Enfermedad de almacenamiento de mucopolisacáridos de tipo 1 (síndrome de Hurler)

La mucopolisacaridosis de tipo I, o MPS I, es un trastorno metabólico genético poco frecuente causado por la deficiencia de una enzima lisosómica necesaria para descomponer los mucopolisacáridos.

El trastorno se presenta como un espectro que va desde las formas graves, clásicamente conocidas como síndrome de Hurler, que se asocian a complicaciones potencialmente mortales, hasta las formas atenuadas, clásicamente conocidas como síndrome de Scheie o síndrome de Hurler-Scheie.

Esta enfermedad puede causar una discapacidad importante, pero también puede tener una esperanza de vida casi normal.

Sin embargo, dado que la presentación varía mucho de un individuo a otro, estas denominaciones son imprecisas, por lo que el síndrome de Hurler se utiliza generalmente para los individuos gravemente afectados y la mucopolisacaridosis atenuada de tipo I para todos los demás.

Los mucopolisacáridos, también conocidos como glucosaminoglucanos, son azúcares complejos producidos por las células y exportados al espacio extracelular.

Incluyen varias moléculas, entre ellas el sulfato de heparano y el sulfato de dermatano, y pueden encontrarse en casi todas las superficies celulares, así como en la membrana basal, que separa las células epiteliales del tejido conjuntivo subyacente.

Los mucopolisacáridos se degradan dentro de la célula, donde son engullidos por un lisosoma, que libera enzimas que descomponen los mucopolisacáridos.

Cada mucopolisacárido requiere múltiples enzimas para degradarse completamente, y algunos mucopolisacáridos son degradados por las mismas enzimas.

Por ejemplo, tanto el sulfato de heparano como el sulfato de dermatano necesitan las enzimas lisosómicos iduronato sulfatasa y alfa-L-iduronidasa para descomponerse.

La MPS I es un trastorno autosómico recesivo causado por una variación en el gen IDUA, que provoca una deficiencia de alfa-L-iduronidasa.

Esta deficiencia impide que el sulfato de heparano y el sulfato de dermatano se degraden, por lo que se acumulan en diversos tejidos, lo que provoca muchas complicaciones, así como rasgos faciales distintivos, como una frente prominente, un puente nasal plano, y labios, lengua y encías agrandados.

La MPS I también se asocia clásicamente a la opacidad corneal, en la que las córneas se vuelven opacas, lo que provoca problemas visuales e incluso ceguera.

También son frecuentes las malformaciones esqueléticas, como baja estatura, cifosis, displasia de cadera y artropatías, así como otras complicaciones, como hernias, problemas respiratorios, miocardiopatía, engrosamiento de las válvulas cardíacas, hidrocefalia y pérdida auditiva neurosensorial.

La forma grave también provoca retrasos graves en el desarrollo y discapacidad intelectual, que no se observan con la forma atenuada.

El cribado de la MPS I puede realizarse analizando la orina en busca de mucopolisacáridos y midiendo la actividad de la enzima alfa-L-iduronidasa en los leucocitos.

En Estados Unidos, este trastorno se ha incluido recientemente en el Recommended Uniform Screening Panel.

El diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas moleculares para recién nacidos.