Ataxia de Friedreich

La ataxia de Friedreich es un trastorno en el que la función mitocondrial está alterada y provoca daños en varios sistemas orgánicos.

En particular, el sistema nervioso resulta dañado, lo que provoca ataxia, en la que los músculos no pueden moverse de forma coordinada.

El trastorno también afecta a otros órganos como el corazón y el páncreas.

La enfermedad recibe su nombre del médico alemán Nikolaus Friedreich, que la describió por primera vez hace más de 150 años.

En el cromosoma 9 hay un gen llamado FXN que codifica una proteína mitocondrial llamada frataxina.

La cantidad normal de frataxina varía según el tejido, y algunos tejidos, como el sistema nervioso, el páncreas y el corazón, contienen gran cantidad de ella.

La frataxina ayuda a reunir los cofactores llamados grupos de hierro y azufre.

Es una combinación de hierro y azufre que forma parte de enzimas con muchas funciones, como la transferencia de electrones, una parte clave de la producción de ATP mitocondrial.

La ataxia de Friedreich está causada por una mutación en el gen FXN en la que hay una repetición anómala de una secuencia GAA dentro de ese gen.

Esto se denomina repetición de tripletes, o repetición de trinucleótidos, lo que significa que un grupo de tres nucleótidos de ADN se repite varias veces seguidas, en este caso guanina, adenina y adenina.

Normalmente, la secuencia GAA se repite entre 7 y 34 veces dentro del gen FXN.

Sin embargo, en la ataxia de Friedreich se produce una expansión de las repeticiones en la que hay de 100 a 1.700 veces más copias, y la mayoría de las personas tienen repeticiones que van de 600 a 1.200 veces.

La ataxia de Friedreich se hereda como una enfermedad autosómica recesiva.

La transmiten los progenitores que son "portadores" porque tienen un gen FXN expandido y un gen FXN normal, pero no tienen ningún síntoma de ataxia de Friedreich.

Trasmiten sus genes FXN expandidos a su hijo.

Heredar ambas copias del gen FXN con una repetición GAA expandida es la forma más habitual de padecer ataxia de Friedreich.

La expansión de la repetición provoca el silenciamiento del gen, es decir, no se transcribe normalmente y se produce muy poca proteína frataxina.

Cuando las concentraciones de frataxina son bajas, las mitocondrias no pueden incorporar el hierro de forma eficaz en los grupos de hierro y azufre, por lo que se produce menos ATP mitocondrial y hay menos energía disponible para la célula.

Además, el hierro se acumula en el interior de las mitocondrias y reacciona con el oxígeno para crear radicales de oxígeno inestables.

Con el tiempo, estos radicales libres dañan el ADN y las proteínas de las células en un proceso denominado lesión oxidativa.

Esta deficiencia energética y la lesión oxidativa provocan la disfunción y la muerte de las células que dependen en gran medida de la función mitocondrial, como las neuronas, los cardiomiocitos y las células beta pancreáticas.