Síndrome del cromosoma X frágil

En el caso del síndrome del cromosoma X frágil, a veces llamado simplemente X frágil, la "X" se refiere al cromosoma X, donde se encuentra el gen de la enfermedad El término "frágil" se refiere a que, bajo el microscopio, el cromosoma X parece frágil o roto en el lugar de la mutación.

Esto se debe a que la cromatina que forma el cromosoma se condensa mucho en ese punt El X frágil es una enfermedad genética que afecta a varios sistemas de órganos.

El gen del síndrome del cromosoma X frágil se llama FMR1, que significa retraso mental del cromosoma X frágil 1. Retraso mental es el antiguo término para referirse a la discapacidad intelectual, que es una de las características clave de este síndrome.

El gen FMR1 tiene una repetición de tripletes, o repetición de trinucleótidos, que significa que un grupo de tres nucleótidos del ADN se repite varias veces seguidas.

En la FMR1, son los nucleótidos citosina, guanina y guanina, o CGG. Estos CGG se encuentran en la región 5' no traducida de FMR1.

La región no traducida 5' es la parte del ADN al principio del gen que se convierte en ARNm pero no en proteínas, y ayuda a modular la expresión del gen Justo en sentido ascendente desde la región no traducida 5' se encuentra el promotor de FMR1, la región que hace que el gen se transcriba a ARNm, que suele estar activado.

El ARNm de la FMR1 expresado se traduce en la proteína del retraso mental del cromosoma X frágil, o FMRP, y contribuye al desarrollo del cerebro y otros tejido En el síndrome del cromosoma X frágil, hay una expansión de las repeticiones, lo que significa que hay un mayor número de repeticiones CGG en el g Esta expansión de las repeticiones se debe a un error de deslizamiento, que consiste en que la enzima ADN polimerasa se confunde al copiar una secuencia repetitiva.

La ADN polimerasa pierde su lugar entre las repeticiones del triplete FMR1 y vuelve a copiar lo que acaba de copiar Esto es como perderse en un video y ver la misma parte una y otra vez.

Pero como la ADN polimerasa está haciendo copias, el efecto es un aumento, o expansión, del número de repeticiones El número normal de tripletes CGG es de 5 a 44.

Los alelos con entre 45 y 54 repeticiones CGG se denominan alelos de expansión intermedia y no causan ningún síntoma. Los alelos con entre 55 y 200 CGG se denominan alelos premutados y pueden causar algunos síntomas leves.

Por último, si un alelo tiene más de 200 CGG, se considera una mutación completa del síndrome del cromosoma X frágil y puede hacer que el cromosoma adopte su aspecto distintivo.

Los alelos pueden tender a alargarse cada vez más a medida que la ADN polimerasa se vuelve más inestable copiando los tramos más largos de las repeticiones, por lo que un alelo de expansión intermedia puede convertirse en un alelo de premutación, y un alelo de premutación puede expandirse hasta convertirse en una mutación completa del síndrome X frágil.

La expansión de las repeticiones atrae a una enzima ADN metilasa al lugar que hace que las citosinas de las repeticiones CGG se metilen.

Estos grupos metilo voluminosos hacen que la cromatina (que es el ADN envuelto alrededor de las histonas) se condense. Cuando está en forma condensada, las regiones del gen FMR1 no pueden ser unidas por los factores de tra nscripció Como resultado, el promotor del gen FMR1 se bloquea en el estado "desactivado", por lo que no se puede sintetizar su producto FMRP en las cantidades adecuadas y se produce el síndrome del cromosoma X frágil.

El síndrome del cromosoma X frágil puede causar discapacidad intelectual, retraso en el habla y en el desarrollo motor, por ejemplo, aprender a caminar a los 18 meses en lugar de a los 12.

Muchos niños con cromosoma X frágil también desarrollan autismo, TDAH y trastornos de crisis convulsivas. Las personas con síndrome del cromosoma X frágil también pueden desarrollar rasgos físicos clásicos, como una cara larga y estrecha, una mandíbula y una frente prominentes y orejas grandes que sobresalen.

Estos rasgos faciales pueden no verse en un lactante, pero se hacen evidentes a medida que el niño crece Los hombres también pueden tener testículos más grandes de lo normal después de la pubertad.

El síndrome del cromosoma X frágil suele ser más leve en las mujeres que en los hombres, y muchas mujeres con la mutación del cromosoma X frágil no presentan síntomas debido a su reducida penetració Esto se debe a que las mujeres tienen una copia de seguridad normal de FMR1 en su otro cromosoma X.

La desviación de la inactivación del cromosoma X, que es el proceso del desarrollo en el que cada célula elige un cromosoma X para utilizarlo, puede hacer que una mujer sea más o menos propensa a mostrar los síntom Curiosamente, las expansiones de FMR1 se heredan casi siempre de la madre.

Los portadores de la premutación tienen muy pocas repeticiones para padecer el síndrome del cromosoma X frágil, pero pueden presentar otros síntomas, como el síndrome de ataxia con temblor asociada al cromosoma X frágil, o SATXF.

El SATXF es una enfermedad neurológica progresiva de inicio en la edad adulta que incluye: temblor de intención, con sacudidas cuando se inicia el movimiento; ataxia, que puede dificultar la marcha; problemas de memoria y cognitivos; y cambios en la sustancia blanca que se detectan en la RM cerebral Las mujeres portadoras de la premutación también pueden padecer una insuficiencia ovárica primaria relacionada con el FMR1, en la que los ovarios se desactivan antes de tiempo y la menopausia comienza antes de los 40 años El X frágil, el SATXF y la insuficiencia ovárica primaria relacionada con el FMR1 se diagnostican mediante una prueba de ADN en la que se cuenta el número de repeticiones CGG Es importante hacer el diagnóstico para asesorar a las personas sobre el riesgo de estas enfermedades en los miembros actuales y futuros de la familia.

Las pruebas del FMR1 suelen hacerse en personas con discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo o autismo, y las pruebas de portador pueden hacerse a las mujeres embarazadas.

El tratamiento del síndrome del cromosoma X frágil está dirigido a los síntomas individuales, por ejemplo, educación especial para la discapacidad intelectual, estimulantes para el TDAH y evaluación por parte de un endocrinólogo especialista en reproducción para la insuficiencia ovárica prematura.

##Resumen Como breve resumen... El síndrome del cromosoma X frágil es un trastorno genético causado por la expansión de más de 200 repeticiones de tripletes CGG en el gen FMR1 del cromosoma X.

Es más probable que cause síntomas en los hombres que en las mujeres, y estos síntomas incluyen discapacidad intelectual y autismo, cara larga y estrecha, mandíbula y frente prominentes, orejas grandes y testículos grandes en los hombres adolescentes.

Los portadores de la premutación, que tienen un número intermedio de repeticiones, pueden tener el síndrome de ataxia con temblor asociada al cromosoma X frágil e insuficiencia ovárica prematura