Priones (encefalopatía espongiforme)

La encefalopatía espongiforme puede descomponerse. Espongiforme significa con aspecto de esponja, encefalo- se refiere al cerebro, y -patía se refiere a una enfermeda Así pues, la encefalopatía espongiforme es una enfermedad en la que el tejido cerebral degenera y el tejido sano es sustituido por racimos de pequeñas cavidades llenas de líquido y de paredes finas, llamadas quistes, que hacen que el cerebro parezca una espon La causa subyacente de la encefalopatía espongiforme es la acumulación de proteínas mal plegadas llamadas priones.

Primero, repasemos un poco. Las proteínas están formadas por una larga cadena de aminoácidos, y la secuencia exacta de estos aminoácidos se llama estructura primari Estas largas cadenas de aminoácidos pueden plegarse para formar diferentes formas, como una α-hélice, que es una cadena enrollada hacia la derecha, y una lámina ß plegada, que es cuando la cadena se pliega de manera que los segmentos se alinean unos con otros.

Cada proteína puede contener múltiples α-hélices o láminas ß plegadas. Ahora, hay una proteína llamada proteína Prion, o Prp, que está codificada por el gen PrNP.

Esta proteína tiene una longitud de 253 aminoácidos y está formada principalmente por α-hélices. Se encuentra más comúnmente en la membrana celular de las neuronas.

Aunque se desconoce la función de la Prp, se cree que podría desempeñar un papel en las sinapsis entre neuronas y en la captación de cobre en la célula.

Cuando una proteína priónica está mal plegada, pasa de tener mayoritariamente α-hélices a tener muchas láminas ß plegadas Esta nueva proteína anómala se llama "prión".

Cuando la proteína mal plegada entra en las células del sistema nervioso e interactúa con la proteína priónica normal, actúa como molde e induce el mal plegamiento de las proteínas priónicas nor males.

Estos priones también son muy resistentes a ser descompuestos por las proteasas, que son las enzimas que descomponen las proteínas anómalas.

Como resultado, estas proteínas priónicas mal plegadas no pueden descomponerse fácilmente, hacen que las proteínas normalmente plegadas se plieguen mal y se vuelvan como ellas, y tienen afinidad por el cerebro (son básicamente como pequeños zombis llenos de láminas ß).

Los priones mal plegados se acumulan dentro de la célula y desencadenan la apoptosis, que es la muerte celular programada.

Esto se hace con la ayuda de la proteína 14-3-3, que es una proteína intracelular que promueve la apoptosis. Cuando un gran número de células comienzan a morir, se forman quistes en el cerebro y, con el tiempo, esto da al cerebro su aspecto esponjoso Además, los priones se agregan en la membrana de las neuronas, formando grandes placas que son tóxicas para el tejido cerebral.

Actualmente, la causa más común de encefalopatía espongiforme es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o ECJ. Hay cuatro tipos de ECJ: hereditaria o ECJh, variante o ECJv, yatrógena o ECJy y esporádica o ECJe Los cuatro tipos causan una degeneración espongiforme de la corteza cerebral y del cerebelo.

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria se produce cuando hay una mutación en el gen PRNP. La mutación más común se produce en el codón 200 y hace que el aminoácido ácido glutámico sea sustituido por una lisina, y eso es suficiente para que toda la proteína se pliegue mal.

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante está causada por el consumo de carne de vacas con priones en el tejido muscula En las vacas, estos priones causan la encefalopatía espongiforme bovina, más conocida como "enfermedad de las vacas locas" Cuando se alimenta a las ovejas con carne de vaca, el prión provoca la enfermedad de la tembladera.

Si una persona come carne de vacas u ovejas afectadas, los priones se absorben a través del intestino y pasan al torrente sanguíne Después, las cosas se vuelven un poco confusas.

Se cree que la proteína puede atravesar de algún modo la barrera hematoencefálica y luego entrar en las neuronas mediante un proceso llamado endocitosis por adsorció La endocitosis por adsorción es un proceso en el que la membrana plasmática de las células nerviosas se pliega hacia dentro para introducir sustancias que, de otro modo, no podrían atravesar la membrana plasmática por sí mismas.

Además, como las proteínas mal plegadas están en la sangre de las personas con la ECJ variante, si intentan donar sangre, los priones pueden transmitirse a los receptores de la sangre y eso puede propagar la enfermedad.

De hecho, las personas de Reino Unido que han recibido una transfusión de sangre desde enero de 1980 tienen prohibido donar sangre por ese moti La enfermedad de Creutzfeldt Jakob yatrógena está causada por procedimientos médicos, como cuando el equipo para un procedimiento como un trasplante de córnea se contamina e infecta a personas sana La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica aparece en poblaciones al azar sin una causa clara.

Esto podría deberse a una mutación espontánea en el codón 129 del gen PRNP que sustituye la valina por una metionina. Las personas con esta mutación son más propensas a desarrollar la ECJe y también son más susceptibles a la ECJ Otro tipo de encefalopatía espongiforme es el kuru, que se propaga a través del canibalismo de carne infectada, es decir, cuando una persona come la carne humana de otra infect ada.

El kuru es famoso por afectar a una tribu de Nueva Guinea que se comía los cerebros de los miembros de la familia fallecidos.

Y de este modo, las proteínas priónicas mal plegadas pasan de una persona a otra. Dado que los síntomas son similares a los de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, se sospecha que el kuru comenzó cuando uno de los miembros de la tribu adquirió la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Otra enfermedad es el insomnio familiar letal, que también está causado por una mutación en el gen PrNP en el codón 178, donde el ácido aspártico es sustituido por asparagina (un ejemplo interesante de dos enfermedades clínicas diferentes que se desarrollan a partir de diferentes mutaciones en el mismo gen) En el insomnio familiar letal, las proteínas priónicas mal plegadas se acumulan principalmente en las neuronas del tálamo que ayudan a regular el sueño, en lugar de causar la típica degeneración espongiforme de la corteza cerebral y el cerebelo que se produce en otras enfermedades priónica Los síntomas de la encefalopatía espongiforme pueden no aparecer hasta décadas después de que los priones hayan entrado o se hayan formado en el cuerpo, pero una vez que los síntomas empiezan a desarrollarse tienden a progresar rápidamente, provocando la muerte en un año.

Los primeros síntomas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y del kuru incluyen síntomas motores como la ataxia, que se define como la falta de coordinación de los movimientos voluntarios, y síntomas neurológicos como la falta de memoria y los cambios de comportamien Los síntomas de la etapa posterior incluyen debilidad muscular que dificulta caminar o estar de pie, y mioclonía o movimiento rápido y espasmódico de los músculos; el hipo es un ejemplo de mioclonía.

Por último, está la demencia, que es cuando una persona pierde sus funciones mentales, como la memoria, la toma de decisiones y el razonamiento.

Por último, en el insomnio familiar letal, las personas presentan síntomas tempranos de insomnio y una respuesta de sobresalto exagerada en las primeras etapas Finalmente, no pueden dormir en absoluto y pueden experimentar alucinaciones.

Al igual que las otras enfermedades priónicas, acaban desarrollando demencia y muerte. La encefalopatía espongiforme se diagnostica basándose en los síntomas y los hallazgos de la resonancia magnética, que incluyen lesiones en la corteza, los ganglios basales y el tálamo.

También se puede realizar una punción lumbar para obtener líquido cefalorraquídeo que puede mostrar niveles elevados de la proteína 14-3-3 y es un signo de destrucción neuronal importante.

En última instancia, el diagnóstico definitivo de la encefalopatía espongiforme se realiza con una biopsia cerebral que suele hacerse tras la muerte de la persona.

Actualmente no hay tratamientos para las enfermedades priónicas. Deben administrarse cuidados de apoyo y ofrecerse asesoramiento genético a las personas con formas hereditarias de la enfermedad.

Lo mejor es prevenir la transmisión de los priones restringiendo la donación de sangre de quienes tienen la enfermedad y descontaminando a fondo el equipo quirúrgico.

##Resumen Como breve resumen... La encefalopatía espongiforme es una enfermedad cerebral degenerativa causada por la acumulación de proteínas priónicas mal plegadas.

Esta degeneración da al cerebro un aspecto esponjoso y se observa en enfermedades como la de Creutzfeldt-Jakob y el kuru.

Los priones pueden transmitirse por el consumo de carne infectada, transfusiones de sangre, trasplantes de córnea e instrumentos quirúrgicos contaminados.

No hay tratamiento para estas enfermedades y siempre provocan demencia y finalmente la muerte, por lo que la prevención de la transmisión es la estrategia clave de gestión de la enfermedad.