Miopatía mitocondrial

Definitions & Key takeaways

Mitochondrial myopathies refers to a group of neuromuscular disorders caused by damage to the mitochondria, which are the energy-producing organelles in cells. This damage can disrupt the normal function of muscles and organs. Symptoms may include body weakness, exercise intolerance, loss of muscle mass, and problems with breathing, seizures, ophthalmoplegia (paralysis of eye muscles), and hypotonia (abnormally reduced muscle tone).

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La miopatía mitocondrial primaria es un trastorno genético raro que se produce cuando hay mitocondrias mutadas en las células musculares, especialmente en las del músculo esquelético.
Estas mitocondrias son incapaces de generar trifosfato de adenosina, o ATP, que es una forma de energía que utilizan las células.
Como resultado, las células musculares, que necesitan mucha energía, dejan de funcionar correctamente. Las mitocondrias son las principales fábricas productoras de energía de una célula, y lo hacen con la ayuda de la cadena de transporte de electrones y la enzima ATP sintasa.
La cadena de transporte de electrones está formada por complejos de proteínas o lípidos, llamados portadores de electrones, incrustados en la membrana mitocondrial interna, que pasan los electrones como el testigo en una carrera de relevos.
Este movimiento de electrones ayuda a establecer un gradiente de protones que impulsa la ATP sintasa para que fosforile el adenosín difosfato o ADP en ATP.
La miopatía mitocondrial primaria está causada por una mutación en el ADN mitocondrial o en el ADN nuclear, que da lugar a una producción anómala de proteínas mitocondriales, lo que afecta a la función de la cadena de transporte de electrones.
Las mutaciones en el ADN nuclear suelen heredarse de forma autosómica dominante, lo que significa que un gen mutado es suficiente para causar la enfermedad; o de forma autosómica recesiva, lo que significa que se necesitan dos genes mutados, uno de cada progenitor, para causar la enfermedad.
Las mutaciones en el ADN mitocondrial siguen la herencia materna, es decir, solo una mujer afectada puede transmitir la enfermedad a sus hijos.
Esto se debe a que, por lo general, durante la fecundación, las mitocondrias del padre se quedan atrás y solo entra en el óvulo el núcleo del espermatozoide.
La excepción es la deleción simple del ADN mitocondrial, una causa común de miopatía mitocondrial primaria, que siempre es esporádica y no puede transmitirse a la descendencia.
En la miopatía mitocondrial primaria, las células musculares son incapaces de generar ATP, lo que provoca debilidad muscular y fatiga.
A veces también puede haber dolor muscular, calambres, rigidez o incluso parálisis del músculo. Los pacientes suelen desarrollar intolerancia al ejercicio, que es una capacidad reducida para realizar actividades físicas.
Los síntomas varían en función del grupo de músculos afectados. En la mayoría de los pacientes, los primeros en verse afectados son los músculos extraoculares que controlan los movimientos del ojo, lo que da lugar a una oftalmoplejía externa progresiva.
Los síntomas de la oftalmoplejía externa progresiva incluyen restricción de los movimientos oculares; diplopía, o visión doble; y ptosis, o caída de los párpados.
La afectación de los músculos faciales puede provocar dificultad para hablar y tragar. La afectación de los músculos de la pared torácica provoca insuficiencia respiratoria.
Las alteraciones de los músculos de las manos y las piernas pueden afectar a las actividades cotidianas, como caminar, comer y escribir.
El diagnóstico comienza con una exploración física y neurológica para descartar la afectación del sistema nervioso central.
La biopsia muscular es la prueba de eferencia. Muestra las características fibras rojas irregulares causadas por la proliferación compensatoria de mitocondrias anómalas.
Además, se pueden hacer pruebas bioquímicas para buscar concentraciones elevadas de lactato en la sangre, una relación elevada entre el lactato y el piruvato en la sangre y un aumento de la creatinina cinasa en el suero; y se pueden hacer pruebas genéticas para buscar mutaciones en el ADN mitocondrial o nuclear.
Aunque no hay cura para la miopatía mitocondrial primaria, existen opciones de tratamiento. Se pueden dar cuidados de apoyo para ayudar a controlar los síntomas.
Además, los pacientes pueden necesitar el ejercicio habitual para mejorar la función muscular. Para mejorar la actividad mitocondrial pueden administrarse suplementos denominados cócteles mitocondriales o "mitocócteles" que contienen vitaminas; creatina; antioxidantes; y coenzima Q10, que es un componente de la cadena de transporte de electrones.
as a quick recap… primary mitochondrial myopathy is a genetic disorder caused by mutations que provoca la incapacidad de las células musculares para producir suficiente ATP.
Los síntomas más frecuentes son restricción de los movimientos oculares, diplopía, ptosis, problemas del habla, dificultad para tragar, debilidad y desgaste muscular e insuficiencia respirato ia.
El diagnóstico se hace con la ayuda de una biopsia muscular, pruebas bioquímicas para determinar las concentraciones sanguíneas de lactato, la relación entre el lactato y el piruvato y las concentraciones de creatinina; y pruebas genéticas para detectar mutaciones en el ADN.