Beta-talasemia

La beta talasemia es un trastorno genético en el que hay una deficiencia en la producción de las cadenas de β-globina de la hemoglobina, que es la proteína que transporta el oxígeno en los eritrocitos.La beta talasemia es más frecuente en poblaciones mediterráneas, africanas y del Sudeste Asiático.Normalmente, la hemoglobina está formada por cuatro cadenas de globina , cada una de ellas unida a un grupo hemo.Existen cuatro tipos principales de cadenas de globina: alfa (α), beta (β), gamma (γ) y delta (δ).Estas cuatro cadenas de globina se combinan de diferentes maneras para formar distintos tipos de hemoglobina.En primer lugar está la hemoglobina F (o HbF), donde F significa hemoglobina fetal, y está formada por dos cadenas de α-globina y dos de γ-globina.La hemoglobina A (o HbA), la forma principal de hemoglobina de los adultos, está formada por dos cadenas de α-globina y dos de β-globina.Por último, la hemoglobina A2 (o HbA2) representa una pequeña fracción de la hemoglobina adulta en la sangre, y está formada por dos cadenas de α-globina y dos de δ-globina.En la beta talasemia, hay una deficiencia parcial o completa de la cadena de β-globina, debido a una mutación puntual, que es cuando un solo nucleótido del ADN es sustituido por otro nucleótido, en el gen de la beta globina presente en el cromosoma 11.Y la mayoría de las veces, estas mutaciones se producen en dos regiones del gen denominadas secuencias promotoras y sitios de empalme, lo que afecta a la forma en que se lee el ARNm.El resultado es la disminución o la ausencia total de la síntesis de la cadena de beta globina.Como se trata de una enfermedad autosómica recesiva, se necesitan dos copias mutadas del gen, una de cada progenitor, para que se desarrolle la enfermedad.Si la persona tiene solo un gen mutado que codifica una producción reducida o la ausencia de producción de cadenas de beta globina, tiene beta talasemia menor.Si la persona tiene dos genes mutados que codifican la síntesis reducida de la cadena de beta globina, se dice que tiene beta talasemia intermedia.Si la persona tiene dos mutaciones β0 no se producen cadenas de beta globina, y se dice que tiene beta talasemia mayor.Cuando hay una deficiencia de la cadena de β-globina, las cadenas α libres se acumulan dentro de los eritrocitos y se agrupan para formar inclusiones intracelulares, que dañan la membrana celular de los eritrocitos.Esto causa hemólisis, o descomposición de los eritrocitos en la médula ósea; o hemólisis extravascular, cuando los eritrocitos son destruidos por los macrófagos en el bazo.La hemólisis hace que la hemoglobina se derrame directamente en el plasma, donde el hemo se recicla en hierro y bilirrubina no conjugada.Con el tiempo, el exceso de bilirrubina no conjugada conduce a la ictericia, y el exceso de depósitos de hierro produce hemocromatosis secundaria.Al mismo tiempo, la hemólisis conduce a la hipoxia porque hay menos eritrocitos para transportar oxígeno a los órganos y tejidos.Y una consecuencia de la hipoxia es que indica a la médula ósea, y a los tejidos extramedulares como el hígado y el bazo, que aumenten la producción de eritrocitos, lo que puede hacer que los huesos que contienen médula ósea, como los del cráneo y la cara, así como el hígado y el bazo, se agranden.La beta talasemia menor suele ser asintomática.Por otro lado, en el caso de la beta talasemia mayor, los síntomas no se desarrollan hasta los primeros 3 a 6 meses de vida.Esto se debe a que durante los primeros 3 a 6 meses de vida se sigue produciendo hemoglobina fetal, y ese proceso utiliza algunas de las cadenas α libres.Los principales signos y síntomas de la beta talasemia incluyen síntomas de anemia como palidez, dificultad para respirar y fatiga fácil; ictericia, abdomen hinchado debido al aumento del tamaño del hígado y del bazo, hepatoesplenomegalia; y retraso del crecimiento.Las complicaciones causadas por la hemocromatosis consisten en arritmias, pericarditis, cirrosis, hipotiroidismo y diabetes mellitus.Otros hallazgos de la beta talasemia mayor pueden incluir el agrandamiento de los huesos frontal y cigomático, lo que se denomina cara de ardilla.En una radiografía de cráneo, los huesos muestran una médula ósea radiotransparente con proyecciones finas, parecidas a pelos, que se parecen a la forma en que se levanta el pelo de los brazos cuando se pone la piel de gallina, por lo que se denomina aspecto de "pelos de punta".También se denomina aspecto de corte militar, que recibe el nombre de un tipo de corte de pelo.El diagnóstico de la beta talasemia suele comenzar con un análisis de sangre habitual que muestra unas concentraciones bajas de hemoglobina, una disminución del volumen corpuscular medio o VCM y un aumento de la amplitud de la distribución eritrocitaria, o ADE, que indica que hay eritrocitos de muchos tamaños diferentes.Sin embargo, la ADE suele ser normal con la beta talasemia menor.En el frotis de sangre periférica se observan eritrocitos microcíticos, o pequeños, e hipocrómicos, o pálidos.También hay células diana, que son eritrocitos pequeños que parecen ojos de buey debido al aplastamiento de la membrana celular sobrante.Los análisis de laboratorio también pueden mostrar una concentración sérica alta de hierro y ferritina y una saturación de transferrina elevada.El diagnóstico se confirma mediante la electroforesis de la hemoglobina, que muestra cantidades bajas de HbA y un aumento de las concentraciones de HbF y HbA2, que se forman cuando las cadenas α en exceso empiezan a unirse a las cadenas γ y δ.En la beta talasemia menor, suele haber un aumento de la concentración de HbA2 superior al 3,5% en la electroforesis en gel.La beta talasemia menor no suele requerir ningún tratamiento.Según las concentraciones de hemoglobina, el tratamiento de la anemia en la beta talasemia mayor y, a veces, en la intermedia, incluye transfusiones de sangre periódicas.Sin embargo, hay que tener en cuenta que las transfusiones de sangre sistemáticas aumentan la sobrecarga de hierro, lo que puede empeorar la hemocromatosis.Para evitarlo, se administran quelantes del hierro, como la deferoxamina, que atrapan parte del exceso de hierro y lo eliminan a través de las heces o la orina.Por último, se puede hacer una esplenectomía cuando la esplenomegalia provoca un exceso de hemólisis.##Resumen Como breve resumen...La beta talasemia es un trastorno autosómico recesivo causado por una mutación en el gen de la beta globina presente en el cromosoma 11, que da lugar a una disminución (β+) o ausencia completa (β0) de la síntesis de la cadena de beta globina.Hay tres tipos: beta talasemia menor, intermedia y mayor.Causa cara de ardilla, aspecto de "pelos de punta" en la radiografía del cráneo, hepatoesplenomegalia, ictericia y hemocromatosis secundaria.