Distrofia muscular

En la distrofia muscular, "dis" significa malo o difícil, y "trofi" significa nutrir; así que la distrofia muscular se refiere básicamente a que el músculo parece mal nutrido debido a la degeneración, lo que lleva a la debilidad muscul Bajo el microscopio, una biopsia del tejido muestra cambios en el músculo en sí, pero no en el nervio o la unión neuromuscular; esto distingue la distrofia muscular de otros problemas que causan debilidad muscular como resultado de un daño nervioso, como las neuropatías La distrofia muscular es en realidad un grupo de trastornos, todos ellos causados por mutaciones genéticas Dentro de ese grupo, las distrofinopatías son las más frecuentes, que incluyen la distrofia muscular de Duchenne, o DMD, y la distrofia muscular de Becker, ambas resultantes de mutaciones en el gen de la distrofina.

Además de estas dos, hay mutaciones genéticas en otros genes que son responsables de varias docenas de otras distrofias musculares, algunas de las cuales codifican proteínas que forman un complejo proteico con la proteína distrofina Como consecuencia, estas otras distrofias musculares terminan causando muchos de los mismos síntomas que las distrofinopatías.

El hecho de que tanto la distrofia muscular Duchenne como la Becker resulten de mutaciones en el mismo gen de la distrofina significa que son "trastornos alélicos", y cuando una mutación se da en la distrofina que es lo suficientemente importante como para no dar lugar a ninguna proteína, por ejemplo una mutación sin sentido o una mutación de desplazamiento del marco de lectura, el resultado es la distrofia muscular Duchenne, que termina siendo la más grave de las dos, con síntomas que normalmente se presentan a la edad de 5 años.

Por otro lado, las mutaciones que permiten la formación de una proteína deformada, como las mutaciones de sentido equivocado, dan lugar a la distrofia muscular de Becker, que es básicamente una forma más leve de la distrofia muscular de Duchenne que se presenta más tarde, normalmente entre los 10 y los 20 años.

El gen de la distrofina es un enorme gen en el cromosoma X, que tiene 79 exones y más de 2 millones de pares de bases de longitud En comparación, la mayoría de los genes tienen solo unos 10 exones y 50 mil pares de bases de longitu Más pares de bases y más exones significan que hay más posibilidades de cometer errores durante la meiosis, que es cuando se crea el óvulo o el esperm La mayoría de estas mutaciones genéticas son deleciones o duplicaciones de uno o más exones, y una pequeña cantidad son mutaciones puntuale Los hombres tienen un cromosoma X y otro Y, y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Esto significa que es mucho más frecuente en los niños, porque solo tienen una copia del gen de la distrofina, y si esa copia es defectuosa, es la única disponible para las células musculares, mientras que las niñas con un gen defectuoso de la distrofina pueden tener otro funcional.

Al estar ligada al cromosoma X, tanto la distrofia muscular de Duchenne como la de Becker se denominan recesivas ligadas al cromosoma X.

Sin embargo, en las mujeres solo se expresa un cromosoma X y el otro se inactiva, lo que se denomina inactivación del X o lionización.

Si esta inactivación se produce al azar, se esperaría que alrededor de la mitad de las células de la mujer tenga un gen de la distrofina funcional y la otra mitad tenga un gen de la distrofina defectuoso, y estas personas son típicamente asintomáticas.

Dicho esto, si más células terminan con el gen defectuoso de la distrofina, y menos con el funcional, pueden terminar siendo "portadoras manifiestos", lo que significa que manifiestan o muestran algunos síntomas.

La proteína distrofina enlaza la actina intracelular con el "complejo proteico asociado a la distrofina", que es un grupo de proteínas citoplasmáticas y de la membrana celular que están ancladas a la matriz extracelular alrededor de la célula muscular, haciendo que el enlace entre la actina citoesquelética y la matriz extracelular estabilice el sarcolema, o la membrana de la célula muscular, de la misma manera que una gran viga de soporte de madera que corre a lo largo del techo mantiene una casa sól Sin el apoyo de la distrofina en su lugar, el sarcolema esencialmente se marchita y se vuelve inestabl Con el tiempo, las proteínas celulares como la creatina cinasa, o CK, empiezan a escapar de la célula dañada y el calcio comienza a entrar en la célula, y esto finalmente conduce a la muerte celular.

A corto plazo, se produce una regeneración muscular que da lugar a fibras musculares de diferentes tamaños, pero a largo plazo, los músculos se atrofian y se infiltran con grasa y tejido fibrótico, lo que los deja realmente débiles.

Este proceso es particularmente notable en las piernas, y los niños con distrofia muscular de Duchenne comienzan a caminar más tarde en la infancia, tienen una marcha "de pato", y tienden a desarrollar pseudohipertrofia de pantorrilla, donde tienen pantorrillas visiblemente agrandadas, que son grandes debido a la grasa y el tejido fibrótico en lugar de tejido muscular.

Otro signo clásico de la distrofia muscular de Duchenne es el signo de Gowers, en el que si un niño está tumbado boca abajo, se levanta lentamente con la ayuda de los brazos, debido a la debilidad de los músculos de las caderas y la parte superior de las piernas.

Los síntomas posteriores incluyen la necesidad de una silla de ruedas debido a la debilidad intensa, el desarrollo de insuficiencia respiratoria debido a un diafragma débil, escoliosis, y el desarrollo de miocardiopatía dilatada y arritmias ya que la proteína distrofina también se expresa en el músculo del corazón.

Por desgracia, estas complicaciones suelen acortar la vida del paciente. Para el diagnóstico, las personas con distrofia muscular de Duchenne o Becker a menudo tienen un alto nivel de creatina cinasa, y el diagnóstico puede confirmarse mediante la búsqueda de mutaciones en la distrofina (ya sea por pruebas de ADN o análisis por transferencia de Western), así como por una biopsia muscular con tinción para la di strofina.

Por desgracia, no existen grandes tratamientos para la distrofia muscular de Duchenne o Becker. Los glucocorticoides a veces pueden ralentizar la degeneración, pero también pueden provocar efectos secundarios como un aumento excesivo de peso.

Otros tratamientos como la fisioterapia y el acondicionamiento pueden mejorar la calidad de vida, pero no revierten el proceso subyacent Dada la posibilidad de herencia genética, es importante asesorar a los padres de la persona y comprender el riesgo de tener otro hijo con estas afecciones En dos tercios de las veces, la madre es la portadora y en el otro tercio la enfermedad es esporádica, lo que significa que está causada por una nueva mutación.

Si la madre es portadora, y miramos a sus futuros hijos, la mitad, o el 50%, terminará teniendo la mutación, y si miramos a sus futuras hijas, la mitad, o el 50%, serán portadoras de la mutación.

##Resumen Como breve resumen... La proteína distrofina es muy importante para estabilizar la membrana de la célula mu scular.

Las mutaciones en el gen de la distrofina que conducen a una pérdida de distrofina causan la distrofia muscular de Duchenne, mientras que las mutaciones en el gen de la distrofina que conducen a una distrofina deformada conducen a la distrofia muscular de Becke