Alfa-talasemia

La alfa-talasemia  es un  trastorno genético  en el que hay una deficiencia en la producción de las cadenas de alfa  globina  de la  hemoglobina, que es la proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos.

Normalmente, la  hemoglobina  está formada por cuatro cadenas de  globina , cada una de ellas unida a un  grupo hemo.

Existen cuatro tipos principales de cadenas de  globina : alfa (α), beta (β), gamma (γ) y delta (δ).

Estas cuatro cadenas de  globina  se combinan de diferentes maneras para dar lugar a distintos tipos de  hemoglobina.

En primer lugar, tenemos la  hemoglobina F  (o  HbF), donde F significa  hemoglobina fetal, y está formada por dos cadenas de α-globina  y dos de γ-globina.

La hemoglobina  A (o HbA) es la forma principal de la  hemoglobina adulta, compuesta por dos cadenas de α-globina  y dos de β-globina.

Por último, la  hemoglobina  A2 (o HbA2) representa una pequeña fracción de la  hemoglobina adulta  en la sangre, y está formada por dos cadenas de α-globina  y dos de δ-globina.

La síntesis de la cadena alfa está controlada por cuatro genes alfa, dos en cada copia del  cromosoma 16.

Y la  alfa talasemia  está causada por mutaciones en los genes alfa, más comúnmente una deleción del gen.

Las mutaciones se heredan con un patrón  autosómico recesivo , lo que significa que se necesitan genes mutados de ambos padres para padecer la enfermedad.

Si una persona tiene un gen alfa defectuoso, se le llama portador silencioso, porque no tiene síntomas, pero puede transmitir el gen a sus hijos.

Si una persona tiene dos genes alfa defectuosos, la persona tiene  alfa talasemia  menor, que causa síntomas leves.

La causa puede ser una deleción "cis", cuando los genes mutados están en el mismo cromosoma, o una deleción "trans", cuando los genes mutados están en dos cromosomas diferentes.

Las variantes de deleción cis son más frecuentes en las poblaciones asiáticas, mientras que las variantes de  deleción trans son más frecuentes en las poblaciones africanas.

Si hay tres genes alfa defectuosos, hay una enfermedad moderada, llamada enfermedad de la  hemoglobina  H, o HbH.

La causa es el exceso de cadenas beta, que se agrupan dentro de los glóbulos rojos en desarrollo para formar  tetrámeros  (β4), y dan lugar a una forma de  hemoglobina  llamada  hemoglobina  H.

Las moléculas de HbH causan  hipoxia  de dos maneras.

En primer lugar, dañan la membrana de los glóbulos rojos, lo que da lugar a una hemólisis  intramedular , es decir, a la descomposición de los glóbulos rojos en la  médula ósea; o a una  hemólisis extravascular, cuando los glóbulos rojos son destruidos por los  macrófagos  en el  bazo.

En segundo lugar, la HbH tiene una afinidad muy alta por el oxígeno, y este no se libera hacia los tejidos.

Y una consecuencia de la  hipoxia  es que indica a la  médula ósea, así como a los tejidos extramedulares como el hígado y el  bazo, que aumenten la producción de glóbulos rojos.

Esto puede hacer que  los huesos que contienen médula ósea, así como el hígado y  el bazo, se agranden.

Por último, si se eliminan los cuatro genes alfa, se produce la  hidropesía fetal de Hb Bart.

El problema aquí comienza durante la  vida fetal, donde las cadenas gamma forman  tetrámeros  en ausencia de cadenas alfa, llamados Hb de Bart (γ4).