Alfa-talasemia

La alfa-talasemia es un trastorno genético en el que hay una deficiencia en la producción de las cadenas de alfa globina de la hemoglobina, que es la proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos.Normalmente, la hemoglobina está formada por cuatro cadenas de globina , cada una de ellas unida a un grupo hemo.Existen cuatro tipos principales de cadenas de globina : alfa (α), beta (β), gamma (γ) y delta (δ).Estas cuatro cadenas de globina se combinan de diferentes maneras para dar lugar a distintos tipos de hemoglobina.En primer lugar, tenemos la hemoglobina F (o HbF), donde F significa hemoglobina fetal, y está formada por dos cadenas de α-globina y dos de γ-globina.La hemoglobina A (o HbA) es la forma principal de la hemoglobina adulta, compuesta por dos cadenas de α-globina y dos de β-globina.Por último, la hemoglobina A2 (o HbA2) representa una pequeña fracción de la hemoglobina adulta en la sangre, y está formada por dos cadenas de α-globina y dos de δ-globina.La síntesis de la cadena alfa está controlada por cuatro genes alfa, dos en cada copia del cromosoma 16.Y la alfa talasemia está causada por mutaciones en los genes alfa, más comúnmente una deleción del gen.Las mutaciones se heredan con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que se necesitan genes mutados de ambos padres para padecer la enfermedad.Si una persona tiene un gen alfa defectuoso, se le llama portador silencioso, porque no tiene síntomas, pero puede transmitir el gen a sus hijos.Si una persona tiene dos genes alfa defectuosos, la persona tiene alfa talasemia menor, que causa síntomas leves.La causa puede ser una deleción "cis", cuando los genes mutados están en el mismo cromosoma, o una deleción "trans", cuando los genes mutados están en dos cromosomas diferentes.Las variantes de deleción cis son más frecuentes en las poblaciones asiáticas, mientras que las variantes de deleción trans son más frecuentes en las poblaciones africanas.Si hay tres genes alfa defectuosos, hay una enfermedad moderada, llamada enfermedad de la hemoglobina H, o HbH.La causa es el exceso de cadenas beta, que se agrupan dentro de los glóbulos rojos en desarrollo para formar tetrámeros (β4), y dan lugar a una forma de hemoglobina llamada hemoglobina H.Las moléculas de HbH causan hipoxia de dos maneras.En primer lugar, dañan la membrana de los glóbulos rojos, lo que da lugar a una hemólisis intramedular , es decir, a la descomposición de los glóbulos rojos en la médula ósea; o a una hemólisis extravascular, cuando los glóbulos rojos son destruidos por los macrófagos en el bazo.En segundo lugar, la HbH tiene una afinidad muy alta por el oxígeno, y este no se libera hacia los tejidos.Y una consecuencia de la hipoxia es que indica a la médula ósea, así como a los tejidos extramedulares como el hígado y el bazo, que aumenten la producción de glóbulos rojos.Esto puede hacer que los huesos que contienen médula ósea, así como el hígado y el bazo, se agranden.Por último, si se eliminan los cuatro genes alfa, se produce la hidropesía fetal de Hb Bart.El problema aquí comienza durante la vida fetal, donde las cadenas gamma forman tetrámeros en ausencia de cadenas alfa, llamados Hb de Bart (γ4).Y tiene una afinidad muy alta por el oxígeno, unas 100 veces más que la Hb normal.Los tejidos no reciben oxígeno, lo que provoca una hipoxia grave.La hipoxia grave provoca una insuficiencia cardíaca de alto gasto y una hepatoesplenomegalia masiva, lo cual desemboca en un edema de todo el cuerpo, denominado hidropesía fetal.Esta afección es incompatible con la vida y, sin tratamiento, el feto suele morir en el útero o poco después del nacimiento.Los síntomas iniciales de la alfa talasemia menor y moderada se deben a la anemia, que incluye palidez , dificultad para respirar y fatigabilidad fácil.También puede haber deformidades esqueléticas y hepatoesplenomegalia.El diagnóstico comienza con un análisis de sangre rutinario, que muestra niveles bajos de hemoglobina , disminución del volumen corpuscular medio, o VCM, y baja hemoglobina corpuscular media, o HCM.El frotis de sangre periférica muestra glóbulos rojos microcíticos, o pequeños , e hipocrómicos, o pálidos.También hay células diana, que son pequeños glóbulos rojos que parecen ojos de buey debido a que se arruga la membrana celular sobrante.En el caso de la alfa talasemia moderada, puede haber glóbulos rojos con aspecto de pelota de golf, debido a las moléculas de HbH precipitadas.Se puede realizar una electroforesis de hemoglobina para ver qué tipos de hemoglobina están presentes.La HbH se verá como una banda adicional por delante de la HbA en la electroforesis.Por último, el diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas para buscar mutaciones del gen de la hemoglobina.Esto también puede hacerse de forma prenatal, analizando el ADN fetal obtenido mediante una muestra de vellosidades coriónicas o una amniocentesis.Normalmente, los pacientes con talasemia leve no necesitan tratamiento, mientras que los pacientes con talasemia grave reciben transfusiones de sangre.Para prevenir la sobrecarga de hierro, se pueden administrar agentes quelantes del hierro para atrapar parte del exceso de hierro y eliminarlo a través de las heces o la orina.Cuando se diagnostica de forma prenatal, la hidropesía fetal de Hb de Bart puede tratarse con transfusiones intrauterinas y posteriormente con un trasplante de médula ósea.##Resumen Como breve resumen...la alfa talasemia es un trastorno autosómico recesivo causado por la deleción de los genes de la alfa globina en el cromosoma 16.El defecto de un solo gen da lugar a un estado de portador silencioso, que es asintomático.Dos genes defectuosos dan lugar a la alfa talasemia menor, que provoca una anemia leve; tres genes defectuosos dan lugar a la enfermedad por HbH, que provoca una anemia grave con hepatoesplenomegalia; y cuatro genes defectuosos dan lugar a la hidropesía fetal de Hb de Bart, que es incompatible con la vida y, sin tratamiento, el feto suele morir en el útero o poco después del nacimiento.