Síndrome de Lesch-Nyhan

El síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno genético infrecuente que provoca un exceso de ácido úrico en la sangre y causa problemas renales, articulares, neurológicos y conductuales Normalmente, cada célula contiene tanto ADN como ARN, y profundizando, cada nucleótido puede descomponerse en un azúcar (una desoxirribosa en el ADN o una ribosa en el ARN), de uno a tres grupos fosfato y una nucleobase, que puede ser una pirimidina o una purina.

Hay tres bases de pirimidina: citosina, timina y uracilo, y dos bases de purina: adenina y guanina. Así, el nombre de un nucleótido monofosfato que contiene ribosa, basado en la guanina, sería monofosfato de guanosina, o GMP, mientras que uno basado en la adenina sería monofosfato de adenosina, o AMP.

Las células pueden fabricar nucleótidos de dos formas: una es hacerlo desde cero, también conocida como síntesis de nueva aparición, y la otra es la vía de rescate, que recicla nucleótidos que ya están semidegradados.

Vamos a centrarnos en la vía de recuperación de las purinas. En el caso del GMP, la enzima purina nucleósido fosforilasa elimina primero la ribosa y el fosfato del mismo y lo convierte en guanina.

A continuación, otra enzima llamada guanasa elimina un grupo amino y convierte la guanina en xantina. Finalmente, la enzima xantina oxidasa oxida la xantina, que se convierte en ácido úrico.

Por otro lado, para que el AMP se convierta en ácido úrico, primero la enzima AMP desaminasa le quita un grupo amino y lo convierte en IMP Después, la purina nucleósido fosforilasa elimina el fosfato y la ribosa del IMP, y se forma hipoxantina.

La hipoxantina es oxidada dos veces por la xantina oxidasa, primero para convertirse en xantina y, finalmente, en ácido úrico.

El ácido úrico puede entonces ser filtrado de la sangre y excretado en la orina. Ahora esas moléculas intermedias en la degradación de las purinas, la guanina y la hipoxantina, pueden recuperarse en nuevos ácidos nucleicos, a través de lo que se conoce como vía de rescat Existe una enzima llamada hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa, o HGPRT, que devuelve la ribosa y el fosfato a la guanina para formar GMP, y a la hipoxantina para formar IMP.

A partir de ahí, el IMP puede convertirse en AMP. En el síndrome de Lesch-Nyhan, hay una mutación en el gen HGPRT que está en el cromosoma X.

Así pues, el síndrome de Lesch- Nyhan es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, y afecta casi exclusivamente a los hombres porque si reciben una mutación contraen la enfermedad.

En las mujeres, una sola mutación las convierte en portadoras, y necesitan dos mutaciones para padecer la enfermeda A veces, la mutación se origina de forma esporádica en lugar de ser heredada de un progenitor.

Una mutación en el gen HGRPT significa que hay menos enzima funcional, por lo que las bases de purina no pueden ser recicladas y en su lugar se degradan en ácido úric Al mismo tiempo, para compensar la falta de reciclaje, la vía de síntesis de nueva aparición de las purinas se acelera, lo que hace que se descompongan aún más purinas en ácido úrico.

Todo ese ácido úrico se acumula en la sangre y produce hiperuricemia. Al principio, los riñones intentan compensarlo aumentando la excreción de ácido úrico en la orina, lo que se llama hiperuricosuri A medida que la enfermedad avanza, el ácido úrico se precipita y cristaliza, formando cálculos de urato que pueden alojarse en las vías urinarias y obstruir el flujo en los uréteres, la vejiga o la uretra Sin embargo, los riñones se ven sobrepasados pronto y empieza a acumularse un exceso de ácido úrico en los tejidos, en forma de cristales de urato.

Los cristales de urato pueden afectar sobre todo al intersticio del riñón y causar una nefropatía por urato, o pueden depositarse en zonas de flujo sanguíneo lento del organismo, como justo debajo de la piel a lo largo de los huesos o dentro del espacio articular.

No se conocen las causas, pero parece que las concentraciones elevadas de ácido úrico provocan un descenso de las concentraciones y la actividad de la dopamina, un neurotransmisor del cerebro, y eso puede afectar a las emociones y la conducta de la person Los síntomas del síndrome de Lesch-Nyhan suelen presentarse durante el primer año de vida.

A veces, el ácido úrico forma pequeños cristales de urato, como granos de arena de color naranja, que pueden atravesar las vías urinarias y acabar en el pañal del lactante Otras veces, el ácido úrico forma cristales de urato más grandes que se atascan en las vías urinarias y producen dolor intenso, irritabilidad y hematuria, o sangre en la orina, así como infecciones recidivantes de las vías urinarias.

En los niños mayores y en los adultos, los cristales de urato se depositan por todo el cuerpo: en los riñones, lo que conduce lentamente a la insuficiencia renal, y bajo la piel de los codos, los lóbulos de las orejas, los dedos y las rodillas, donde aparecen como bultos o nódulos calcáreos, llamados tofos También pueden acumularse en las articulaciones, especialmente en la primera articulación metatarsiana o en la base del dedo gordo del pie, y causar una forma de artritis inflamatoria llamada got Clásicamente, la gota se presenta en forma de ataques de dolor articular intenso, hinchazón, calor y enrojecimiento que pueden durar días o semanas.

Las personas con el síndrome de Lesch-Nyhan también tienen problemas neurológicos como la hipotonía (o disminución del tono muscular) y tienen un retraso en alcanzar los hitos de la infancia, como caminar y hablar.

También son frecuentes los problemas neuromusculares, como los movimientos musculares involuntarios, la distonía, la corea (que se caracteriza por movimientos breves y espasmódicos) y el balismo (que se caracteriza por la agitación de las extremidades).

Por último, estas personas suelen tener una conducta agresiva y compulsiva, y recurren a las autolesiones a menudo, como morderse las uñas o los dedos y golpearse la cabeza.

El diagnóstico suele comenzar con la detección de un aumento de las concentraciones de ácido úrico en la sangre y la orina, y se confirma con la identificación de una mutación genética y la disminución de la actividad de la enzima HGPRT.

El tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan consiste en reducir las concentraciones de ácido úrico con alopurinol, un fármaco que bloquea la enzima xantina oxidasa e inhibe el metabolismo de la hipoxantina y la xantina en ácido úrico.

Los cálculos renales pueden tratarse con litotricia por ondas de choque, en la que se utilizan pulsos acústicos de alta intensidad que recorren el cuerpo para romper los cálculos.

Los problemas neurológicos y conductuales son difíciles de controlar, pero pueden ser útiles los fármacos que alivian la ansiedad, como las benzodiacepinas, combinados con técnicas de modificación de la conducta.

##Resumen Como breve resumen... El síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, causado por la deficiencia o ausencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT), que participa en la vía de rescate de las purinas.

El resultado es la hiperuricemia y la hiperuricosuria, que provocan cálculos renales, artritis gotosa, disfunciones neurológicas, como trastornos del movimiento, y alteraciones de la conducta, incluidas autolesiones.