Ataxia de Friedreich
La ataxia de Friedreich es un trastorno en el que la función mitocondrial está alterada y provoca daños en varios sistemas orgánico En particular, el sistema nervioso resulta dañado, lo que provoca ataxia, en la que los músculos no pueden moverse de forma coordinad El trastorno también afecta a otros órganos como el corazón y el páncreas.
La enfermedad recibe su nombre del médico alemán Nikolaus Friedreich, que la describió por primera vez hace más de 150 años.
En el cromosoma 9 hay un gen llamado FXN que codifica una proteína mitocondrial llamada frataxina. La cantidad normal de frataxina varía según el tejido, y algunos tejidos, como el sistema nervioso, el páncreas y el corazón, contienen gran cantidad de ella.
La frataxina ayuda a reunir los cofactores llamados grupos de hierro y azufre. Es una combinación de hierro y azufre que forma parte de enzimas con muchas funciones, como la transferencia de electrones, una parte clave de la producción de ATP mitocondrial La ataxia de Friedreich está causada por una mutación en el gen FXN en la que hay una repetición anómala de una secuencia GAA dentro de ese ge Esto se denomina repetición de tripletes, o repetición de trinucleótidos, lo que significa que un grupo de tres nucleótidos de ADN se repite varias veces seguidas, en este caso guanina, adenina y adenina.
Normalmente, la secuencia GAA se repite entre 7 y 34 veces dentro del gen FXN. Sin embargo, en la ataxia de Friedreich se produce una expansión de las repeticiones en la que hay de 100 a 1.700 veces más copias, y la mayoría de las personas tienen repeticiones que van de 600 a 1.200 vece La ataxia de Friedreich se hereda como una enfermedad autosómica recesiva.
La transmiten los progenitores que son "portadores" porque tienen un gen FXN expandido y un gen FXN normal, pero no tienen ningún síntoma de ataxia de Friedreich.
Trasmiten sus genes FXN expandidos a su hijo. Heredar ambas copias del gen FXN con una repetición GAA expandida es la forma más habitual de padecer ataxia de Friedreich.
La expansión de la repetición provoca el silenciamiento del gen, es decir, no se transcribe normalmente y se produce muy poca proteína frataxina.
Cuando las concentraciones de frataxina son bajas, las mitocondrias no pueden incorporar el hierro de forma eficaz en los grupos de hierro y azufre, por lo que se produce menos ATP mitocondrial y hay menos energía disponible para la célula.
Además, el hierro se acumula en el interior de las mitocondrias y reacciona con el oxígeno para crear radicales de oxígeno inestables.
Con el tiempo, estos radicales libres dañan el ADN y las proteínas de las células en un proceso denominado lesión oxidativa.
Esta deficiencia energética y la lesión oxidativa provocan la disfunción y la muerte de las células que dependen en gran medida de la función mitocondrial, como las neuronas, los cardiomiocitos y las células beta pancreáticas.
En el corazón, se produce un engrosamiento anómalo de los ventrículos, un trastorno denominado miocardiopatía hipertrófica, que es la causa más frecuente de muerte en las personas con ataxia de Friedreich.
En el páncreas, las células beta mueren, lo que conduce a una menor producción de insulina y a la diabetes mellitus En las personas con ataxia de Friedreich, la ataxia suele comenzar en la infancia, por lo que tienen dificultades para caminar.
Pueden tener cierta debilidad muscular y pérdida de la propiocepción, que es el sentido de la posición en el espacio en relación con otros objetos.
Por lo general, afecta a las piernas y luego sube al torso. Con el tiempo, la mayoría de las personas con ataxia de Friedreich necesitan una silla de ruedas para desplazars En etapas posteriores pueden desarrollar complicaciones de la miocardiopatía, como la insuficiencia cardíaca, y algunos incluso acaban perdiendo la visión y la audición.
Esta prueba se utiliza para identificar la repetición GAA expandida en ambas copias del gen FXN, la causa más frecuente de la ataxia de Friedreich.
Se pueden hacer otras pruebas para determinar el alcance de la enfermedad, como una RM del cerebro y la médula espinal, y una ecocardiografía para medir el grosor de la pared del corazón.
No existe ningún tratamiento que pueda ralentizar o detener la progresión de la ataxia de Friedreich, pero los síntomas pueden controlars Por ejemplo, la fisioterapia puede ayudar a mantener la función muscular.
Como breve resumen... La ataxia de Friedreich está causada por una expansión de repeticiones en el gen FXN en el cromosoma 9.
Es normal tener menos de 34 repeticiones GAA, pero es patógeno si hay más de 100 repeticiones. La ataxia de Friedreich afecta al sistema nervioso, el páncreas y el corazón debido a las anomalías de la función mitocondrial y a la lesión oxidativa.
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