Activación de los linfocitos T

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La respuesta inmunitaria es muy específica para cada invasor, y eso se debe a que las células de la respuesta inmunitaria adaptativa tienen receptores que son capaces de diferenciar las bacterias inocuas de los patógenos potencialmente mortales por sus partes únicas, llamadas antígenos.

Las células clave de la respuesta inmunitaria adaptativa son los linfocitos B y T.

Los linfocitos T se desarrollan en el timo, donde se someten a un proceso denominado reordenamiento VDJ para generar un conjunto masivamente diverso de receptores de linfocitos T, o TCR.

Existen dos tipos de linfocitos T que se identifican en función de las moléculas que expresan en su superficie.

Los linfocitos T colaboradores expresan CD4 en su superficie, y su función principal es apoyar a otras células inmunitarias.

Los linfocitos T citotóxicos expresan CD8 en su superficie, y su función principal es eliminar las células infectadas o cancerosas.

Un linfocito T comienza siendo indiferenciado y luego se ceba o activa, momento en el que se diferencia en un linfocito T efector y prolifera.

La activación de los linfocitos T colaboradores y citotóxicos requiere dos señales.

Después, las citocinas presentes alrededor de la célula determinan el tipo de linfocito T en que se convertirá.

La primera señal se produce cuando un receptor de linfocitos T se une a un antígeno.

Un receptor de linfocitos T solo puede reconocer antígenos que sean péptidos, no hidratos de carbono o lípidos.

Y el receptor de linfocitos T también necesita tener un péptido presentado en un complejo principal de histocompatibilidad, también conocido como MHC.

Las moléculas del MHC actúan como bandejas que presentan el antígeno a los linfocitos T.

Hay dos tipos de moléculas del MHC que trabajan con los dos tipos de linfocitos T.

Las moléculas del MHC de clase I presentan el antígeno a los linfocitos T CD8+ y las moléculas del MHC de clase II presentan el antígeno a los linfocitos T CD4+.

Las moléculas del MHC de clase II se encuentran en la superficie de una célula presentadora de antígenos, como un macrófago o células dendríticas, mientras que las moléculas del MHC de clase I se encuentran en todas las células nucleadas del cuerpo.

El antígeno que se presenta en la molécula del MHC debe tener el tamaño y la forma adecuados para unirse fuertemente al receptor de linfocitos T que forma parte del complejo CD3.

El complejo CD3 tiene 8 cadenas peptídicas, una alfa, una beta, una gamma, una delta, dos épsilon y dos zeta.

El sitio de unión al antígeno del receptor de linfocitos T está formado por la cadena alfa y la cadena beta, cada una de las cuales tiene dos dominios: un dominio variable y un dominio constante.

Las regiones variables de las cadenas alfa y beta del complejo CD3 del receptor de linfocitos T se unen al antígeno, y el resto del complejo CD3 se une a la molécula del MHC.

El hecho de que se una al MHC I o al MHC II depende de si el linfocito T expresa CD4 o CD8.

El dominio constante tiene un segmento transmembrana corto y un segmento citoplásmico corto.

El segmento transmembrana contiene residuos de cisteína que permiten que dos cadenas adyacentes formen un enlace disulfuro, conectando las cadenas entre sí.

Y el dominio variable de la cadena alfa y beta se unen para formar un único sitio de unión al antígeno.

Esto es diferente del receptor de linfocitos B que tiene dos sitios de unión al antígeno.

Además, a diferencia del receptor de los linfocitos B, el receptor de los linfocitos T está unido a la superficie y no puede ser secretado.

Además del receptor de linfocitos T, el CD4 se une a la molécula del MHC de clase II y el CD8 se une a la molécula del MHC de clase I, lo que ayuda a asegurar la interacción entre el receptor de linfocitos T y la molécula del MHC.

En segundo lugar, la porción citoplásmica de las cadenas alfa y beta del receptor de linfocitos T es bastante corta.

Como resultado, la señal de que el receptor del linfocito T se ha unido con éxito a un antígeno se envía a otras partes del complejo CD3, así como a las moléculas CD4 o CD8.

La segunda señal necesaria para la activación de los linfocitos T se denomina coestimulación.

Y es cuando un ligando que está en la superficie de un linfocito T llamado CD28 se une a un ligando llamado B7 en la célula presentadora de antígeno.

Las células presentadoras de antígenos comienzan a expresar concentraciones más altas de B7 en su superficie cuando hay citocinas inflamatorias como el interferón-gamma, la IL-1 beta y el TNF-alfa en su entorno.

Aspectos destacados

en inglés

T-cell activation is the process by which an antigen-presenting cell (APC) activates a T-cell. It is an important part of the immune system, as it helps the body to fight off infections and other foreign invaders. During T-cell activation, the APC presents antigen to the T-cell receptor, which then triggers a cascade of signals inside the T-cell, leading to the activation and proliferation of the T-cell. The activation of the T-cell leads to the production of cytokines and other immunological molecules, which help to target and destroy the invading pathogen.