Acondroplasia

En la adaptación de Juego de Tronos, de HBO, el personaje de Tyrion Lannister es maltratado por su padre y sus hermanos por haber nacido con enanismo.

En una escena clásica de la serie dice ["¡Soy culpable de ser un enano! [el padre responde: No se te juzga por ser enano] ¡Oh Sí, lo soy, me han juzgado por eso durante toda la vida].

Tanto Tyrion como el actor que lo interpreta, Peter Dinklage, padecen acondroplasia, una afección genética autosómica dominante que es la causa más común de enanismo y que se debe a una mutación heterocigota en un gen llamado FGFR3, o receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3, en el cromosoma 4, que codifica la proteína FGFR3 Cuando la proteína FGFR3 se une a los factores de crecimiento de los fibroblastos, o FGF, frena el crecimiento de determinados hueso La mutación que causa la acondroplasia es casi siempre el aminoácido 380, la glicina, que se cambia por arginina en la proteína FGFR3; este cambio hace que el receptor FGFR3 sea constitutivamente activo, lo que significa constantemente activo.

En otras palabras, la mutación hace que el receptor se comporte como si se uniera a un FGF incluso cuando no lo está, lo que envía una señal intensa para inhibir el crecimiento óseo.

Más en concreto, el FGFR3 que está "siempre activo" y hace que los condrocitos de la placa de crecimiento proliferen lentamente y se desorganice Por ello, afecta sobre todo a la formación de hueso endocondral, que es el proceso de formación de hueso justo sobre la matriz del cartílago previamente colocado, lo que hace que el hueso se alargue.

Sin embargo, con la mutación, este alargamiento se inhibe, lo que significa que los huesos largos como el húmero y las falanges se ven afectad Como consecuencia, la mutación influye en la formación de hueso endocondral, pero los huesos que son producto de la formación de hueso intramembranoso resultan afectados en mucha menor medida.

Es en estos en los que el hueso crece sin que exista una matriz de cartílago. Ello incluye a los huesos planos como el cráneo y las costillas.

A su vez, una apófisis intramembranosa experimenta un crecimiento aposicional, que es el proceso de ensanchamiento de los huesos largos, por lo que también ocurre de forma básicamente normal.

El resultado del acortamiento de los huesos largos es el enanismo, que se caracteriza por una estatura desproporcionadamente baja, con extremidades cortas mientras el tamaño del tronco y la cabeza se conservan en gran medid Los defectos específicos de los huesos largos incluyen el acortamiento rizomélico, o proximal, de las extremidades, la deformidad de las piernas en varo (o "rodillas salientes") y los metacarpianos cortos que hacen que la mano sea ancha y las falanges cortas, con resultado de braquidactilia (literalmente, dedos cortos).

Cuando están extendidos, los dedos conforman la llamada "mano en tridente", en la que las puntas de los dedos no pueden tocarse entre s Por otra parte, existen defectos en los huesos planos, aunque menos pronunciados, y pueden incluir macrocefalia, protuberancia frontal, aplanamento del puente nasal, estrechamiento del agujero magno y lordosis vertebral.

Aunque se aprecian numerosos cambios en el esqueleto, el resto de órganos, la inteligencia, la esperanza de vida y la fertilidad de la persona afectada son normale El acortamiento de los huesos largos suele ser lo suficientemente pronunciado como para diagnosticar la acondroplasia mediante una ecografía prenatal.

La relación entre la anchura del cráneo (o el diámetro biparietal) y la longitud del fémur es en este caso mayor de lo normal.

Asimismo, una prueba de ADN puede confirmar el diagnóstico antes o después del parto. Un estudio del esqueleto, consistente en una serie de radiografías que captan gran parte o la totalidad del esqueleto, también puede confirmar el diagnóstico.

Como alternativa, este estudio podría concluir que la persona presenta otra displasia esquelética, un término general utilizado para los trastornos del desarrollo del esqueleto, de los que se conocen cientos de modalidades aparte de la acondroplas No obstante, en la práctica la acondroplasia es la displasia esquelética más común.

Ello se debe a que esta afección presenta una tasa de nuevas mutaciones increíblemente alta. Las mutaciones nuevas, o de novo, proceden del padre y son más frecuentes a medida que aumenta la edad paterna, ya que las células progenitoras de los espermatozoides han tenido más tiempo para adquirirla Ahora bien, ante la acondroplasia debe recordarse que se trata de una mutación heterocigota, lo que significa que las personas afectadas tienen una copia del gen FGFR3 con la mutación, aunque la otra copia es normal.

¿Qué sucede si tanto la madre como el padre tienen acondroplasia y ambos aportan una mutación FGFR3 al hijo? En tal caso se produce una acondroplasia homocigótica, una forma extremadamente grave de la enfermedad que es letal antes o poco después del nacimiento Por otra parte, ¿qué ocurriría si ninguno de los padres transmite su mutación FGFR3?

En tal caso, el hijo no presentará acondroplasia. Muy bien, ¿y qué pasa con el tratamiento?

Por desgracia para las personas con acondroplasia, en la actualidad no existe ninguna forma generalmente aceptada para aumentar la altura.

##Resumen Como breve resumen, puede decirse que la acondroplasia es un trastorno genético autosómico dominante que conlleva una mutación del FGFR3, un receptor que inhibe el crecimiento óseo, de manera que la mutación hace que este receptor esté "siempre activado".

Por ello, las personas con esta mutación desarrollan enanismo con extremidades cortas desproporcionadas y otras anomalías esqueléticas.