en la regulación de la producción y el ensamblaje de ciertos tipos de colágeno y proporciona mayor flexibilidad, Se cree que una mutación TNXB es la causa de Ehlers-Danlos similar al tipo clásico, o clEDs, en algunas personas.
A veces, el síndrome de Ehlers-Danlos no está causado por una mutación en un gen que codifica el colágeno, sino en uno que codifica una enzima que ayuda a la síntesis del colágeno.
Algunos ejemplos son el síndrome de Ehlers-Danlos cifoescoliótico o kED, en el que la lisil hidroxilasa, una enzima necesaria para la hidroxilación, es insuficiente.
También existe el síndrome de Ehlers-Danlos musculocontractural, o mcED, en el que hay un defecto en las peptidasas de colágeno que provoca un bloqueo en el paso de procesamiento proteolítico.
En el síndrome de Ehlers-Danlos de tipo clásico, cifoescoliótico y musculocontractural, la mutación se transmite por herencia autosómica recesiva, es decir, se necesitan dos alelos mutantes para la enfermedad.
Por último, en el caso de la enfermedad de Ehlers-Danlos hipermóvil, o hEDs, que afecta a más del 90% de las personas con EDs, no se ha identificado ninguna mutación genética.
Los síntomas del síndrome de Ehlers-Danlos incluyen áreas que dependen en gran medida del colágeno, como las articulaciones y la piel.
En concreto, puede dar lugar a articulaciones demasiado flexibles, a la aparición de hematomas con facilidad, y a una piel frágil y elástica.El diagnóstico se basa principalmente en la detección de los síntomas característicos y el examen de las articulaciones y la piel.
Para los tipos asociados a mutaciones genéticas específicas, el diagnóstico puede confirmarse con estudios de ADN que pueden ayudar a identificar la mutación.
En cuanto al tratamiento, las personas con síndrome de Ehlers-Danlos reciben cuidados de apoyo, como fisioterapia para sostén de los huesos y las articulaciones, así como instrumentos ortopédicos, como corsés, una silla de ruedas y yesos.
Y ahora, un resumen rápido: el síndrome de Ehlers-Danlos es un grupo de afecciones genéticas similares causadas por una síntesis defectuosa del colágeno.
Existen varios subtipos, algunos de los cuales siguen una herencia autosómica dominante, mientras que otros se rigen por una herencia autosómica recesiva.
Los síntomas característicos son piel elástica, facilidad de aparición de hematomas y articulaciones superflexibles.

Signs and symptoms6:17–6:34

Diagnosis and treatment6:34–7:03

Review7:03–6:30